DONEPEZIL POLFARMEX

Każda tabletka zawiera 5 mg chlorowodorku donepezilu (Donepezili hydrochloridum).

Substancje pomocnicze: każda tabletka zawiera 25 mg laktozy jednowodnej.

Nadwrażliwość na substancję czynną, pochodne piperydyny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.

Produkt Donepezil Polfarmex jest przeciwwskazany do stosowania w ciąży.

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są: biegunka, kurcze mięśni, zmęczenie, nudności, wymioty i bezsenność.

Działania niepożądane przedstawiono poniżej według klasyfikacji układów narządowych oraz częstości występowania. Częstość występowania działań niepożądanych określono następująco: częste (> 1/100, < 1/10), niezbyt częste (> 1/1000, < 1/100) oraz rzadkie

(> 1/10000, < 1/1000).

*U pacjentów badanych w kierunku omdleń lub napadów padaczkowych należy wziąć pod uwagę możliwość bloku serca lub zahamowania zatokowego (patrz punkt 4.4).

**Halucynacje, pobudzenie oraz zachowania agresywne ustępowały po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia.

*** W przypadku niewyjaśnionego zaburzenia czynności wątroby należy rozważyć odstawienie produktu Donepezil Polfarmex.

Dorośli/pacjenci w podeszłym wieku:

Dawka początkowa wynosi 5 mg na dobę (podawana raz na dobę). Tabletki należy przyjmować doustnie, wieczorem, tuż przed snem. Podawanie dawki 5 mg na dobę należy kontynuować przez co najmniej jeden miesiąc, co pozwoli na kliniczną ocenę skuteczności leczenia i osiągnięcie stanu stacjonarnego stężenia chlorowodorku donepezilu. Po ocenie klinicznej leczenia przez miesiąc dawką 5 mg na dobę, dawkę leku można zwiększyć do 10 mg na dobę (podawaną raz na dobę). Maksymalna zalecana dawka dobowa wynosi 10 mg . Dawki powyżej 10 mg na dobę nie były oceniane w badaniach klinicznych.

Po przerwaniu leczenia obserwowano stopniowe zmniejszanie się korzystnych skutków leczenia produktem Donepezil Polfarmex. Nie stwierdzono efektu z odbicia po nagłym odstawieniu leczenia.

Pacjenci z niewydolnością nerek

Ponieważ niewydolność nerek nie wpływa na klirens chlorowodorku donepezilu, u pacjentów z niewydolnością nerek można stosować podobny schemat dawkowania, jak w przypadku pacjentów z prawidłową czynnością nerek.

Pacjenci z niewydolnością wątroby

Z uwagi na możliwą zwiększoną ekspozycją na lek u pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością wątroby (patrz punkt 5.2), zwiększanie dawki powinno odbywać się zgodnie z indywidualną tolerancją pacjenta. Brak danych dotyczących stosowania leku u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby.

Dzieci

Produkt Donepezil Polfarmex nie jest zalecany do stosowania u dzieci.

Leczenie powinno być prowadzone przez lekarza mającego doświadczenie w rozpoznawaniu i
leczeniu otępienia w chorobie Alzheimera. Rozpoznanie powinno być dokonane zgodnie z
zatwierdzonymi wytycznymi (np. kryteria rozpoznawania otępienia wg DSM IV, ICD 10).
Leczenie donepezilem należy podejmować tylko wówczas, gdy możliwa jest regularna kontrola
przyjmowania leku przez pacjenta. Leczenie podtrzymujące należy kontynuować tak długo jak
utrzymuje się korzystne dla pacjenta działanie preparatu. Ocena korzyści terapeutycznych
donepezilu powinna być wykonywana regularnie. W przypadku ustania korzystnego działania
należy rozważyć przerwanie leczenia. Nie jest możliwe przewidzenie indywidualnej wrażliwości
pacjenta na terapię donepezilem. Stosowanie produktu Donepezil Polfarmex u pacjentów z
ciężkim otępieniem w chorobie Alzheimera, innymi rodzajami otępienia lub innymi rodzajami
zaburzeń pamięci (np. pogorszenie funkcji poznawczych związane z wiekiem) nie zostało
zbadane.

Znieczulenie: Donepezil, jako inhibitor cholinesterazy, może nasilać zwiotczenie mięśni
wywołane przez pochodne sukcynylocholiny podczas znieczulenia.

Choroby sercowo-naczyniowe: Z uwagi na działanie farmakologiczne, inhibitory cholinesterazy
mogą wywierać działanie wagotoniczne na częstość akcji serca (np. bradykardia).
Powyższe działanie może być szczególnie istotne u pacjentów z zespołem chorego węzła
zatokowego lub zaburzeniami przewodnictwa nadkomorowego, takimi jak blok zatokowo-
przedsionkowy lub przedsionkowo-komorowy.

Istnieją doniesienia o omdleniach i drgawkach. Podczas badania pacjentów należy wziąć pod
uwagę możliwość bloku serca lub zahamowania zatokowego.

