Do najczęściej opisywanych działań niepożądanych) związanych ze stosowaniem kwetiapiny należą: senność, zawroty głowy, suchość w ustach, niewielkie osłabienie, zaparcia, tachykardia, hipotonia ortostatyczna i niestrawność. Podobnie jak w przypadku innych przeciwpsychotycznych produktów leczniczych, stosowanie kwetiapiny wiązało się z występowaniem zwiększenia masy ciała, omdleń, złośliwego zespołu neuroleptycznego, leukopenii, neutropenii i obrzęków obwodowych.
Częstość występowania działań niepożądanych, spowodowanych terapią produktem leczniczym Etiagen przedstawiono w postaci tabelarycznej poniżej, zgodnie z formatem zalecanym przez III Grupę Roboczą CIOMS (Council for International Organizations of Medical Sciences, Rada Międzynarodowych Organizacji Nauk Medycznych); 1995.
Częstość występowania: bardzo często (> =1/10), często (> =1/100 do < 1/10), niezbyt często (> =1/1 000 do < 1/100), rzadko (> =1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000), nieznana
(częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)._
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Często: Leukopenia1
Niezbyt często: Eozynofilia, trombocytopenia
Nieznane:_Neutropenia1_
Zaburzenia układu immunologicznego Niezbyt często: Nadwrażliwość
Bardzo rzadko: Reakcje anafilaktyczne6_
Zaburzenia endokrynologiczne Często:_Hiperprolaktynemia
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Często: Zwiększenie apetytu
Bardzo rzadko: Cukrzyca1'5'6_
Zaburzenia psychiczne
Często: Przykre sny i koszmary senne
Zaburzenia układu nerwowego
Bardzo często: Zawroty głowy4, senność2, bóle głowy Często: Omdlenia4, objawy pozapiramidowe1,13
Niezbyt często: Napady drgawek1, zespół niespokojnych nóg, dyzartria
Bardzo rzadko Późne dyskinezje6_
Zaburzenia oka
Często: Zaburzenie ostrości wzroku
Zaburzenia serca
Często:_Tachykardia4
Zaburzenia naczyniowe
Często: Ortostatyczne spadki ciśnienia
tętniczego4
Nieznane: Żylna choroba zakrzepowo-
zatorowa28
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Często: Nieżyt nosa_
Zaburzenia żołądka i jelit
Bardzo często: Suchość błon śluzowych jamy ustnej
Często: Zaparcia, niestrawność
Niezbyt często: Zaburzenia połykania8_
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Rzadko: Żółtaczka6
Bardzo rzadko: Zapalenie wątroby6
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Bardzo rzadko: Obrzęk naczynioruchowy6, zespół Stevensa i Johnsona6
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
Rzadko: Priapizm, mlekotok
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często Objawy odstawienia1,10
Często: Łagodna postać astenii, obrzęk obwodowy, drażliwość
Rzadko: Złośliwy zespół neuroleptyczny1_
Badania diagnostyczne
Bardzo często Podwyższenie stężenia triglicerydów we krwi11
Podwyższenie stężenia całkowitego cholesterolu (głównie frakcji cholesterolu LDL),12zwiększenie stężenia cholesterolu HDL, zwiększenie masy ciała9 Często: Zwiększenia aktywności aminotransferaz we krwi (A1AT, AspAT)3,
zmniejszenie liczby granulocytów obojętnochłonnych, podwyższenie stężenia glukozy do wartości hiperglikemicznych7 Niezbyt często: Podwyższenie aktywności gamma-glutamy 1 otranspeptazy we krwi3
zmniejszenie liczby płytek krwi14, wydłużenie odcinka QT1,13'19
Rzadko_Zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej we krwi15_
].
|
Patrz punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
|
2.
|
W ciągu pierwszych dwóch tygodni może dojść do wystąpienia senności, która najczęściej
|
|
ustępuje w ciągu dalszego leczenia kwetiapiną.
|
3.
|
W pewnej grupie pacjentów, której podawano kwetiapinę, obserwowano bezobjawowe
|
|
zwiększenie aktywności aminotransferaz (A1AT, AspAT) lub gamma- glutamylotranspeptazy w
|
|
surowicy krwi. Te podwyższone aktywności enzymów miały zazwyczaj charakter odwracalny w
|
|
trakcie kontynuowania leczenia kwetiapiną.
|
4.
|
Tak jak w przypadku innych leków przeciwpsychotycznych o działaniu blokującym receptory
|
|
Alfa1-adrenergiczne, kwetiapina może często wywoływać objawy niedociśnienia
|
|
ortostatycznego, przebiegającego z uczuciem zawrotów głowy, tachykardią, a u pewnych
|
|
pacjentów z omdleniem, zwłaszcza podczas wstępnego okresu zwiększania dawki (patrz punkt
A
|
5.
|
W bardzo rzadkich przypadkach opisywano ujawnienie się wcześniej istniejącej cukrzycy.
|
6.
|
Obliczenia dotyczące częstości tych działań niepożądanych zaczerpnięto wyłącznie z danych po
|
|
wprowadzeniu produktu leczniczego na rynek.
|
7.
|
W przynajmniej jednym pomiarze stwierdzono stężenie glukozy na czczo > = 126 mg/dl (37,0
|
|
mmol/1) lub przypadkowe stężenie glukozy > = 200 mg/dl (311,1 mmol/ł).
|
8.
|
Nasilenie częstości zaburzeń połykania w grupie stosującej kwetiapinę w porównaniu do grupy
|
|
placebo obserwowano wyłącznie w badaniach klinicznych dotyczących zaburzenia afektywnego
|
|
dwubiegunowego.
|
9.
|
W oparciu o zwiększenie masy ciała o > 7%. Występuje głównie w trakcie pierwszych tygodni
|
|
prowadzenia terapii.
|
10.
|
Poniższe objawy odstawienia obserwowano najczęściej w krótkotrwałych badaniach klinicznych
|
|
z grupą kontrolną placebo dotyczących monoterapii, z oceną objawów z odstawienia takich Jak:
|
|
bezsenność, nudności, bóle głowy, biegunka, wymioty, zawroty głowy i pobudliwość. Częstość
|
|
występowania łych działań niepożądanych w sposób znaczący zmniejszała się po 1 tygodniu od
|
|
przerwania podawania produktu leczniczego.
|
11.
|
Triglicerydy > = 200 mg/dl (> = 2,258 mmol/1) co najmniej jeden raz.
|
12.
|
Cholesterol > = 240 mg/dl (> = 6,2064 mmol/1) co najmniej jeden raz. Wzrost stężenia frakcji
|
|
cholesterolu LDL > =30 mg/dl (> 0,769 mmol/1) był obserwowany bardzo często. Średnia zmiana
|
|
wśród pacjentów, u których obserwowano wzrost, wynosiła 41,7 mg/dl (> 1,07 mmol/LO.
|
13.
|
Patrz tekst poniżej.
|
14.
|
Płytki < 100 x 109/(, co najmniej jeden raz.
|
15.
|
W oparciu o raporty działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych wzrost
|
|
fosfokinazy kreatynowej nie był wiązany ze złośliwym zespołem neuroleptycznym.
|
16.
|
Stężenie prolaktyny (u pacjentów poniżej 18 roku życia): > 20 mcg/1 (> 869,56 pmol/1) u
|
|
mężczyzn; > 30 mcg/1 (> 1304,34 pmol/l) u kobiet.
|
17.
|
Może prowadzić do spadku.
|
18.
|
Cholesterol HDL: < 40 mg/dl (1,025 mmol/1 u mężczyzn; < 50 mg/dl (1,282 mmol/1) u kobiet.
|
19.
|
Częstość występowania u pacjentów ze zmianą odstępu QT od < 450 ms do > =450 ms ze
|
|
wzrostem o > =30 ms. W badaniach klinicznych nad kwetiapiną, z grupą kontrolną placebo,
|
|
średnia zmiana odstępu QT oraz częstość występowania u pacjentów, u których odstęp QT
|
|
zwiększył się w znaczącym klinicznie stopniu, jest podobna u pacjentów stosujących kwetiapinę
|
|
oraz u pacjentów przyjmujących placebo.
|
20.
|
W przypadku stosowania przeciwpsychotycznych produktów leczniczych odnotowano
|
|
przypadki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, w tym zatorowości płucnej oraz przypadki
|
|
zakrzepicy żył głębokich.
|
Podczas stosowania neuroleptyków opisywano przypadki wydłużenia odstępu QT, komorowych zaburzeń rytmu, nagłych, niewyjaśnionych zgonów, zatrzymania akcji serca oraz wielokształtnego częstoskurczu komorowego, które uważa się za działania charakterystyczne dla tej klasy produktów leczniczych.
W krótkookresowych, badaniach z grupą kontrolną placebo dotyczących schizofrenii oraz fazy maniakalnej w przebiegu zaburzenia afektywnego dwubiegunowego, sumaryczna częstość występowania objawów pozapiramidowych była zbliżona do grupy placebo (schizofrenia: 7,8% w grupie kwetiapiny i 8,0% w grupie placebo; mania w zaburzeniu afektywnym dwubiegunowym: 11,2% w grupie kwetiapiny i 11,4% w grupie placebo).
W krótkookresowych, badaniach z grupą kontrolną placebo dotyczących epizodów depresji w zaburzeniu afektywnym dwubiegunowym, sumaryczna częstość objawów pozapiramidowych wynosiła 8,9% w grupie kwetiapiny w porównaniu z 3,8% w grupie placebo, pomimo że częstość występowania poszczególnych działań niepożądanych (takich, jak np. akatyzja, zaburzenia pozapiramidowe, drżenia, dyskineza, dystonia, niepokój, mimowolne skurcze mięśniowe, nadmierne pobudzenie psychomotoryczne oraz sztywność mięśniowa) była zasadniczo niższa i nie przekraczała 4% w grupie, w której prowadzono terapię.
W badaniach długookresowych dotyczących schizofrenii oraz zaburzenia afektywnego dwubiegunowego, sumaryczna częstość występowania zaburzeń pozapiramidowych, pojawiających się w wyniku leczenia, była zbliżona w grupach kwetiapiny i placebo.
Leczenie kwetiapiną było związane z niewielkim zmniejszeniem stężeń hormonów tarczycy, szczególnie całkowitego stężenia T4i stężenia wolnej T4zależnym od dawki. Niemal we wszystkich przypadkach przerwanie stosowania kwetiapiny związane było z ustąpieniem oddziaływania na stężenie całkowitej tyroksyny i wolnej T4, niezależnie od czasu trwania terapii. Niewielkie spadki całkowitego stężenia T3oraz postaci rT3opisywano wyłącznie w przypadku stosowania dużych dawek. Stężenie TBG pozostawało zasadniczo niezmienione, nie obserwowano zwiększenia stężenia TSH w mechanizmie ujemnego sprzężenia zwrotnego, nie wykazano, aby kwetiapina była przyczyną klinicznie istotnej niedoczynności tarczycy.
Dzieci i młodzież (w wieku 10-17 lat)
Takie same działania niepożądane, jak wyżej opisane, dotyczące dorosłych, mogą występować także u dzieci i młodzieży. Poniżej przedstawiono działania niepożądane, które częściej występowały u dzieci i młodzieży (w przedziale wiekowym 10-17 lat) niż u dorosłych lub które w ogóle nie występowały u dorosłych.
Częstość występowania: bardzo często (> =1/10), często (> =1/100 do < 1/10), niezbyt często (> =1/1 000 do < 1/100), rzadko (> =1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000), nie znana
(częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)._
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Bardzo często: Zwiększenie apetytu_
Badania diagnostyczne
Bardzo często: Zwiększenie stężenia prolaktyny1, wzrost ciśnienia krwi2_
Zaburzenia układu nerwowego
Bardzo często: Objawy pozapiramidowe3_
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często: Rozdrażnienie4
1.
|
Stężenia prolaktyny (u pacjentów poniżej 18 roku życia): > = 20mcg/l (> 869,56 pmol/1) u mężczyzn;
|
|
> 26 mcg/1 (> 1130,428 pmol/1) u kobiet. U mniej niż 1% pacjentów wykazano zwiększenie stężenia
|
|
prolaktyny > 100 mcg/I.
|
2.
|
W oparciu o znaczące klinicznie progi (wg kryteriów National Institutes of Health) lub wzrost
|
|
skurczowego ciśnienia krwi ciśnienia o > 20 mm Hg lub wzrost rozkurczowego ciśnienia kiwi o >
|
|
10 mm Hg dla w dowolnym momencie, w dwóch (trwających od 3 do 6 tygodni) badaniach
|
|
klinicznych z grupą kontrolną placebo dotyczących stosowania u dzieci i młodzieży.
|
3.
|
Patrz punkt 5.1.
|
4.
|
Uwaga: częstość występowania jest taka sama jak u dorosłych, ale, w porównaniu z dorosłymi,
|
|
nasilenie może być związane z różnymi następstwami klinicznymi u dzieci i młodzieży.
|