SOLIFENACIN MYLAN

SolifenacinMylan , 5 mg, tabletki powlekane:

Każda tabletka powlekana zawiera 5 mg solifenacyny bursztynianu, co odpowiada 3,8 mg solifenacyny .

SolifenacinMylan , 10 mg, tabletki powlekane:

Każda tabletka powlekana zawiera 10 mg solifenacyny bursztynianu, co odpowiada 7,5 mg solifenacyny .

Substancja pomocnicza o znanym działaniu

SolifenacinMylan , 5 mg, tabletki powlekane:

Każda tabletka powlekana zawiera 57 mg laktozy (w postaci laktozy jednowodnej).

SolifenacinMylan , 10 mg, tabletki powlekane:

Każda tabletka powlekana zawiera 113 mg laktozy (w postaci laktozy jednowodnej).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz CHPL : punkt 6.1.

Solifenacyna jest przeciwwskazana u pacjentów z zatrzymaniem moczu, ciężkimi zaburzeniami żołądka i jelit (m.in. toksycznym rozdęciem okrężnicy), miastenią lub jaskrą z wąskim kątem przesączania, jak również u pacjentów z duż ym ryzykiem wystąpienia tych chorób.

- Nadwrażliwość na substancj ę czynną lub którąkolwiek substancj ę pomocniczą wymienioną w CHPL w punkcie 6.1.

- U pacjentów poddawanych hemodializie (patrz CHPL : punkt 5.2).

- U pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby (patrz CHPL : punkt 5.2).

- U pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek lub z umiarkowanym zaburzeniem czynności wątroby, leczonych jednocześnie silnym inhibitorem CYP3A4, np. ketokonazolem (patrz CHPL : punkt 4.5).

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

W wyniku farmakologicznego działania solifenacyny ten produkt leczniczy może powodować antycholinergiczne działania niepożądane o (na ogół) łagodnym lub umiarkowanym nasileniu. Częstość występowania antycholinergicznych działań niepożądanych jest zależna od dawki.

Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym w czasie przyjmowania solifenacyny bursztynianu było uczucie suchości w jamie ustnej. Objaw ten występował u 11% pacjentów przyjmuj ących dawkę 5 mg raz na dobę, u 22% pacjentów przyjmuj ących dawkę 10 mg raz na dobę i u 4% pacjentów otrzymuj ących placebo. Stopień nasilenia suchości w jamie ustnej był na ogół łagodny i jedynie sporadycznie objaw ten prowadził do przerwania terapii. Na ogół stopień przestrzegania zaleceń dotycz ących stosowania produktu leczniczego był bardzo wysoki (około 99%) i około 90% pacjentów leczonych solifenacyny bursztynianem ukończyło badanie obejmuj ące 12 tygodni leczenia.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

*Obserwowano w okresie po wprowadzeniu do obrotu.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: ndl @urpl.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

Dawkowanie

Dorośli, w tym osoby w podeszł ym wieku

Zalecana dawka wynosi 5 mg solifenacyny bursztynianu raz na dobę. W razie konieczności dawkę można zwiększyć do 10 mg solifenacyny bursztynianu raz na dobę.

Dzieci i młodzież

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności solifenacyny u dzieci. Dlatego nie należy stosować produktu leczniczego SolifenacinMylan u dzieci.

Pacjenci z zaburzeniem czynności nerek

U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny > 30 ml/min) nie jest konieczna modyfikacja dawki. W przypadku pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) należy zachować ostrożność podczas leczenia i nie stosować dawki większej niż 5 mg raz na dobę (patrz CHPL : punkt 5.2).

Pacjenci z zaburzeniem czynności wątroby

U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby nie ma konieczności modyfikacji dawki. W przypadku pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7-9 punktów w skali Childa-Pugha) należy zachować ostrożność podczas leczenia i nie podawać dawki większej niż 5 mg raz na dobę (patrz CHPL : punkt 5.2).

Silne inhibitory cytochromu P450 3A4

Podczas jednoczesnego stosowania ketokonazolu lub terapeutycznych dawek innych silnych inhibitorów CYP3A4, takich jak rytonawir , nelfinawir , itrakonazol , maksymalna dawka solifenacyny bursztynianu nie powinna być większa niż 5 mg (patrz CHPL : punkt 4.5).

Sposób podawania

Produkt leczniczy Solifenacin Mylan należy przyjmować doustnie. Tabletkę należy przyjmować w całości, popijając płynem. Produkt leczniczy można przyjmować z posiłkiem lub niezależnie od posiłku.