Choroby przewodu pokarmowego: Pacjenci o zwiększonym ryzyku rozwoju wrzodów
trawiennych np. z chorobą wrzodową w wywiadzie lub przyjmujący jednocześnie niesteroidowe
leki przeciwzapalne (NLPZ), powinni być monitorowani w kierunku objawów choroby
wrzodowej. Badania kliniczne z produktem Donepezil Polfarmex nie wykazały jednak
zwiększenia, w porównaniu z placebo, częstotliwości zapadania na chorobę wrzodową przewodu
pokarmowego lub krwawienia z przewodu pokarmowego.

Choroby układu moczowo-płciowego: Mimo że nie było to obserwowane w badaniach
klinicznych z produktem Donepezil Polfarmex, cholinomimetyki mogą powodować niedrożność
ujścia pęcherza moczowego.

Choroby neurologiczne: Napady drgawkowe: cholinomimetyki uważane są za możliwą
przyczynę wywoływania uogólnionych drgawek. Jednak występowanie napadów drgawkowych
może być również objawem choroby Alzheimera.

Cholinomimetyki mogą nasilać lub wywoływać objawy pozapiramidowe.

Choroby płuc: Z uwagi na działanie cholinomimetyczne należy zachować ostrożność w
przypadku przepisywania inhibitorów cholinesterazy pacjentom z astmą lub obturacyjną chorobą
płuc w wywiadzie.

Nie należy podawać produktu Donepezil Polfarmex jednocześnie z innymi inhibitorami
acetylocholinesterazy, agonistami lub antagonistami układu cholinergicznego.

Ciężka niewydolność wątroby: Brak danych dotyczących stosowania leku u pacjentów z ciężką
niewydolnością wątroby.

Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu
Lapp lub złym wchłanianiem glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu.

Leczenie powinno być prowadzone przez lekarza mającego doświadczenie w rozpoznawaniu i
leczeniu otępienia w chorobie Alzheimera. Rozpoznanie powinno być dokonane zgodnie z
zatwierdzonymi wytycznymi (np. kryteria rozpoznawania otępienia wg DSM IV, ICD 10).
Leczenie donepezilem należy podejmować tylko wówczas, gdy możliwa jest regularna kontrola
przyjmowania leku przez pacjenta. Leczenie podtrzymujące należy kontynuować tak długo jak
utrzymuje się korzystne dla pacjenta działanie preparatu. Ocena korzyści terapeutycznych
donepezilu powinna być wykonywana regularnie. W przypadku ustania korzystnego działania
należy rozważyć przerwanie leczenia. Nie jest możliwe przewidzenie indywidualnej wrażliwości
pacjenta na terapię donepezilem. Stosowanie produktu Donepezil Polfarmex u pacjentów z
ciężkim otępieniem w chorobie Alzheimera, innymi rodzajami otępienia lub innymi rodzajami
zaburzeń pamięci (np. pogorszenie funkcji poznawczych związane z wiekiem) nie zostało
zbadane.

Znieczulenie: Donepezil, jako inhibitor cholinesterazy, może nasilać zwiotczenie mięśni
wywołane przez pochodne sukcynylocholiny podczas znieczulenia.

Choroby sercowo-naczyniowe: Z uwagi na działanie farmakologiczne, inhibitory cholinesterazy
mogą wywierać działanie wagotoniczne na częstość akcji serca (np. bradykardia).
Powyższe działanie może być szczególnie istotne u pacjentów z zespołem chorego węzła
zatokowego lub zaburzeniami przewodnictwa nadkomorowego, takimi jak blok zatokowo-
przedsionkowy lub przedsionkowo-komorowy.

Istnieją doniesienia o omdleniach i drgawkach. Podczas badania pacjentów należy wziąć pod
uwagę możliwość bloku serca lub zahamowania zatokowego.

Choroby przewodu pokarmowego: Pacjenci o zwiększonym ryzyku rozwoju wrzodów
trawiennych np. z chorobą wrzodową w wywiadzie lub przyjmujący jednocześnie niesteroidowe
leki przeciwzapalne (NLPZ), powinni być monitorowani w kierunku objawów choroby
wrzodowej. Badania kliniczne z produktem Donepezil Polfarmex nie wykazały jednak
zwiększenia, w porównaniu z placebo, częstotliwości zapadania na chorobę wrzodową przewodu
pokarmowego lub krwawienia z przewodu pokarmowego.

Choroby układu moczowo-płciowego: Mimo że nie było to obserwowane w badaniach
klinicznych z produktem Donepezil Polfarmex, cholinomimetyki mogą powodować niedrożność
ujścia pęcherza moczowego.

Choroby neurologiczne: Napady drgawkowe: cholinomimetyki uważane są za możliwą
przyczynę wywoływania uogólnionych drgawek. Jednak występowanie napadów drgawkowych
może być również objawem choroby Alzheimera.

Cholinomimetyki mogą nasilać lub wywoływać objawy pozapiramidowe.

