Nie przeprowadzono farmakokinetycznych i farmakodynamicznych badań interakcji zyprazydonu z innymi produktami leczniczymi wydłużającymi odstęp QT. Nie można wykluczyć działania addycyjnego zyprazydonu w skojarzeniu z tego rodzaju produktami leczniczymi, dlatego też
zyprazydon nie powinien być stosowany z lekami wydłużającymi odstęp QT, takimi jak: leki przeciwarytmiczne z grupy IA i III, trójtlenek arsenu, halofantryna, octan lewometadylu, mesoridazyna, tiorydazyna, pimozyd, sparfloksacyna, gatifloksacyna, moksifloksacyna, metylosulfonian dolasetronu, meflokina, sertindol, cyzapryd (patrz punkt 4.3).
Nie przeprowadzono badań nad możliwymi interakcjami zyprazydonu z innymi produktami leczniczymi u dzieci.
Produkty lecznicze działające na ośrodkowy układ nerwowy / alkohol
Biorąc pod uwagę zasadniczy wpływ zyprazydonu na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania zyprazydonu oraz produktów leczniczych działających ośrodkowo i alkoholu.
Wpływ stosowania zyprazydonu na inne produkty lecznicze
Badania in vivo z dekstrometorfanem nie wykazały znaczącego zahamowania enzymu CYP2D6 na stężenie surowicy o 50% mniejszym od osiągane po podaniu zyprazydonu w dawce 40 mg dwa razy na dobę. Dane z badań in vitro wskazywały, że zyprazydon może spowodować niewielkie zahamowanie enzymów CYP2D6 i CYP3A4. Wydaje się jednak mało prawdopodobne, aby zyprazydon mógł w sposób klinicznie istotny wpływać na farmakokinetykę leków metabolizowanych przez izoenzymy cytochromu P450.
Doustne leki antykoncepcyjne - stosowanie zyprazydonu nie wpływa znacząco na farmakokinetykę składnika estrogenowego (etynyloestradiol, substrat CYP3A4) lub progesteronu.
Sole litu - jednoczesne podawanie zyprazydonu nie miało wpływu na farmakokinetykę związków litu.
Ponieważ zarówno zyprazydon, jak i sole litu kojarzone są ze zmianami w układzie przewodzącym serca, ich skojarzenie może stworzyć ryzyko interakcji farmakodynamicznych, w tym arytmii.
Istnieją ograniczone dane na temat stosowania razem z lekami stabilizującymi nastrój, karbamazepiną i walproinianami.
Wpływ stosowania innych produktów leczniczych na zyprazydon
Inhibitor CYP3A4, ketokonazol (400 mg/dobę), zwiększa stężenie zyprazydonu w surowicy o < 40%. Stężenia w surowicy S-metylodihydrozyprazydonu i sulfotlenku zyprazydonu w czasie spodziewanego Tmax zyprazydonu zwiększyły się odpowiednio o 55% i 8%. Nie zaobserwowano dodatkowego wydłużenia odstępu QTc. Zmiany w farmakokinetyce zyprazydonu związane z jednoczesnym podawaniem silnych inhibitorów CYP3A4 nie mają prawdopodobnie znaczenia klinicznego, dostosowanie wielkości dawki nie jest konieczne.
Leczenie karbamazepiną, w dawce 200 mg b.i.d. przez okres 21, dni skutkowało zmniejszeniem o około 35% w kontakcie z zyprazydonem.
Brak danych dotyczących leczenia skojarzonego z walproinianami.
Leki zobojętniające kwas żołądkowy - wielokrotne dawki leków zobojętniających kwas żołądkowy zawierających glin i magnez lub cymetydynę podane po posiłku, nie mają istotnego znaczenia klinicznego na właściwości farmakokinetyczne zyprazydonu.
Leki serotonergiczne
Obserwowano pojedyncze przypadki zespołu serotoninowego wiązanego ze stosowaniem zyprazydonu w połączeniu z innymi lekami serotonergicznymi takimi, jak selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny (ang. SSRI) (patrz punkt 4.8). Do objawów zespołu serotoninowego mogą należeć: poczucie zagubienia, niepokój, gorączka, nadmierne pocenie się, ataksja, hiperrefleksja, drgawki kloniczne mięśni oraz biegunka.
Wiązanie z białkami osocza
Zyprazydon intensywnie wiąże się z białkami osocza. W badaniach in vitro, nie wykazano wpływuwarfaryny lub propranololu, dwóch substancje bardzo wiążących się z białkami, na wiązanie się zyprazydonu z białkami, nie wykazano również wpływu samego zyprazydonu na wiązanie się tych leków w osoczu człowieka. Tak więc, możliwości interakcji zyprazydonem wywołane wypieraniem jest mało prawdopodobne.