OXALIPLATIN CSC

Dawkowanie

DO STOSOWANIA WYŁĄCZNIE U DOROSŁYCH

Zalecana dawka oksaliplatyny w leczeniu uzupełniającym raka okrężnicy wynosi 85 mg/m2powierzchni ciała (pc.) dożylnie, powtarzana co dwa tygodnie, przez 12 cykli (6 miesięcy).

Zalecana dawka oksaliplatyny w leczeniu raka jelita grubego z przerzutami wynosi 85 mg/m2pc. dożylnie, powtarzana co 2 tygodnie do czasu progresji choroby lub toksyczności nie do przyjęcia.

Dawkę należy dostosować w zależności od indywidualnej tolerancji pacjenta (patrz punkt 4.4).

Oksaliplatynę należy zawsze podawać przed pochodnymi fluoropirymidynowymi, tj. 5-fluorouracylem (5-FU).

Oksaliplatynę podaje się w infuzji dożylnej trwającej od 2 do 6 godzin, w 250 do 500 ml 5% roztworu glukozy (50 mg/ml), co daje stężenie w zakresie od 0,2 mg/ml do 0,7 mg/ml; stężenie 0,7 mg/ml jest największym stężeniem stosowanym w praktyce klinicznej dla dawki oksaliplatyny wynoszącej 85 mg/m2pc.

Oksaliplatyna była stosowana głównie w schematach zawierających 5- fluorouracyl (5-FU), podawany w ciągłym wlewie dożylnym. W schematach stosowanych co dwa tygodnie, oksaliplatynę

łączono z 5-fluorouracylem (5 FU), podawanym zarówno w bolusie, jak i w ciągłym wlewie dożylnym.

Szczególne grupy pacjentów:

• Zaburzenia czynności nerek:

Oksaliplatyny nie wolno stosować u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (patrz punkt 4.3 i 5.2.). U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek można rozpocząć leczenie z zastosowaniem zwykle zalecanej dawki 85 mg/ m2pc. (patrz punkt 4.4 i 5.2).

• Zaburzenia czynności wątroby:

W badaniu I fazy, z udziałem pacjentów z rożnego stopnia zaburzeniami czynności wątroby, okazało się, że stopień ciężkości i częstość występowania zaburzeń wątroby i dróg żółciowych były związane z progresją choroby i stopniem pogorszenia wyników testów czynnościowych wątroby na początku leczenia. W trakcie badań klinicznych u pacjentów z nieprawidłowymi wynikami testów czynnościowych wątroby nie dostosowywano specjalnie dawki leku.

• Pacjenci w podeszłym wieku:

U pacjentów w wieku powyżej 65 lat, u których zastosowano oksaliplatynę w monoterapii lub w leczeniu skojarzonym z 5-fluorouracylem, nie zaobserwowano zwiększonej częstości występowania ciężkiego działania toksycznego. Oznacza to, że nie ma potrzeby szczególnego dostosowywania dawki u pacjentów w wieku podeszłym.

• Dzieci:

Brak wskazań do stosowania oksaliplatyny u dzieci. Skuteczność oksaliplatyny w monoterapii w populacjach pediatrycznych z guzami litymi nie została ustalona (patrz punkt 5.1.)

Sposób podawania

Oksaliplatynę podaje się w postaci infuzji dożylnej.

Podawanie oksaliplatyny nie wymaga dodatkowego nawodnienia pacjenta.

Oksaliplatynę należy podawać rozcieńczoną w 250 ml do 500 ml roztworu 5% glukozy, do uzyskania stężenia nie mniejszego niż 0,2 mg/ml, w trwającej od 2 do 6 godzin infuzji dożylnej, do żyły głównej lub obwodowej. Wlew oksaliplatyny należy podawać zawsze przed podaniem 5-fluorouracylu.

W przypadku wynaczynienia, należy natychmiast przerwać podawanie produktu leczniczego. Instrukcja stosowania:

Przed użyciem produkt zawierający oksaliplatynę należy odtworzyć i dodatkowo rozcieńczyć. Instrukcja dotycząca odtworzenia i rozcieńczenia produktu leczniczego przed użyciem zawarta jest w punkcie 6.6.