Choroby płuc: Z uwagi na działanie cholinomimetyczne należy zachować ostrożność w
przypadku przepisywania inhibitorów cholinesterazy pacjentom z astmą lub obturacyjną chorobą
płuc w wywiadzie.

Nie należy podawać produktu Donepezil Polfarmex jednocześnie z innymi inhibitorami
acetylocholinesterazy, agonistami lub antagonistami układu cholinergicznego.

Ciężka niewydolność wątroby: Brak danych dotyczących stosowania leku u pacjentów z ciężką
niewydolnością wątroby.

Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu
Lapp lub złym wchłanianiem glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu.

Chlorowodorek donepezilu i (lub) żaden z jego metabolitów nie hamuje metabolizmu teofiliny,
warfaryny, cymetydyny i digoksyny u ludzi. Jednoczesne stosowanie digoksyny lub cymetydyny
nie wpływa na metabolizm chlorowodorku donepezilu. Badania in vitro wykazały, że
izoenzymy 3A4 cytochromu P450 oraz w mniejszym stopniu izoenzymy 2D6 biorą udział w
metabolizmie donepezilu. Badania in vitrowykazały, że ketokonazol oraz chinidyna, hamujące
odpowiednio izoenzymy CYP3A4 oraz 2D6, hamują metabolizm donepezilu. Zatem powyższe
oraz pozostałe inhibitory CYP3A4, takie jak itrakonazol oraz erytromycyna, oraz inhibitory
CYP2D6, takie jak fluoksetyna, mogą hamować metabolizm donepezilu. W badaniu u zdrowych
ochotników, ketokonazol zwiększał średnie stężenia donepezilu o około 30%. Leki pobudzające
obydwa izoenzymy, takie jak ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina oraz alkohol zmniejszają
stężenie donepezilu. Ponieważ stopień działania hamującego oraz pobudzającego nie jest znany,
należy zachować ostrożność w przypadku podawania leków w takich skojarzeniach.
Chlorowodorek donepezilu może zaburzać działanie leków o działaniu antycholinergicznym.
Może wystąpić synergizm działania w przypadku jednoczesnego stosowania sukcynylocholiny,
innych leków hamujących przewodnictwo nerwowo-mięśniowe lub agonistów cholinergicznych,
lub leków beta-adrenolitycznych wpływających na układ przewodzący serca.

Donepezil ma niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub
obsługiwania maszyn.

Otępienie w chorobie Alzheimera może zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów lub
obsługiwania maszyn. Ponadto donepezil może powodować uczucie zmęczenia, zawroty głowy
oraz kurcze mięśni, szczególnie na początku leczenia lub po zwiększeniu dawki. Możliwość
dalszego prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn przez pacjentów z chorobą
Alzheimera przyjmujących donepezil powinna być rutynowo oceniana przez lekarza
prowadzącego.

Szacowana średnia dawka śmiertelna chlorowodorku donepezilu po jednokrotnym podaniu
doustnym u myszy i szczurów wynosi odpowiednio 45 mg/kg i 32 mg/kg masy ciała lub około
225- i 160-krotność maksymalnej zalecanej dawki u ludzi wynoszącej 10 mg na dobę. U
zwierząt obserwowano zależne od dawki objawy pobudzenia cholinergicznego, obejmujące
zmniejszenie spontanicznej ruchliwości, leżenie na brzuchu, chwiejny chód, łzawienie, drgawki
kloniczne, zapaść oddechową, ślinienie, zwężenie źrenic, drżenie pęczkowe mięśni oraz
obniżoną temperaturę powierzchni ciała. Przedawkowanie inhibitorów cholinesterazy może
prowadzić do przełomu cholinergicznego objawiającego się silnymi nudnościami, wymiotami,
ślinieniem, poceniem, bradykardią, niedociśnieniem, depresją oddechową, zapaścią i
drgawkami. Możliwe jest również postępujące osłabienie mięśni, mogące prowadzić do śmierci
w przypadku osłabienia mięśni oddechowych. Podobnie jak w każdym przypadku
przedawkowania należy podjąć leczenie podtrzymujące. Jako antidotum na przedawkowanie
produktu Donepezil Polfarmex można podać leki antycholinergiczne - aminy trzeciorzędowe, takie
jak atropina. Zaleca się stopniowe dożylne podawanie siarczanu atropiny aż do osiągnięcia
działania: dawka początkowa 1,0 do 2,0 mg dożylnie oraz kolejne dawki w zależności od reakcji
klinicznej. Obserwowano atypowe zmiany ciśnienia tętniczego krwi oraz częstości pracy serca
w przypadku podawania innych leków cholinomimetycznych w skojarzeniu z
czwartorzędowymi lekami antycholinergicznymi, takimi jak glikopirolan. Możliwość usuwania
donepezilu i (lub) jego metabolitów przez dializę (hemodializę, dializę otrzewnową lub
hemofiltrację) nie została zbadana.