Przed rozpoczęciem leczenia solifenacyną należy rozważyć inne przyczyny częstomoczu (niewydolność serca lub chorobę nerek). W razie występowania zakażenia dróg moczowych należy rozpocząć odpowiednie leczenie przeciwbakteryjne.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania solifenacyny u pacjentów:

- z istotnym klinicznie zwężeniem drogi odpływu moczu z pęcherza z ryzykiem zatrzymania moczu;

- z zaburzeniami drożności przewodu pokarmowego;

- z ryzykiem spowolnienia perystaltyki przewodu pokarmowego;

- z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml; patrz CHPL : punkty 4.2 i 5.2); u tych pacjentów nie należy stosować dawki większej niż 5 mg;

- z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7-9 punktów w skali Childa-Pugha; patrz CHPL : punkty 4.2 i 5.2); u tych pacjentów nie należy stosować dawki większej niż 5 mg;

- jednocześnie leczonych silnym inhibitorem CYP3A4, np. ketokonazolem (patrz CHPL : punkty 4.2 oraz 4.5);

- z przepukliną rozworu przełykowego, refluksem żołądkowo-przełykowym i (lub) jednocześnie stosuj ących produkty lecznicze (np. bifosfoniany ) mog ące wywołać lub nasilić objawy zapalenia błony śluzowej przełyku;

- z neuropatią autonomicznego układu nerwowego.

U pacjentów, u których występowały czynniki ryzyka, takie jak wcześniej stwierdzony zespół wydłużonego odstępu QT i hipokaliemia, obserwowano wydłużenie odstępu QT oraz częstoskurcz komorowy typu „ torsade de pointes ".

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności solifenacyny u pacjentów z nadreaktywnością wypieracza pochodzenia neurogennego.

U niektórych pacjentów przyjmuj ących solifenacynę obserwowano obrzęk naczynioruchowy z zaburzeniem drożności dróg oddechowych. Jeżeli u pacjenta wystąpi obrzęk naczynioruchowy, należy przerwać stosowanie solifenacyny i wdrożyć odpowiednie leczenie i (lub) stosowne środki ostrożności.

U niektórych pacjentów leczonych solifenacyną odnotowano reakcj ę anafilaktyczną. U pacjentów, u których wystąpią reakcje anafilaktyczne, należy przerwać stosowanie solifenacyny i wdrożyć odpowiednie leczenie i (lub) stosowne środki ostrożności.

Maksymalne działanie solifenacyny można określić najwcześniej po 4 tygodniach leczenia.

Produktu leczniczego nie powinni stosować pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Przed rozpoczęciem leczenia solifenacyną należy rozważyć inne przyczyny częstomoczu (niewydolność serca lub chorobę nerek). W razie występowania zakażenia dróg moczowych należy rozpocząć odpowiednie leczenie przeciwbakteryjne.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania solifenacyny u pacjentów:

- z istotnym klinicznie zwężeniem drogi odpływu moczu z pęcherza z ryzykiem zatrzymania moczu;

- z zaburzeniami drożności przewodu pokarmowego;

- z ryzykiem spowolnienia perystaltyki przewodu pokarmowego;

- z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml; patrz CHPL : punkty 4.2 i 5.2); u tych pacjentów nie należy stosować dawki większej niż 5 mg;

- z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7-9 punktów w skali Childa-Pugha; patrz CHPL : punkty 4.2 i 5.2); u tych pacjentów nie należy stosować dawki większej niż 5 mg;

- jednocześnie leczonych silnym inhibitorem CYP3A4, np. ketokonazolem (patrz CHPL : punkty 4.2 oraz 4.5);

- z przepukliną rozworu przełykowego, refluksem żołądkowo-przełykowym i (lub) jednocześnie stosuj ących produkty lecznicze (np. bifosfoniany ) mog ące wywołać lub nasilić objawy zapalenia błony śluzowej przełyku;

- z neuropatią autonomicznego układu nerwowego.

U pacjentów, u których występowały czynniki ryzyka, takie jak wcześniej stwierdzony zespół wydłużonego odstępu QT i hipokaliemia, obserwowano wydłużenie odstępu QT oraz częstoskurcz komorowy typu „ torsade de pointes ".

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności solifenacyny u pacjentów z nadreaktywnością wypieracza pochodzenia neurogennego.

U niektórych pacjentów przyjmuj ących solifenacynę obserwowano obrzęk naczynioruchowy z zaburzeniem drożności dróg oddechowych. Jeżeli u pacjenta wystąpi obrzęk naczynioruchowy, należy przerwać stosowanie solifenacyny i wdrożyć odpowiednie leczenie i (lub) stosowne środki ostrożności.

U niektórych pacjentów leczonych solifenacyną odnotowano reakcj ę anafilaktyczną. U pacjentów, u których wystąpią reakcje anafilaktyczne, należy przerwać stosowanie solifenacyny i wdrożyć odpowiednie leczenie i (lub) stosowne środki ostrożności.

Maksymalne działanie solifenacyny można określić najwcześniej po 4 tygodniach leczenia.

Produktu leczniczego nie powinni stosować pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Interakcje farmakologiczne

Jednoczesne stosowanie innych produktów leczniczych o właściwościach antycholinergicznych może prowadzić do nasilenia działania terapeutycznego i wystąpienia działań niepożądanych. Po zaprzestaniu podawania solifenacyny należy zachować około tygodniową przerwę przed podjęciem terapii innym lekiem antycholinergicznym . Działanie terapeutyczne solifenacyny może zmniejszać się w wyniku jednoczesnego stosowania agonistów receptorów cholinergicznych.

