OXALIPLATIN EBEWE

Dawkowanie

Dzieci i młodzież

Nie ma zaleceń do stosowania oksaliplatyny w populacji pediatrycznej w zatwierdzonych wskazaniach.

DO STOSOWANIA WYŁĄCZNIE U DOROSŁYCH

Zalecana dawka oksaliplatyny w leczeniu uzupełniającym wynosi 85 mg/m² pc. podawanych dożylnie w dawkach powtarzanych co dwa tygodnie przez 12 cykli (6 miesięcy).

Zalecana dawka oksaliplatyny w leczeniu raka okrężnicy i odbytnicy z przerzutami wynosi 85 mg/m² pc. podawanych dożylnie w dawkach powtarzanych co dwa tygodnie.

Dawkowanie należy dostosować do tolerancji pacjenta na produkt leczniczy (patrz punkt 4.4).

Oksaliplatynę należy zawsze podawać przed podaniem pochodnej fluoropirymidyny.

Oksaliplatyna podawana jest w postaci infuzji dożylnej trwającej 2 do 6 godzin, po rozcieńczeniu w 250 do 500 ml 5% roztworu glukozy do stężenia w zakresie od 0,2 mg/ml do 0,70 mg/ml. Stężenie

0,70 mg/ml jest największym stężeniem stosowanym w praktyce klinicznej w celu uzyskania dawki 85 mg/m² pc.

Oksaliplatyna była głównie stosowana w połączeniu ze schematami leczenia opartymi na ciągłej infuzji 5-fluorouracylu. W dwutygodniowym cyklu leczenia stosowano schematy podawania

5-fluorouracylu w bolusie i infuzji ciągłej.

Szczególne grupy pacjentów

- Zaburzenia czynności nerek

Nie badano stosowania oksaliplatyny u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (patrz punkt 4.3). U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek leczenie można rozpocząć od zwykle zalecanej dawki (patrz punkt 4.4). Modyfikacja dawki dla pacjentów z lekką niewydolnością nerek nie jest konieczna.

- Zaburzenia czynności wątroby

W badaniu I fazy, do którego włączono pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, częstość i nasilenie zaburzeń wątroby i dróg żółciowych zależały, jak się wydaje, od zaawansowania choroby i nieprawidłowości wyników testów czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia. Podczas badań klinicznych dawki nie modyfikowano w szczególny sposób u pacjentów z nieprawidłowymi wynikami testów czynności wątroby.

- Pacjenci w podeszłym wieku

Nie obserwowano nasilenia ciężkiej toksyczności oksaliplatyny stosowanej w monoterapii lub w skojarzeniu z 5-fluorouracylem u pacjentów w wieku powyżej 65 lat. W związku z tym modyfikacja dawki dla pacjentów w podeszłym wieku nie jest konieczna.

Sposób podawania

Oksaliplatyna podawana jest w infuzji dożylnej.

Podawanie oksaliplatyny nie wymaga dodatkowego nawodnienia pacjenta.

Oksaliplatyna rozcieńczona w 250 do 500 ml 5% roztworu glukozy do stężenia nie mniejszego niż 0,2 mg/ml musi być podana w infuzji przez dojście centralne lub do żyły obwodowej w ciągu 2 do

6 godzin. Podanie oksaliplatyny musi zawsze poprzedzać infuzję 5-fluorouracylu.

W razie wynaczynienia podawanie leku trzeba natychmiast przerwać.

Roztwory produktów cytotoksycznych do wstrzykiwań musi przygotowywać specjalnie przeszkolony personel, z wiedzą na temat przygotowywanego produktu leczniczego, w warunkach zapewniających integralność produktu leczniczego, ochronę środowiska, a w szczególności ochronę osób zajmujących się produktem, zgodnie z procedurami obowiązującymi w szpitalu. Wymaga to wydzielenia powierzchni przeznaczonej wyłącznie do tych czynności. W pomieszczeniach tych zabrania się palenia tytoniu, picia napojów i spożywania posiłków.

Instrukcja stosowania Patrz punkt 6.6.

Zaburzenia czynności nerek

Ze względu na ograniczone informacje na temat bezpieczeństwa stosowania u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek, przed podaniem oksaliplatyny należy ocenić zagrożenia i korzyści dla danego pacjenta. W takiej sytuacji należy ściśle kontrolować czynność nerek, a dawkę dostosować do objawów toksyczności.

Reakcje nadwrażliwości

Pacjentów z objawami nadwrażliwości na inne produkty lecznicze zawierające związki platyny w wywiadzie należy poddać szczególnej obserwacji. Jeśli wystąpią objawy anafilaksji, infuzję należy natychmiast przerwać i rozpocząć odpowiednie leczenie objawowe. Powtórne podanie oksaliplatyny takim pacjentom jest przeciwwskazane. Opisywano reakcje krzyżowe związane ze stosowaniem wszystkich związków platyny, również zakończone zgonem.

W razie wynaczynienia infuzję trzeba natychmiast przerwać i wdrożyć odpowiednie miejscowe leczenie objawowe.

Objawy neurologiczne

Należy uważnie obserwować, czy u pacjenta nie występują objawy neurotoksyczności oksaliplatyny, zwłaszcza jeśli podawana jest z innymi produktami leczniczymi o swoistej neurotoksyczności. Przed każdym podaniem oksaliplatyny i okresowo po jej podaniu należy przeprowadzić badanie neurologiczne.

Pacjentom, u których wystąpiła ostra dysestezja gardła i krtani (patrz punkt 4.8) w trakcie lub w ciągu kilku godzin po 2-godzinnej infuzji, następną infuzję oksaliplatyny trzeba podawać przez 6 godzin.

Neuropatia obwodowa

Jeśli wystąpią objawy neurologiczne (parestezje, dysestezje), dawkowanie należy dostosować w zależności od czasu trwania i nasilenia istniejących objawów:

- jeśli objawy trwają dłużej niż siedem dni i są dokuczliwe, następną dawkę oksaliplatyny należy zmniejszyć z 85 mg/m² pc. do 65 mg/m² pc. (leczenie raka z przerzutami) lub 75 mg/m² pc. (leczenie uzupełniające);

- jeśli parestezja bez upośledzenia czynnościowego utrzymuje się do następnego cyklu leczenia, następną dawkę oksaliplatyny należy zmniejszyć z 85 mg/m² pc. do 65 mg/m² pc. (leczenie raka z przerzutami) lub 75 mg/m² pc. (leczenie uzupełniające);

- jeśli parestezja z upośledzeniem czynnościowym utrzymuje się do następnego cyklu leczenia, podawanie oksaliplatyny należy przerwać;

- jeśli objawy te ustąpią po przerwaniu leczenia oksaliplatyną, można rozważyć wznowienie terapii.

Należy poinformować pacjentów o możliwości utrzymywania się objawów obwodowej neuropatii czuciowej po zakończeniu leczenia. Ograniczone umiarkowane parestezje lub parestezje zaburzające czynności pacjenta mogą występować do 3 lat od zakończenia leczenia uzupełniającego.

Zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (ang. Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome, RPLS)

U pacjentów otrzymujących oksaliplatynę w ramach skojarzonej chemioterapii notowano przypadki zespołu odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (RPLS, znanej również jako zespół tylnej odwracalnej encefalopatii, ang. Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome, PRES). RPLS jest rzadką, odwracalną, szybko postępującą chorobą neurologiczną, w której mogą występować między innymi napady drgawkowe, nadciśnienie tętnicze, bóle głowy, splątanie, utrata wzroku i inne zaburzenia widzenia lub zaburzenia neurologiczne (patrz punkt 4.8).

Rozpoznanie RPLS powinno być potwierdzone w badaniach obrazowych mózgu, najlepiej metodą rezonansu magnetycznego.

Nudności, wymioty, biegunka, odwodnienie i zaburzenia hematologiczne

Toksyczne działanie oksaliplatyny na przewód pokarmowy z takimi objawami, jak nudności i wymioty, wymaga zapobiegawczego i (lub) terapeutycznego zastosowania leków przeciwwymiotnych (patrz punkt 4.8).

Ciężka biegunka i (lub) wymioty mogą spowodować odwodnienie, porażenną niedrożność jelit, niedrożność jelit, hipokaliemię, kwasicę metaboliczną i niewydolność nerek, zwłaszcza w przypadku połączenia oksaliplatyny z 5-fluorouracylem (5-FU).

Jeśli wystąpią objawy toksyczności ze strony układu krwiotwórczego (liczba neutrofilów < 1,5 x 10⁹/l lub liczba płytek < 50 x 10⁹/l), następny cykl leczenia należy zawiesić do czasu powrotu parametrów hematologicznych do dopuszczalnych wartości. Przed rozpoczęciem leczenia i przed każdym kolejnym cyklem leczenia należy wykonać badanie morfologii krwi z rozmazem.

Pacjentów trzeba poinformować o ryzyku biegunki i (lub) wymiotów, zapalenia błony śluzowej jamy

ustnej oraz neutropenii w następstwie stosowania oksaliplatyny i 5-fluorouracylu i zalecić natychmiastowe zwrócenie się do lekarza prowadzącego w celu uzyskania właściwej opieki.

Jeśli wystąpi zapalenie błony śluzowej jamy ustnej z neutropenią lub bez, następny cykl leczenia należy odłożyć do czasu wyleczenia zapalenia do stopnia ≤1. i (lub) do czasu aż liczba neutrofilów osiągnie wartość ≥1,5 x 10⁹/l.

Jeśli oksaliplatyna stosowana jest w połączeniu z 5-fluorouracylem (z kwasem folinowym lub bez), należy dostosować jej dawki zależnie od objawów toksyczności związanych z podawaniem 5-fluorouracylu.

Jeśli wystąpi biegunka stopnia 4., neutropenia stopnia 3.-4. (liczba neutrofilów < 1,0 x 10⁹/l), małopłytkowość stopnia 3.-4. (liczba płytek < 50 x 10⁹/l), poza każdym koniecznym zmniejszeniem dawki 5-fluorouracylu należy zmniejszyć dawkę oksaliplatyny z 85 mg/m² pc. do 65 mg/m² pc. (leczenie raka z przerzutami) lub do 75 mg/m² pc. (leczenie uzupełniające).

Wpływ na układ oddechowy

W razie niewyjaśnionych objawów ze strony układu oddechowego, takich jak kaszel bez odkrztuszania, duszność, trzeszczenia w płucach lub nacieki płucne widoczne w badaniu RTG, podawanie oksaliplatyny należy przerwać do czasu, aż dalsze badania wykluczą śródmiąższową chorobę płuc (patrz punkt 4.8).

Wpływ na wątrobę

W razie nieprawidłowych wyników testów czynności wątroby lub nadciśnienia wrotnego, które nie wynikają w sposób oczywisty z przerzutów nowotworowych do wątroby, należy brać pod uwagę możliwość bardzo rzadkich przypadków rozwoju zaburzeń czynności naczyń wątrobowych w wyniku zastosowanego leczenia.

Ciąża

Stosowanie w okresie ciąży – patrz punkt 4.6.

Płodność

W badaniach nieklinicznych obserwowano genotoksyczne działanie oksaliplatyny. Z tego względu należy poinformować mężczyzn leczonych oksaliplatyną o konieczności stosowania przez nich metod zapobiegających zapłodnieniu w czasie leczenia i do 6 miesięcy po zakończeniu terapii. Oksaliplatyna może powodować nieodwracalną niepłodność, dlatego mężczyznom planującym ojcostwo po zakończeniu terapii doradza się przechowywanie nasienia uzyskanego przed rozpoczęciem leczenia.

Kobiety nie powinny być w ciąży w czasie leczenia oksaliplatyną oraz powinny stosować skuteczne metody zapobiegania ciąży w trakcie leczenia oraz przez 4 miesiące po jego zakończeniu (patrz punkt 4.6).

Działanie hamujące na układ odpornościowy/zwiększona podatność na zakażenia/żywe lub żywe atenuowane szczepionki

Stosowanie żywych lub żywych atenuowanych szczepionek u pacjentów z upośledzonym układem odpornościowym na skutek chemioterapii (również z zastosowaniem oksaliplatyny) może spowodować ciężkielub zakończone zgonem zakażenia. U pacjentów otrzymujących oksaliplatynę należy unikać stosowania żywych szczepionek. Można u nich stosować szczepionki zabite lub inaktywowane, ale uzyskana odpowiedź może być mniejsza.

Dzieci i młodzież

Nie ma odpowiednich wskazań do stosowania oksaliplatyny u dzieci. Nie ustalono u nich skuteczności i bezpieczeństwa stosowania.

Zaburzenia czynności nerek

Ze względu na ograniczone informacje na temat bezpieczeństwa stosowania u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek, przed podaniem oksaliplatyny należy ocenić zagrożenia i korzyści dla danego pacjenta. W takiej sytuacji należy ściśle kontrolować czynność nerek, a dawkę dostosować do objawów toksyczności.

Reakcje nadwrażliwości

Pacjentów z objawami nadwrażliwości na inne produkty lecznicze zawierające związki platyny w wywiadzie należy poddać szczególnej obserwacji. Jeśli wystąpią objawy anafilaksji, infuzję należy natychmiast przerwać i rozpocząć odpowiednie leczenie objawowe. Powtórne podanie oksaliplatyny takim pacjentom jest przeciwwskazane. Opisywano reakcje krzyżowe związane ze stosowaniem wszystkich związków platyny, również zakończone zgonem.

W razie wynaczynienia infuzję trzeba natychmiast przerwać i wdrożyć odpowiednie miejscowe leczenie objawowe.

Objawy neurologiczne

Należy uważnie obserwować, czy u pacjenta nie występują objawy neurotoksyczności oksaliplatyny, zwłaszcza jeśli podawana jest z innymi produktami leczniczymi o swoistej neurotoksyczności. Przed każdym podaniem oksaliplatyny i okresowo po jej podaniu należy przeprowadzić badanie neurologiczne.

Pacjentom, u których wystąpiła ostra dysestezja gardła i krtani (patrz punkt 4.8) w trakcie lub w ciągu kilku godzin po 2-godzinnej infuzji, następną infuzję oksaliplatyny trzeba podawać przez 6 godzin.

Neuropatia obwodowa

Jeśli wystąpią objawy neurologiczne (parestezje, dysestezje), dawkowanie należy dostosować w zależności od czasu trwania i nasilenia istniejących objawów:

- jeśli objawy trwają dłużej niż siedem dni i są dokuczliwe, następną dawkę oksaliplatyny należy zmniejszyć z 85 mg/m² pc. do 65 mg/m² pc. (leczenie raka z przerzutami) lub 75 mg/m² pc. (leczenie uzupełniające);

- jeśli parestezja bez upośledzenia czynnościowego utrzymuje się do następnego cyklu leczenia, następną dawkę oksaliplatyny należy zmniejszyć z 85 mg/m² pc. do 65 mg/m² pc. (leczenie raka z przerzutami) lub 75 mg/m² pc. (leczenie uzupełniające);

- jeśli parestezja z upośledzeniem czynnościowym utrzymuje się do następnego cyklu leczenia, podawanie oksaliplatyny należy przerwać;

- jeśli objawy te ustąpią po przerwaniu leczenia oksaliplatyną, można rozważyć wznowienie terapii.

Należy poinformować pacjentów o możliwości utrzymywania się objawów obwodowej neuropatii czuciowej po zakończeniu leczenia. Ograniczone umiarkowane parestezje lub parestezje zaburzające czynności pacjenta mogą występować do 3 lat od zakończenia leczenia uzupełniającego.

Zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (ang. Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome, RPLS)

U pacjentów otrzymujących oksaliplatynę w ramach skojarzonej chemioterapii notowano przypadki zespołu odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (RPLS, znanej również jako zespół tylnej odwracalnej encefalopatii, ang. Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome, PRES). RPLS jest rzadką, odwracalną, szybko postępującą chorobą neurologiczną, w której mogą występować między innymi napady drgawkowe, nadciśnienie tętnicze, bóle głowy, splątanie, utrata wzroku i inne zaburzenia widzenia lub zaburzenia neurologiczne (patrz punkt 4.8).

Rozpoznanie RPLS powinno być potwierdzone w badaniach obrazowych mózgu, najlepiej metodą rezonansu magnetycznego.

Nudności, wymioty, biegunka, odwodnienie i zaburzenia hematologiczne

Toksyczne działanie oksaliplatyny na przewód pokarmowy z takimi objawami, jak nudności i wymioty, wymaga zapobiegawczego i (lub) terapeutycznego zastosowania leków przeciwwymiotnych (patrz punkt 4.8).

Ciężka biegunka i (lub) wymioty mogą spowodować odwodnienie, porażenną niedrożność jelit, niedrożność jelit, hipokaliemię, kwasicę metaboliczną i niewydolność nerek, zwłaszcza w przypadku połączenia oksaliplatyny z 5-fluorouracylem (5-FU).

Jeśli wystąpią objawy toksyczności ze strony układu krwiotwórczego (liczba neutrofilów < 1,5 x 10⁹/l lub liczba płytek < 50 x 10⁹/l), następny cykl leczenia należy zawiesić do czasu powrotu parametrów hematologicznych do dopuszczalnych wartości. Przed rozpoczęciem leczenia i przed każdym kolejnym cyklem leczenia należy wykonać badanie morfologii krwi z rozmazem.

Pacjentów trzeba poinformować o ryzyku biegunki i (lub) wymiotów, zapalenia błony śluzowej jamy

ustnej oraz neutropenii w następstwie stosowania oksaliplatyny i 5-fluorouracylu i zalecić natychmiastowe zwrócenie się do lekarza prowadzącego w celu uzyskania właściwej opieki.

Jeśli wystąpi zapalenie błony śluzowej jamy ustnej z neutropenią lub bez, następny cykl leczenia należy odłożyć do czasu wyleczenia zapalenia do stopnia ≤1. i (lub) do czasu aż liczba neutrofilów osiągnie wartość ≥1,5 x 10⁹/l.

Jeśli oksaliplatyna stosowana jest w połączeniu z 5-fluorouracylem (z kwasem folinowym lub bez), należy dostosować jej dawki zależnie od objawów toksyczności związanych z podawaniem 5-fluorouracylu.

Jeśli wystąpi biegunka stopnia 4., neutropenia stopnia 3.-4. (liczba neutrofilów < 1,0 x 10⁹/l), małopłytkowość stopnia 3.-4. (liczba płytek < 50 x 10⁹/l), poza każdym koniecznym zmniejszeniem dawki 5-fluorouracylu należy zmniejszyć dawkę oksaliplatyny z 85 mg/m² pc. do 65 mg/m² pc. (leczenie raka z przerzutami) lub do 75 mg/m² pc. (leczenie uzupełniające).

Wpływ na układ oddechowy

W razie niewyjaśnionych objawów ze strony układu oddechowego, takich jak kaszel bez odkrztuszania, duszność, trzeszczenia w płucach lub nacieki płucne widoczne w badaniu RTG, podawanie oksaliplatyny należy przerwać do czasu, aż dalsze badania wykluczą śródmiąższową chorobę płuc (patrz punkt 4.8).

Wpływ na wątrobę

W razie nieprawidłowych wyników testów czynności wątroby lub nadciśnienia wrotnego, które nie wynikają w sposób oczywisty z przerzutów nowotworowych do wątroby, należy brać pod uwagę możliwość bardzo rzadkich przypadków rozwoju zaburzeń czynności naczyń wątrobowych w wyniku zastosowanego leczenia.

Ciąża

Stosowanie w okresie ciąży – patrz punkt 4.6.

Płodność

W badaniach nieklinicznych obserwowano genotoksyczne działanie oksaliplatyny. Z tego względu należy poinformować mężczyzn leczonych oksaliplatyną o konieczności stosowania przez nich metod zapobiegających zapłodnieniu w czasie leczenia i do 6 miesięcy po zakończeniu terapii. Oksaliplatyna może powodować nieodwracalną niepłodność, dlatego mężczyznom planującym ojcostwo po zakończeniu terapii doradza się przechowywanie nasienia uzyskanego przed rozpoczęciem leczenia.

Kobiety nie powinny być w ciąży w czasie leczenia oksaliplatyną oraz powinny stosować skuteczne metody zapobiegania ciąży w trakcie leczenia oraz przez 4 miesiące po jego zakończeniu (patrz punkt 4.6).

Działanie hamujące na układ odpornościowy/zwiększona podatność na zakażenia/żywe lub żywe atenuowane szczepionki

Stosowanie żywych lub żywych atenuowanych szczepionek u pacjentów z upośledzonym układem odpornościowym na skutek chemioterapii (również z zastosowaniem oksaliplatyny) może spowodować ciężkielub zakończone zgonem zakażenia. U pacjentów otrzymujących oksaliplatynę należy unikać stosowania żywych szczepionek. Można u nich stosować szczepionki zabite lub inaktywowane, ale uzyskana odpowiedź może być mniejsza.

Dzieci i młodzież

Nie ma odpowiednich wskazań do stosowania oksaliplatyny u dzieci. Nie ustalono u nich skuteczności i bezpieczeństwa stosowania.