Oksaliplatynę należy stosować wyłącznie w wyspecjalizowanych oddziałach onkologicznych i powinna ona być podawana pod nadzorem doświadczonego lekarza onkologa.

Zaburzenia czynności nerek

Pacjenci z łagodną do umiarkowanej niewydolnością nerek powinni być ściśle monitorowani czy nie występują u nich działania niepożądane i dostosować dawkę odpowiednio do działania toksycznego (patrz punkt 5.2.)

Reakcje nadwrażliwości

Należy zapewnić szczególny nadzór pacjentom z objawami alergii na inne produkty zawierające platynę w wywiadzie. W przypadku wystąpienia objawów reakcji anafilaktycznej, należy natychmiast przerwać infuzję i rozpocząć odpowiednie leczenie objawowe. U tych pacjentów ponowne podanie oksaliplatyny jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). Obserwowano krzyżowe reakcje alergiczne, czasami kończące się zgonem, podczas stosowania wszystkich związków platyny.

W razie wynaczynienia roztworu oksaliplatyny, należy natychmiast przerwać wykonywanie infuzji i rozpocząć zwykle stosowane miejscowe leczenie objawowe.

Zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (ang. RPLS- Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome)

Przypadki zespołu odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (RPLS znany również jako PRES, Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome) odnotowano u pacjentów otrzymujących oksaliplatynę w chemioterapii skojarzonej. RPLS jest rzadkim, odwracalnym, szybko rozwijającą się stanem neurologicznym, który może obejmować drgawki, nadciśnienie tętnicze, bóle głowy, splątanie, utratę wzroku i inne zaburzenia widzenia oraz zaburzenia neurologiczne (patrz punkt 4.8). Rozpoznanie RPLS stwierdza się poprzez obrazowania mózgu (rezonans magnetyczny), najlepiej MRI (ang. Magnetic Resonance Imaging).

Objawy neurologiczne

Należy ściśle monitorować neurotoksyczne działanie oksaliplatyny, szczególnie w przypadku jednoczesnego podawania innych produktów leczniczych, wykazujących swoiste działanie toksyczne na układ nerwowy. Należy przeprowadzić badanie neurologiczne każdorazowo przed podaniem kolejnej dawki leku oraz okresowo po jej podaniu.

Pacjentom, u których podczas 2-godzinnej infuzji lub kilka godzin po jej zakończeniu wystąpiły ostre zaburzenia czucia w gardle i krtani (patrz punkt 4.8), kolejną dawkę oksaliplatyny należy podać w infuzji trwającej przez 6 godzin.

Neuropatia obwodowa

W razie wystąpienia objawów ze strony układu nerwowego (parestezja, zaburzenia czucia), należy dostosować dawkę oksaliplatyny z uwzględnieniem czasu trwania i nasilenia tych objawów przestrzegając następujących zaleceń:

• Jeśli objawy utrzymują się dłużej niż siedem dni i są uciążliwe, należy zmniejszyć kolejną dawkę oksaliplatyny z 85 do 65 mg/m2pc. (w leczeniu raka z przerzutami) lub podać dawkę wynoszącą 75 mg/m2pc. (w leczeniu uzupełniającym).

• W przypadku, gdy parestezja bez zaburzenia czynnościowego utrzymuje się do następnego cyklu leczenia, kolejną dawkę oksaliplatyny należy zmniejszyć z 85 do 65 mg/m2pc. (w leczeniu raka z przerzutami) lub podać dawkę wynoszącą 75 mg/m2pc. (w leczeniu uzupełniającym).

• W przypadku, gdy parestezja z zaburzeniem czynnościowym utrzymuje się do następnego cyklu leczenia, należy przerwać podawanie oksaliplatyny.

• Jeśli objawy te ustąpią po przerwaniu leczenia oksaliplatyną, można rozważyć wznowienie leczenia.

Pacjentów należy poinformować o możliwości utrzymywania się objawów obwodowej neuropatii czuciowej po zakończeniu leczenia. Miejscowe umiarkowane parestezje lub parestezje, które niekiedy wpływają na aktywność czynnościową, mogą utrzymywać się nawet do trzech lat po zaprzestaniu leczenia uzupełniającego.

Nudności, wymioty, biegunka, odwodnienie i zmiany hematologiczne

Działanie toksyczne na układ żołądkowo-jelitowy, objawiające się nudnościami i wymiotami, wymaga profilaktycznego i (lub) terapeutycznego podawania leków przeciwwymiotnych (patrz punkt 4.8.).

Ciężka biegunka lub wymioty, w szczególności, gdy oksaliplatyna podawana jest w skojarzeniu z 5-fluorouracylem, mogą być przyczyną odwodnienia, porażennej niedrożności jelit, innego rodzaju niedrożności jelit, niedoboru potasu we krwi, kwasicy metabolicznej i zaburzenia czynności nerek.

Jeżeli wystąpią objawy toksycznego działania na krew i układ krwiotwórczy (liczba neutrofilów

< 1,5x109/l lub liczba płytek krwi < 50x109/l), należy opóźnić zastosowanie kolejnego cyklu leczenia do czasu, gdy parametry hematologiczne powrócą do wartości, które można uznać za odpowiednie. Przed rozpoczęciem podawania produktu leczniczego oraz przed każdym kolejnym cyklem leczenia należy wykonać pełne badanie morfologii krwi z rozmazem.

Pacjentów należy odpowiednio poinformować o ryzyku wystąpienia biegunki/wymiotów, zapalenia błon śluzowych/zapalenia jamy ustnej oraz neutropenii po podaniu oksaliplatyny w skojarzeniu z 5-fluorouracylem tak, aby mogli oni natychmiast zgłosić się do lekarza prowadzącego w celu otrzymania właściwego leczenia.

W przypadku wystąpienia zapalenia błon śluzowych/zapalenia jamy ustnej z neutropenią lub bez, należy opóźnić podanie kolejnego cyklu leczenia, do częściowego ustąpienia objawów zapalenia błon śluzowych/zapalenia jamy ustnej do stopnia 1 lub poniżej i (lub) do czasu, gdy liczba neutrofilów wyniesie ≥ 1,5 x 109/l.

Podczas podawania oksaliplatyny w skojarzeniu z 5-fluorouracylem (z kwasem folinowym lub bez), należy zastosować zwykłe zasady dostosowania dawki w zależności od objawów toksycznego działania 5-fluorouracylu.

W przypadku wystąpienia biegunki stopnia 4., neutropenii stopnia 3. do 4. (liczba neutrofilów

< 1,0x109/l) lub małopłytkowości stopnia 3. do 4. (liczba płytek krwi < 50x109/l), należy zmniejszyć dawkę oksaliplatyny z 85 do 65 mg/m2pc. (w leczeniu raka z przerzutami) lub zastosować dawkę 75 mg/m2pc. (w leczeniu uzupełniającym), dodatkowo do wymaganego zmniejszenia dawki 5-fluorouracylu.

Układ oddechowy

W przypadku wystąpienia niewyjaśnionych objawów ze strony układu oddechowego, takich jak kaszel bez wydzieliny, duszność, trzeszczenia lub nacieki płucne w badaniu radiologicznym, należy przerwać podawanie oksaliplatyny do czasu przeprowadzenia dalszych badań płuc, które wykluczą obecność choroby środmiąższowej lub zwłóknienia płuc (patrz punkt 4.8).

Wątroba

W razie nieprawidłowych wyników testów czynnościowych wątroby lub nadciśnienia wrotnego, które ewidentnie nie jest zależne od przerzutów w wątrobie, należy rozważyć bardzo rzadko występujące zaburzenia naczyń wątrobowych wywołane przez produkt leczniczy.

Ciąża

Stosowanie u kobiet w ciąży, patrz punkt 4.6.

Płodność

Kobiety nie powinny zachodzić w ciążę w trakcie leczenia oksaliplatyną i powinny stosować skuteczną antykoncepcję (patrz punkt 4.6).

W badaniach nieklinicznych z oksaliplatyną zaobserwowano działanie genotoksyczne. Dlatego zaleca się, aby mężczyźni leczeni oksaliplatyną nie planowali mieć dzieci podczas i do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Powinni też rozważyć możliwość zasięgnięcia porady dotyczącej przechowywania nasienia zebranego przed leczeniem, z uwagi na to, że oksaliplatyna może wpływać na płodność w sposób nieodwracalny.

Oksaliplatynę należy stosować wyłącznie w wyspecjalizowanych oddziałach onkologicznych i powinna ona być podawana pod nadzorem doświadczonego lekarza onkologa.

Zaburzenia czynności nerek

Pacjenci z łagodną do umiarkowanej niewydolnością nerek powinni być ściśle monitorowani czy nie występują u nich działania niepożądane i dostosować dawkę odpowiednio do działania toksycznego (patrz punkt 5.2.)

Reakcje nadwrażliwości

Należy zapewnić szczególny nadzór pacjentom z objawami alergii na inne produkty zawierające platynę w wywiadzie. W przypadku wystąpienia objawów reakcji anafilaktycznej, należy natychmiast przerwać infuzję i rozpocząć odpowiednie leczenie objawowe. U tych pacjentów ponowne podanie oksaliplatyny jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). Obserwowano krzyżowe reakcje alergiczne, czasami kończące się zgonem, podczas stosowania wszystkich związków platyny.

W razie wynaczynienia roztworu oksaliplatyny, należy natychmiast przerwać wykonywanie infuzji i rozpocząć zwykle stosowane miejscowe leczenie objawowe.

Zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (ang. RPLS- Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome)

Przypadki zespołu odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (RPLS znany również jako PRES, Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome) odnotowano u pacjentów otrzymujących oksaliplatynę w chemioterapii skojarzonej. RPLS jest rzadkim, odwracalnym, szybko rozwijającą się stanem neurologicznym, który może obejmować drgawki, nadciśnienie tętnicze, bóle głowy, splątanie, utratę wzroku i inne zaburzenia widzenia oraz zaburzenia neurologiczne (patrz punkt 4.8). Rozpoznanie RPLS stwierdza się poprzez obrazowania mózgu (rezonans magnetyczny), najlepiej MRI (ang. Magnetic Resonance Imaging).

Objawy neurologiczne

Należy ściśle monitorować neurotoksyczne działanie oksaliplatyny, szczególnie w przypadku jednoczesnego podawania innych produktów leczniczych, wykazujących swoiste działanie toksyczne na układ nerwowy. Należy przeprowadzić badanie neurologiczne każdorazowo przed podaniem kolejnej dawki leku oraz okresowo po jej podaniu.

Pacjentom, u których podczas 2-godzinnej infuzji lub kilka godzin po jej zakończeniu wystąpiły ostre zaburzenia czucia w gardle i krtani (patrz punkt 4.8), kolejną dawkę oksaliplatyny należy podać w infuzji trwającej przez 6 godzin.

Neuropatia obwodowa

W razie wystąpienia objawów ze strony układu nerwowego (parestezja, zaburzenia czucia), należy dostosować dawkę oksaliplatyny z uwzględnieniem czasu trwania i nasilenia tych objawów przestrzegając następujących zaleceń:

• Jeśli objawy utrzymują się dłużej niż siedem dni i są uciążliwe, należy zmniejszyć kolejną dawkę oksaliplatyny z 85 do 65 mg/m2pc. (w leczeniu raka z przerzutami) lub podać dawkę wynoszącą 75 mg/m2pc. (w leczeniu uzupełniającym).

• W przypadku, gdy parestezja bez zaburzenia czynnościowego utrzymuje się do następnego cyklu leczenia, kolejną dawkę oksaliplatyny należy zmniejszyć z 85 do 65 mg/m2pc. (w leczeniu raka z przerzutami) lub podać dawkę wynoszącą 75 mg/m2pc. (w leczeniu uzupełniającym).

• W przypadku, gdy parestezja z zaburzeniem czynnościowym utrzymuje się do następnego cyklu leczenia, należy przerwać podawanie oksaliplatyny.

• Jeśli objawy te ustąpią po przerwaniu leczenia oksaliplatyną, można rozważyć wznowienie leczenia.

Pacjentów należy poinformować o możliwości utrzymywania się objawów obwodowej neuropatii czuciowej po zakończeniu leczenia. Miejscowe umiarkowane parestezje lub parestezje, które niekiedy wpływają na aktywność czynnościową, mogą utrzymywać się nawet do trzech lat po zaprzestaniu leczenia uzupełniającego.

Nudności, wymioty, biegunka, odwodnienie i zmiany hematologiczne

Działanie toksyczne na układ żołądkowo-jelitowy, objawiające się nudnościami i wymiotami, wymaga profilaktycznego i (lub) terapeutycznego podawania leków przeciwwymiotnych (patrz punkt 4.8.).

Ciężka biegunka lub wymioty, w szczególności, gdy oksaliplatyna podawana jest w skojarzeniu z 5-fluorouracylem, mogą być przyczyną odwodnienia, porażennej niedrożności jelit, innego rodzaju niedrożności jelit, niedoboru potasu we krwi, kwasicy metabolicznej i zaburzenia czynności nerek.

Jeżeli wystąpią objawy toksycznego działania na krew i układ krwiotwórczy (liczba neutrofilów

< 1,5x109/l lub liczba płytek krwi < 50x109/l), należy opóźnić zastosowanie kolejnego cyklu leczenia do czasu, gdy parametry hematologiczne powrócą do wartości, które można uznać za odpowiednie. Przed rozpoczęciem podawania produktu leczniczego oraz przed każdym kolejnym cyklem leczenia należy wykonać pełne badanie morfologii krwi z rozmazem.

Pacjentów należy odpowiednio poinformować o ryzyku wystąpienia biegunki/wymiotów, zapalenia błon śluzowych/zapalenia jamy ustnej oraz neutropenii po podaniu oksaliplatyny w skojarzeniu z 5-fluorouracylem tak, aby mogli oni natychmiast zgłosić się do lekarza prowadzącego w celu otrzymania właściwego leczenia.

W przypadku wystąpienia zapalenia błon śluzowych/zapalenia jamy ustnej z neutropenią lub bez, należy opóźnić podanie kolejnego cyklu leczenia, do częściowego ustąpienia objawów zapalenia błon śluzowych/zapalenia jamy ustnej do stopnia 1 lub poniżej i (lub) do czasu, gdy liczba neutrofilów wyniesie ≥ 1,5 x 109/l.

Podczas podawania oksaliplatyny w skojarzeniu z 5-fluorouracylem (z kwasem folinowym lub bez), należy zastosować zwykłe zasady dostosowania dawki w zależności od objawów toksycznego działania 5-fluorouracylu.

W przypadku wystąpienia biegunki stopnia 4., neutropenii stopnia 3. do 4. (liczba neutrofilów

< 1,0x109/l) lub małopłytkowości stopnia 3. do 4. (liczba płytek krwi < 50x109/l), należy zmniejszyć dawkę oksaliplatyny z 85 do 65 mg/m2pc. (w leczeniu raka z przerzutami) lub zastosować dawkę 75 mg/m2pc. (w leczeniu uzupełniającym), dodatkowo do wymaganego zmniejszenia dawki 5-fluorouracylu.

Układ oddechowy

W przypadku wystąpienia niewyjaśnionych objawów ze strony układu oddechowego, takich jak kaszel bez wydzieliny, duszność, trzeszczenia lub nacieki płucne w badaniu radiologicznym, należy przerwać podawanie oksaliplatyny do czasu przeprowadzenia dalszych badań płuc, które wykluczą obecność choroby środmiąższowej lub zwłóknienia płuc (patrz punkt 4.8).

Wątroba

W razie nieprawidłowych wyników testów czynnościowych wątroby lub nadciśnienia wrotnego, które ewidentnie nie jest zależne od przerzutów w wątrobie, należy rozważyć bardzo rzadko występujące zaburzenia naczyń wątrobowych wywołane przez produkt leczniczy.

Ciąża

Stosowanie u kobiet w ciąży, patrz punkt 4.6.

Płodność

Kobiety nie powinny zachodzić w ciążę w trakcie leczenia oksaliplatyną i powinny stosować skuteczną antykoncepcję (patrz punkt 4.6).

W badaniach nieklinicznych z oksaliplatyną zaobserwowano działanie genotoksyczne. Dlatego zaleca się, aby mężczyźni leczeni oksaliplatyną nie planowali mieć dzieci podczas i do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Powinni też rozważyć możliwość zasięgnięcia porady dotyczącej przechowywania nasienia zebranego przed leczeniem, z uwagi na to, że oksaliplatyna może wpływać na płodność w sposób nieodwracalny.