Mogą wystąpić wzmocnione skutki środków działających depresyjnie na centralny układ nerwowy, takich jak środki uspokajające, leki znieczulające, leki nasenne, leki przeciwdepresyjne, pochodne fenotiazyny, leki neuroleptyczne, alkohol, inne leki opioidowe zwiotczające mięśnie i leki
przeciwnadciśnieniowe
. Inhibitory
monoaminooksydazy
(MAO) znane są z wchodzenia w interakcje z narkotycznymi środkami przeciwbólowymi. Inhibitory
monoaminooksydazy
wywołują pobudzenie lub depresję centralnego układu nerwowego związaną z przełomem nadciśnieniowym lub
niedociśnienieniowym
(patrz
CHPL
: punkt 4.4). Alkohol może nasilać działanie farmakodynamiczne leku
Oxycodone
Molteni
; należy unikać ich jednoczesnego stosowania.
Oxycodone
Molteni
jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP3A4, ze współudziałem CYP2D6.
Aktywność tych szlaków metabolicznych może być hamowana lub indukowana przez różne leki stosowane jednocześnie lub elementy diety.
Inhibitory CYP3A4, takie jak antybiotyki
makrolidowe
(np.
klarytromycyna
, erytromycyna i
telitromycyna
),
azolowe
leki przeciwgrzybicze (np.
ketokonazol
,
worykonazol
,
itrakonazol
i
pozakonazol
), inhibitory proteazy (np.
boceprewir
,
rytonawir
,
indynawir
,
nelfinawir
i
sakwinawir
),
cymetydyna
i sok grejpfrutowy mogą spowodować zmniejszenie klirensu
oksykodonu
, co może spowodować z kolei wzrost stężenia
oksykodonu
w osoczu. Dlatego też, konieczne może być odpowiednie dostosowanie dawki
oksykodonu
.
Niektóre konkretne przykłady podano poniżej:
•
Itrakonazol
, silnie działający inhibitor CYP3A4, podawany w dawce 200 mg doustnie, przez pięć dni, zwiększał
AUC
podawanego doustnie
oksykodonu
. Średnio,
AUC
było około 2,4 razy wyższe (w zakresie 1,5 - 3,4).
•
Worykonazol
, inhibitor CYP3A4, podawany w dawce 200 mg dwa razy dziennie przez cztery dni (400 mg podawane w dwóch pierwszych dawkach), zwiększał
AUC
podawanego doustnie
oksykodonu
. Średnio,
AUC
było wyższe około 3,6 razy (w zakresie 2,7 - 5,6).
•
Telitromycyna
, inhibitor CYP3A4, podawana w dawce 800 mg doustnie przez cztery dni, zwiększała
AUC
podawanego doustnie
oksykodonu
. Średnio,
AUC
było około 1,8 razy wyższe (w zakresie 1,3 - 2,3).
•
Sok grejpfrutowy, inhibitor CYP3A4, podawany w ilości 200 ml trzy razy dziennie przez pięć dni, zwiększał
AUC
podawanego doustnie
oksykodonu
. Średnio,
AUC
było około 1,7 razy wyższe (w zakresie 1,1 - 2,1).
Induktory CYP3A4, takie jak
ryfampicyna
,
karbamazepina
,
fenytoina
i dziurawiec zwyczajny mogą indukować metabolizm
oksykodonu
i spowodować zwiększenie klirensu
oksykodonu
, a tym samym powodować zmniejszenie stężenia
oksykodonu
w osoczu. Konieczne może być odpowiednie dostosowane dawki
oksykodonu
.
Niektóre konkretne przykłady podano poniżej:
•
Dziurawiec zwyczajny, induktor CYP3A4, podawany w dawce 300 mg trzy razy dziennie w ciągu piętnastu dni, zmniejszał
AUC
podawanego doustnie
oksykodonu
. Średnio,
AUC
było niższe o około 50% (w zakresie 37-57%).
•
Ryfampicyna
, induktor CYP3A4, podawana w dawce 600 mg raz na dobę przez siedem dni, zmniejszała
AUC
podawanego doustnie
oksykodonu
. Średnio,
AUC
było niższe o około 86%. Leki hamujące aktywność CYP2D6, takie jak
paroksetyna
i chinidyna, mogą powodować zmniejszenie klirensu
oksykodonu
, co może prowadzić do zwiększenia stężenia
oksykodonu
w osoczu.