ZINFORO

Każda fiolka zawiera 600 mg fosamilu ceftaroliny w postaci solwatu z kwasem octowym jednowodnym.

Po rozpuszczeniu proszku 1 ml koncentratu zawiera 30 mg fosamilu ceftaroliny.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych wymienionych w punkcie 6.1.

Nadwrażliwość na leki przeciwbakteryjne z grupy cefalosporyn.

Natychmiastowe i ciężkie reakcje nadwrażliwości (np. reakcje anafilaktyczne) na jakiekolwiek inne beta-laktamowe leki przeciwbakteryjne (np. penicylina lub karbapenemy).

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

W czterech zasadniczych badaniach klinicznych 1305 dorosłych pacjentów było leczonych lekiem Zinforo (600 mg w trwającej 60 minut infuzji podawanej co 12 godzin).

Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi u ≥3% pacjentów stosujących lek Zinforo były biegunka, ból głowy, nudności i świąd, głównie o nasileniu lekkim lub umiarkowanym.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Poniższe działania niepożądane zidentyfikowano podczas badań klinicznych leku Zinforo. Działania niepożądane zostały wymienione zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz częstością. Częstość występowania działań niepożądanych została zdefiniowana zgodnie z następującą konwencją: bardzo często ( ≥ 1/10), często ( ≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często ( ≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko ( ≥ 1/10 000 do < 1/1000).

Tabela 1 Częstość występowania działań niepożądanych w oparciu o klasyfikację układów i narządów

Brak wystarczających danych, aby ustalić specyficzny schemat dawkowania dla pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CrCL ≤30 ml/min) i schyłkową niewydolnością nerek, w tym pacjentów poddawanych hemodializie (patrz punkt 4.4).

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby modyfikacja dawki nie jest konieczna (patrz punkt

5.2).

Dzieci i młodzież

Nie ustalono bezpieczeństwa ani skuteczności stosowania leku Zinforo u dzieci w wieku poniżej 18 lat. Brak dostępnych danych (patrz punkt 5.2).

Sposób podawania

Produkt leczniczy Zinforo podaje się w infuzji dożylnej trwającej 60 minut (patrz punkt 6.6).

Reakcje nadwrażliwości

Podobnie jak w przypadku innych antybiotyków beta-laktamowych, mogą wystąpić ciężkie, a czasami śmiertelne, reakcje nadwrażliwości (patrz punkt 4.3 i 4.8).

U pacjentów, u których kiedykolwiek wystąpiły reakcje nadwrażliwości na cefalosporyny, penicyliny lub inne antybiotyki beta-laktamowe, mogą również wystąpić reakcje nadwrażliwości na fosamil ceftaroliny. Stosowanie leku Zinforo jest przeciwwskazane u pacjentów z reakcją nadwrażliwości na cefalosporyny w wywiadzie. Ponadto stosowanie leku jest przeciwwskazane u pacjentów z natychmiastowymi i ciężkimi reakcjami nadwrażliwości (np. reakcjami anafilaktycznymi) na inne antybiotyki beta-laktamowe (patrz punkt 4.3) w wywiadzie. Lek Zinforo należy stosować ostrożnie u pacjentów z innymi reakcjami nadwrażliwości na penicyliny i karbapenemy w wywiadzie. Jeśli podczas stosowania leku Zinforo wystąpią ciężkie reakcje alergiczne, należy natychmiast przerwać stosowanie leku i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Biegunka związana z zakażeniem Clostridium difficile

Podczas stosowania fosamilu ceftaroliny obserwowano przypadki zapalenia okrężnicy związanego ze stosowaniem leków przeciwbakteryjnych oraz rzekomobłoniastego zapalenia okrężnicy o nasileniu od lekkiego do zagrażającego życiu. Ważne jest, aby wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia biegunki związanej z zakażeniem Clostridium difficile (CDAD, ang. Clostridium difficile- associated diarrhoea) u każdego pacjenta, u którego w trakcie lub po leczeniu fosamilem ceftaroliny wystąpiła biegunka (patrz punkt 4.8). W takiej sytuacji konieczne jest natychmiastowe przerwanie leczenia fosamilem ceftaroliny i podjęcie leczenia wspomagającego, w tym leczenia skierowanego przeciwko Clostridium difficile.

Drobnoustroje niewrażliwe

Podczas lub po zakończeniu stosowania leku Zinforo mogą wystąpić nadkażenia.

Pacjenci z występującymi wcześniej napadami drgawkowymi

W badaniach toksykologicznych występowały drgawki, jeśli wartość C _max ceftaroliny dla ludzi była przekroczona 7-25-krotnie (patrz punkt 5.3). Doświadczenie kliniczne w stosowaniu fosamilu ceftaroliny u pacjentów z napadami drgawkowymi jest bardzo ograniczone. Dlatego też lek Zinforo należy stosować ostrożnie w tej grupie pacjentów.

Niewydolność nerek

Brak wystarczających danych, aby określić specyficzne zalecenia dotyczące dawkowania u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CrCL≤30 ml/min) i schyłkową niewydolnością nerek (ESRD, ang. end-stage renal disease), w tym u pacjentów poddawanych hemodializie. Dlatego też stosowanie leku Zinforo nie jest zalecane w tej grupie pacjentów (patrz punkt 5.2).

Serokonwersja bezpośredniego testu antyglobulinowego (test Coombs’a) i ryzyko niedokrwistości hemolitycznej

Podczas stosowania cefalosporyn może wystąpić pozytywny wynik bezpośredniego testu antyglobulinowego. Częstość serokonwersji bezpośredniego testu antyglobulinowego u pacjentów stosujących fosamil ceftaroliny wynosiła 10,7% w sumarycznych badaniach zasadniczych. W badaniach klinicznych nie stwierdzono oznak hemolizy u pacjentów, u których wystąpił pozytywny wynik bezpośredniego testu antyglobulinowego. Jednak nie można wykluczyć możliwości wystąpienia niedokrwistości hemolitycznej podczas stosowania cefalosporyn, w tym leku Zinforo. Pacjentów, u których niedokrwistość wystąpiła w trakcie lub po zakończeniu stosowania leku Zinforo, należy przebadać również ze względu na taką możliwość.

Ograniczone dane kliniczne

Brak doświadczenia w stosowaniu ceftaroliny w leczeniu pozaszpitalnego zapalenia płuc w następujących grupach pacjentów: pacjenci z zaburzoną odpornością, pacjenci z ciężką posocznicą lub ze wstrząsem septycznym, pacjenci z ciężką pierwotną chorobą płuc, należący do klasy V skali PORT i (lub) z pozaszpitalnym zapaleniem płuc, u których konieczne jest wspomaganie oddychania, pacjenci z pozaszpitalnym zapaleniem płuc wywołanym opornymi na metycylinę bakteriami S. aureus lub pacjenci, u których konieczna jest intensywna opieka medycznej. W tych grupach pacjentów zalecane jest zachowanie ostrożności podczas stosowania leku.

Brak doświadczenia w stosowaniu ceftaroliny w leczeniu powikłanych zakażeń skóry i tkanek miękkich w następujących grupach pacjentów: pacjenci z zaburzoną odpornością, z ciężką posocznicą lub ze wstrząsem septycznym, pacjenci z martwiczym zapaleniem powięzi, ropniem okołoodbytniczym i pacjenci z poparzeniami trzeciego stopnia lub z rozległym poparzeniem. Doświadczenie w leczeniu pacjentów z zakażoną stopą cukrzycową jest ograniczone. W tych grupach pacjentów zalecane jest zachowanie ostrożności podczas stosowania leku.

Reakcje nadwrażliwości

Podobnie jak w przypadku innych antybiotyków beta-laktamowych, mogą wystąpić ciężkie, a czasami śmiertelne, reakcje nadwrażliwości (patrz punkt 4.3 i 4.8).

U pacjentów, u których kiedykolwiek wystąpiły reakcje nadwrażliwości na cefalosporyny, penicyliny lub inne antybiotyki beta-laktamowe, mogą również wystąpić reakcje nadwrażliwości na fosamil ceftaroliny. Stosowanie leku Zinforo jest przeciwwskazane u pacjentów z reakcją nadwrażliwości na cefalosporyny w wywiadzie. Ponadto stosowanie leku jest przeciwwskazane u pacjentów z natychmiastowymi i ciężkimi reakcjami nadwrażliwości (np. reakcjami anafilaktycznymi) na inne antybiotyki beta-laktamowe (patrz punkt 4.3) w wywiadzie. Lek Zinforo należy stosować ostrożnie u pacjentów z innymi reakcjami nadwrażliwości na penicyliny i karbapenemy w wywiadzie. Jeśli podczas stosowania leku Zinforo wystąpią ciężkie reakcje alergiczne, należy natychmiast przerwać stosowanie leku i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Biegunka związana z zakażeniem Clostridium difficile

Podczas stosowania fosamilu ceftaroliny obserwowano przypadki zapalenia okrężnicy związanego ze stosowaniem leków przeciwbakteryjnych oraz rzekomobłoniastego zapalenia okrężnicy o nasileniu od lekkiego do zagrażającego życiu. Ważne jest, aby wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia biegunki związanej z zakażeniem Clostridium difficile (CDAD, ang. Clostridium difficile- associated diarrhoea) u każdego pacjenta, u którego w trakcie lub po leczeniu fosamilem ceftaroliny wystąpiła biegunka (patrz punkt 4.8). W takiej sytuacji konieczne jest natychmiastowe przerwanie leczenia fosamilem ceftaroliny i podjęcie leczenia wspomagającego, w tym leczenia skierowanego przeciwko Clostridium difficile.

Drobnoustroje niewrażliwe

Podczas lub po zakończeniu stosowania leku Zinforo mogą wystąpić nadkażenia.

Pacjenci z występującymi wcześniej napadami drgawkowymi

W badaniach toksykologicznych występowały drgawki, jeśli wartość C _max ceftaroliny dla ludzi była przekroczona 7-25-krotnie (patrz punkt 5.3). Doświadczenie kliniczne w stosowaniu fosamilu ceftaroliny u pacjentów z napadami drgawkowymi jest bardzo ograniczone. Dlatego też lek Zinforo należy stosować ostrożnie w tej grupie pacjentów.

Niewydolność nerek

Brak wystarczających danych, aby określić specyficzne zalecenia dotyczące dawkowania u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CrCL≤30 ml/min) i schyłkową niewydolnością nerek (ESRD, ang. end-stage renal disease), w tym u pacjentów poddawanych hemodializie. Dlatego też stosowanie leku Zinforo nie jest zalecane w tej grupie pacjentów (patrz punkt 5.2).

Serokonwersja bezpośredniego testu antyglobulinowego (test Coombs’a) i ryzyko niedokrwistości hemolitycznej

Podczas stosowania cefalosporyn może wystąpić pozytywny wynik bezpośredniego testu antyglobulinowego. Częstość serokonwersji bezpośredniego testu antyglobulinowego u pacjentów stosujących fosamil ceftaroliny wynosiła 10,7% w sumarycznych badaniach zasadniczych. W badaniach klinicznych nie stwierdzono oznak hemolizy u pacjentów, u których wystąpił pozytywny wynik bezpośredniego testu antyglobulinowego. Jednak nie można wykluczyć możliwości wystąpienia niedokrwistości hemolitycznej podczas stosowania cefalosporyn, w tym leku Zinforo. Pacjentów, u których niedokrwistość wystąpiła w trakcie lub po zakończeniu stosowania leku Zinforo, należy przebadać również ze względu na taką możliwość.

Ograniczone dane kliniczne

Brak doświadczenia w stosowaniu ceftaroliny w leczeniu pozaszpitalnego zapalenia płuc w następujących grupach pacjentów: pacjenci z zaburzoną odpornością, pacjenci z ciężką posocznicą lub ze wstrząsem septycznym, pacjenci z ciężką pierwotną chorobą płuc, należący do klasy V skali PORT i (lub) z pozaszpitalnym zapaleniem płuc, u których konieczne jest wspomaganie oddychania, pacjenci z pozaszpitalnym zapaleniem płuc wywołanym opornymi na metycylinę bakteriami S. aureus lub pacjenci, u których konieczna jest intensywna opieka medycznej. W tych grupach pacjentów zalecane jest zachowanie ostrożności podczas stosowania leku.

Brak doświadczenia w stosowaniu ceftaroliny w leczeniu powikłanych zakażeń skóry i tkanek miękkich w następujących grupach pacjentów: pacjenci z zaburzoną odpornością, z ciężką posocznicą lub ze wstrząsem septycznym, pacjenci z martwiczym zapaleniem powięzi, ropniem okołoodbytniczym i pacjenci z poparzeniami trzeciego stopnia lub z rozległym poparzeniem. Doświadczenie w leczeniu pacjentów z zakażoną stopą cukrzycową jest ograniczone. W tych grupach pacjentów zalecane jest zachowanie ostrożności podczas stosowania leku.

Nie prowadzono badań dotyczących klinicznych interakcji fosamilu ceftaroliny z innymi lekami.

Prawdopodobieństwo wystąpienia interakcji ceftaroliny lub fosamilu ceftaroliny z produktami leczniczymi metabolizowanymi przez układ enzymatyczny P450 jest małe, ponieważ nie są one inhibitorami ani induktorami enzymu P450 in vitro . Ceftarolina lub fosamil ceftaroliny nie są metabolizowane przez enzymy P450 in vitro , dlatego jest mało prawdopodobne, aby jednoczesne stosowanie induktorów lub inhibitorów P450 wpływało na farmakokinetykę ceftaroliny.

Ceftarolina nie jest ani substratem ani inhibitorem transporterów wychwytu nerkowego (OCT2, OAT1 i OAT3) in vitro . Dlatego też nie oczekuje się wystąpienia interakcji pomiędzy ceftaroliną a produktami leczniczymi będącymi substratami lub inhibitorami (np. probenecyd) tych transporterów.

Nie przeprowadzono badań wpływu produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Podczas stosowania leku wystąpić mogą zawroty głowy, co może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn (patrz punkt 4.8).

Ograniczone dane dotyczące pacjentów otrzymujących większe niż zalecane dawki produktu leczniczego Zinforo wykazują działania niepożądane zbliżone do tych, które obserwowano podczas stosowania zalecanych dawek. Względne przedawkowanie może wystąpić u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek. Przedawkowanie należy leczyć zgodnie ze standardowym postępowaniem medycznym.

Ceftarolinę można usunąć za pomocą hemodializy; 21,6% dawki zostało usunięte w ciągu 4godzinnej dializy.