Solifenacyna może osłabiać działanie produktów leczniczych nasilaj ących perystaltykę przewodu pokarmowego, takich jak metoklopramid i cyzapryd.

Interakcje farmakokinetyczne

W badaniach in vitro wykazano, że terapeutyczne stężenia solifenacyny nie hamują aktywności enzymów CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 lub 3A4, pochodz ących z mikrosomów ludzkiej wątroby. Z tego względu jest mało prawdopodobne, aby solifenacyna powodowała zmianę klirensu produktów leczniczych metabolizowanych przez wymienione enzymy.

Wpływ innych produktów leczniczych na farmakokinetykę solifenacyny

Solifenacyna jest metabolizowana przez CYP3A4. Jednocześnie podawany ketokonazol (200 mg/dobę), silny inhibitor CYP3A4, dwukrotnie zwiększał wartość AUC solifenacyny , natomiast ketokonazol w dawce 400 mg/dobę powodował trzykrotne zwiększenie wartości AUC solifenacyny .

Z tego względu podczas podawania ketokonazolu lub innych silnych inhibitorów CYP3A4 (np. rytonawiru, nelfinawiru , itrakonazolu ) w dawkach terapeutycznych największa stosowana jednocześnie dawka solifenacyny bursztynianu nie powinna być większa niż 5 mg (patrz CHPL : punkt 4.2).

Jednoczesne stosowanie solifenacyny i silnego inhibitora CYP3A4 jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby.

Nie badano wpływu indukcji enzymów na farmakokinetykę solifenacyny i jej metabolitów, jak również wpływu substratów CYP3A4 o większym powinowactwie na ekspozycję na solifenacynę. Ponieważ solifenacyna jest metabolizowana przez CYP3A4, możliwe są interakcje farmakokinetyczne solifenacyny z innymi substratami CYP3A4 o większym powinowactwie (np. werapamilem , diltiazemem ) oraz ze związkami o działaniu indukującym CYP3A4 (np. ryfampicyną, fenytoiną, karbamazepiną).

Wpływ solifenacyny na farmakokinetykę innych produktów leczniczych

Doustne środki antykoncepcyjne

Podczas stosowania solifenacyny nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych solifenacyny ze złożonymi doustnymi środkami antykoncepcyjnymi ( etynyloestradiolem + lewonorgestrelem).

Warfaryna

Podczas stosowania solifenacyny nie stwierdzono zmian farmakokinetyki R-warfaryny i S-warfaryny ani ich wpływu na czas protrombinowy.

Digoksyna

Stosowanie solifenacyny nie wpływało na farmakokinetykę digoksyny.

Ponieważ solifenacyna , podobnie jak inne leki antycholinergiczne , może powodować niewyraźne widzenie, a w niezbyt częstych przypadkach senność i uczucie zmęczenia (patrz CHPL : punkt 4.8), produkt może wywierać niekorzystny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Objawy

Przedawkowanie solifenacyny bursztynianu może potencjalnie powodować ciężkie działania antycholinergiczne . Największa dawka solifenacyny bursztynianu, przypadkowo podana jednemu pacjentowi, wyniosła 280 mg w ciągu 5 godzin, co spowodowało wystąpienie zmian stanu psychicznego niewymagaj ących hospitalizacji.

Leczenie

W przypadku przedawkowania solifenacyny bursztynianu należy zastosować leczenie węglem aktywowanym. Płukanie żołądka jest skuteczne, jeśli zostanie wykonane w ciągu 1 godziny, natomiast nie należy prowokować wymiotów.

Podobnie jak w przypadku innych leków antycholinergicznych , objawy można leczyć w następujący sposób:

- Ciężkie ośrodkowe objawy antycholinergiczne , takie jak omamy lub nadmierne pobudzenie: zastosować fizostygminę lub karbachol.

- Drgawki lub nadmierne pobudzenie: zastosować benzodiazepiny.

- Niewydolność oddechowa: zastosować sztuczną wentylację.

- Tachykardia: zastosować leki blokuj ące receptory beta-adrenergiczne.

- Zatrzymanie moczu: zastosować cewnikowanie pęcherza.

- Rozszerzenie źrenic: zastosować pilokarpinę w kroplach do oczu i (lub) umieścić pacjenta w ciemnym pomieszczeniu.

Podobnie jak w przypadku przedawkowania innych leków antymuskarynowych , należy zwrócić szczególną uwagę na pacjentów ze stwierdzonymi czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QT (takimi jak hipokaliemia, bradykardia, jednoczesne podawanie produktów leczniczych mog ących wydłużać odstęp QT ) oraz pacjentów z istotnymi wcześniej stwierdzonymi chorobami serca (takimi jak niedokrwienie mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca).