LETROZOL FARMAX

Jedna tabletka powlekana zawiera 2,5 mg letrozolu. 

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:  jedna tabletka powlekana zawiera 61,5 mg laktozy jednowodnej. 

•Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.

•Przedmenopauzalny stan endokrynologiczny 

•Ciąża

•Karmienie piersią

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Częstość występowania działań niepożądanych letrozolu ustalono głównie na podstawie danych z badań klinicznych.

Działania niepożądane wystąpiły maksymalnie u około jednej trzeciej pacjentek otrzymujących letrozol w leczeniu nowotworu z przerzutami oraz u około 80% pacjentek otrzymujących leczenie uzupełniające i przedłużone leczenie uzupełniające. Większość działań niepożądanych wystąpiło w ciągu kilku pierwszych tygodni leczenia.

Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi w badaniach klinicznych były uderzenia gorąca, hipercholesterolemia, bóle stawowe, uczucie zmęczenia, nadmierna potliwość i nudności. 

Inne istotne działania niepożądane, które mogą wystąpić po zastosowaniu produktu leczniczego zawierającego letrozol to zdarzenia dotyczące kości, takie jak osteoporoza i (lub) złamania kości oraz zdarzenia sercowo-naczyniowe (w tym zdarzenia mózgowo-naczyniowe i zakrzepowo-zatorowe). Częstość występowania tych działań niepożądanych podano w tabeli 1. 

Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych

Częstość występowania działań niepożądanych letrozolu ustalono głównie na podstawie danych z badań klinicznych. 

W badaniach klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano następujące działania niepożądane, wymienione w tabeli 1: 

Tabela 1

Działania niepożądane uszeregowano zgodnie z częstością występowania, najczęściej występujące podano jako pierwsze, stosując następującą klasyfikację: bardzo często ≥10%, często≥1% do < 10%, niezbyt często (≥0,1% do < 1%, rzadko ≥0,01% do < 0,1%, bardzo rzadko < 0,01%, częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). 

¹ Działania niepożądane leku zgłaszane tylko podczas leczenia nowotworów z przerzutami 

Niektóre działania niepożądane występowały ze znacznie różniącą się częstością w leczeniuuzupełniającym. W poniższych tabelach przedstawiono informacje o istotnych różnicach w częstości występowania działań niepożądanych wśród pacjentek otrzymujących letrozol w porównaniu z pacjentkami otrzymującymi tamoksyfen w monoterapii oraz pacjentkami otrzymującymi leczenie sekwencyjne letrozol-tamoksyfen:

Tabela 2 Monoterapia uzupełniająca letrozolem w porównaniu z monoterapią tamoksyfenem - działania niepożądane z istotnymi różnicami 

Tabela 3 Leczenie sekwencyjne w porównaniu z letrozolem stosowanym w monoterapii - działania niepożądane wykazujące istotne różnice 

 *Istotnie mniej w porównaniu z monoterapią letrozolem 

**Istotnie bardziej w porównaniu z monoterapią letrozolem 

Uwaga: Zdarzenia zgłaszano podczas leczenia oraz przez 30 dni po jego zaprzestaniu. 

Opis wybranych działań niepożądanych

Działania niepożądane dotyczące serca

W leczeniu uzupełniającym, oprócz danych przedstawionych w tabeli 2, zgłaszano następujące działania niepożądane odpowiednio dla letrozolu i tamoksyfenu (przy medianie czasu trwania leczenia wynoszącej 60 miesięcy plus 30 dni): dusznica wymagająca leczenia chirurgicznego (1,0% w porównaniu z 1,0%); niewydolność serca (1,1% w porównaniu z 0,6%); nadciśnienie tętnicze (5,6% w porównaniu z 5,7%); udar naczyniowo-mózgowy i (lub) przemijający napad niedokrwienny (2,1% w porównaniu z 1,9%). 

W przedłużonym leczeniu uzupełniającym podczas stosowania odpowiednio letrozolu (mediana czasu leczenia 5 lat) i placebo (mediana czasu podawania 3 lata) zgłaszano: dusznicę wymagającą leczenia chirurgicznego (0,8% w porównaniu z 0,6%); nowe przypadki dusznicy lub nasilenie istniejącej dusznicy (1,4% w porównaniu z 1,0%); zawał mięśnia sercowego (1,0% w porównaniu z 0,7%); zdarzenia zakrzepowo-zatorowe* (0,9% w porównaniu z 0,3%); udar i (lub) przemijający napad niedokrwienny* (1,5% w porównaniu z 0,8%).

Zdarzenia oznaczone * występowały w obu badanych grupach z częstością różniącą się w sposób istotny statystycznie. 

Działania niepożądane w obrębie kośćca

Dane o bezpieczeństwie stosowania leku dotyczące tkanki kostnej w leczeniu uzupełniającym, patrz tabela 2. 

W przedłużonym leczeniu uzupełniającym u istotnie większej liczby pacjentek leczonych letrozolem wystąpiły złamania kości lub osteoporoza (złamania kości 10,4% a osteoporoza 12,2%) niż u pacjentek z grupy placebo (odpowiednio 5,8% i 6,4%). Mediana czasu trwania leczenia wyniosła 5 lat w przypadku letrozolu i 3 lata w przypadku placebo. 

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181 C 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49-21-301 fax: + 48 22 49-21-309 e-mail: ndl@urpl.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

Dawkowanie 

Pacjentki dorosłe i w podeszłym wieku 

Zalecana dawka produktu leczniczego Letrozol Farmax wynosi 2,5 mg raz na dobę. Nie jest konieczne dostosowywanie dawki u pacjentek w podeszłym wieku. 

U pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi lub z obecnością przerzutów, leczenie produktem leczniczym Letrozol Farmax należy kontynuować do czasu ewidentnej progresji choroby nowotworowej. 

W terapii uzupełniającej i przedłużonym leczeniu uzupełniającym leczenie produktem leczniczym Letrozol Farmax należy kontynuować przez 5 lat lub do momentu nawrotu choroby nowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi jako pierwsze. 

W terapii uzupełniającej można także rozważyć schemat leczenia sekwencyjnego (letrozol przez 2 lata, a następnie tamoksyfen przez 3 lata).

W terapii neoadjuwantowej leczenie produktem leczniczym Letrozol Farmax może być kontynuowane przez 4 do 8 miesięcy w celu uzyskania optymalnego zmniejszenia nowotworu. Jeśli odpowiedź jest niewystarczająca, należy zaprzestać leczenia produktem leczniczym Letrozol Farmax oraz zaplanować operację i (lub) omówić z pacjentką inne możliwości leczenia. 

Dzieci i młodzież 

Produkt leczniczy Letrozol Farmax nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży. Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Letrozol Farmax u dzieci i młodzieży w wieku do 17 lat. Dostępne są ograniczone dane i na ich podstawie nie można określić zaleceń dotyczących dawkowania. 

Zaburzenia czynności nerek 

Nie ma konieczności dostosowywania dawkowania produktu leczniczego Letrozol Farmax u pacjentek z zaburzeniami czynności nerek, u których klirens kreatyniny wynosi ≥10 ml/min. 

Brak wystarczających danych dotyczących pacjentek z zaburzeniami czynności nerek, u których klirens kreatyniny jest mniejszy niż 10 ml/min.

Zaburzenia czynności wątroby 

Nie ma konieczności dostosowywania dawki produktu leczniczego Letrozol Farmax u pacjentek z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby (A lub B wg Child-Pugh). Brak wystarczających danych dotyczących pacjentek z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Pacjentki z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (C wg Child-Pugh) wymagają ścisłej kontroli.

Sposób podawania

Produkt leczniczy Letrozol Farmax należy przyjmować doustnie, z posiłkiem lub bez posiłku. Pominiętą dawkę leku należy przyjąć tak szybko, jak to możliwe. Jeśli jednak zbliża się czas przyjęcia kolejnej dawki (do 2 lub 3 godzin), należy pominąć zapomnianą dawkę leku i powrócić do zwykłego planu dawkowania. Nie należy podwajać dawki leku, ponieważ przy podawaniu dawek większych niż zalecane 2,5 mg dziennie obserwowano nieproporcjonalne zwiększenie pola AUC.

Menopauza

U pacjentek, u których nie wiadomo, czy znajdują się w okresie menopauzalnym, przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Letrozol Farmax należy zbadać stężenie hormonu luteinizującego (LH), hormonu folikulotropowego (FSH) i (lub) estradiolu. Produkt leczniczy Letrozol Farmax mogą otrzymywać wyłącznie kobiety po menopauzie. 

Zaburzenia czynności nerek

Stosowanie produktu leczniczego Letrozol Farmax nie było badane u wystarczającej liczby pacjentek z klirensem kreatyniny poniżej 10 ml/min. Przed podaniem produktu leczniczego Letrozol Farmax należy dokładnie rozważyć stosunek potencjalnego ryzyka do korzyści jego zastosowania u każdej pacjentki.

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentek z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (stopnia C wg Child-Pugh), AUC i okres półtrwania w fazie końcowej były około dwa razy większe w porównaniu z wartościami u zdrowych ochotników. Takie pacjentki powinny więc pozostawać pod ścisłym nadzorem.

Wpływ na tkankę kostną

Letrozol Farmax jest silnym środkiem zmniejszającym aktywność estrogenów. U kobiet, u których stwierdzono w wywiadzie osteoporozę i (lub) złamania, lub które są w grupie zwiększonego ryzyka osteoporozy, należy zbadać gęstość kości przed rozpoczęciem leczenia uzupełniającego lub przedłużonego leczenia uzupełniającego a następnie monitorować ją podczas leczenia letrozolem i po nim. W razie potrzeby, należy wprowadzić leczenie lub profilaktykę osteoporozy i starannie je monitorować. W terapii uzupełniającej można również rozważyć schemat leczenia sekwencyjnego (2 lata leczenia letrozolem, a następnie 3 lata leczenia tamoksyfenem), w zależności od profilu bezpieczeństwa u danej pacjentki.

Inne ostrzeżenia

Należy unikać jednoczesnego podawania produktu leczniczego Letrozol Farmax z tamoksyfenem, innymi lekami antyestrogenowymi lub lekami zawierającymi estrogen, ponieważ substancje te mogą osłabiać działanie farmakologiczne letrozolu.

Produkt leczniczy Letrozol Farmax zawiera laktozę . Pacjentki z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, ciężkim niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozygalaktozy nie powinny stosować tego leku.

Menopauza

U pacjentek, u których nie wiadomo, czy znajdują się w okresie menopauzalnym, przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Letrozol Farmax należy zbadać stężenie hormonu luteinizującego (LH), hormonu folikulotropowego (FSH) i (lub) estradiolu. Produkt leczniczy Letrozol Farmax mogą otrzymywać wyłącznie kobiety po menopauzie. 

Zaburzenia czynności nerek

Stosowanie produktu leczniczego Letrozol Farmax nie było badane u wystarczającej liczby pacjentek z klirensem kreatyniny poniżej 10 ml/min. Przed podaniem produktu leczniczego Letrozol Farmax należy dokładnie rozważyć stosunek potencjalnego ryzyka do korzyści jego zastosowania u każdej pacjentki.

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentek z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (stopnia C wg Child-Pugh), AUC i okres półtrwania w fazie końcowej były około dwa razy większe w porównaniu z wartościami u zdrowych ochotników. Takie pacjentki powinny więc pozostawać pod ścisłym nadzorem.

Wpływ na tkankę kostną

Letrozol Farmax jest silnym środkiem zmniejszającym aktywność estrogenów. U kobiet, u których stwierdzono w wywiadzie osteoporozę i (lub) złamania, lub które są w grupie zwiększonego ryzyka osteoporozy, należy zbadać gęstość kości przed rozpoczęciem leczenia uzupełniającego lub przedłużonego leczenia uzupełniającego a następnie monitorować ją podczas leczenia letrozolem i po nim. W razie potrzeby, należy wprowadzić leczenie lub profilaktykę osteoporozy i starannie je monitorować. W terapii uzupełniającej można również rozważyć schemat leczenia sekwencyjnego (2 lata leczenia letrozolem, a następnie 3 lata leczenia tamoksyfenem), w zależności od profilu bezpieczeństwa u danej pacjentki.

Inne ostrzeżenia

Należy unikać jednoczesnego podawania produktu leczniczego Letrozol Farmax z tamoksyfenem, innymi lekami antyestrogenowymi lub lekami zawierającymi estrogen, ponieważ substancje te mogą osłabiać działanie farmakologiczne letrozolu.

Produkt leczniczy Letrozol Farmax zawiera laktozę . Pacjentki z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, ciężkim niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozygalaktozy nie powinny stosować tego leku.