DUSTAR

Każda kapsułka zawiera 0,5 mg dutasterydu .

Substancje pomocnicze o znanym działaniu:

Każda kapsułka zawiera lecytynę (może ona zawierać olej sojowy).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz CHPL : punkt 6.1.

Dustar jest przeciwwskazany:

• u pacjentów z nadwrażliwością na dutasteryd , inne inhibitory 5-alfa reduktazy , soję, orzeszki ziemne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w CHPL w punkcie 6.1,

• u kobiet, dzieci i młodzieży (patrz CHPL : punkt 4.6),

• u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby.

DUSTAR W MONOTERAPII

Spośród 2167 mężczyzn przyjmuj ących dutasteryd podczas trwaj ących dwa lata badań III fazy kontrolowanych placebo, zdarzenia niepożądane dotyczące badanego produktu leczniczego w pierwszym roku leczenia obserwowano u około 19% pacjentów. W większości były to objawy o lekkim lub umiarkowanym nasileniu i dotyczyły układu rozrodczego. W kolejnych dwóch latach, podczas kontynuacji tych badań, prowadzonej na zasadzie otwartej próby, nie stwierdzono zmian w profilu działań niepożądanych.

W zamieszczonej poniżej tabeli przedstawiono zdarzenia niepożądane zgłaszane w trakcie kontrolowanych badań klinicznych oraz działania niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu dutasterydu do obrotu. Wymienione zdarzenia niepożądane, zgłaszane w trakcie badań klinicznych, to zdarzenia uznane przez badacza za związane z leczeniem (występujące z częstością większą lub równą 1%), które wystąpiły znamiennie częściej u pacjentów przyjmuj ących dutasteryd niż w grupie placebo w pierwszym roku przyjmowania dutasterydu . Informacje na temat działań niepożądanych zgłaszanych po wprowadzeniu dutasterydu do obrotu pochodzą ze zgłoszeń spontanicznych, dlatego rzeczywista częstość występowania tych objawów nie jest znana:

Bardzo często (> 1/10); Często (> 1/100, < 1/10); Niezbyt często (> 1/1,000, < 1/100); Rzadko (> 1/10,000, < 1/1,000); Bardzo rzadko (< 1/10,000); Częstość nieznana (nie może być oszacowana na podstawie dostępnych danych).

* Wskazane działania niepożądane dotyczące aktywności seksualnej są powiązane z terapią przy użyciu dutasterydu (włączając zarówno monoterapię, jak i leczenie w skojarzeniu z tamsulozyną). Działania te mogą się utrzymywać po zaprzestaniu leczenia. Znaczenie dutasterydu dla tego zjawiska jest nieznane. + w tym tkliwość i (lub) powiększenie piersi.

DUSTAR W SKOJARZENIU Z PRODUKTEM LECZNICZYM BLOKUJĄCYM RECEPTORY

ALFA-ADRENERGICZNE - TAMSULOZYNĄ

Dane pochodzące z trwaj ącego 4 lata badania CombAT , w którym porównywano dutasteryd w dawce 0,5 mg (n=1623) i tamsulozynę w dawce 0,4 mg (n=1611) stosowane raz na dobę w monoterapii lub w terapii skojarzonej (n=1610) wykazały, że częstość występowania zdarzeń niepożądanych, uznanych

przez badacza za związane ze stosowanym leczeniem wynosiła w pierwszym, drugim, trzecim i czwartym roku terapii odpowiednio 22%, 6%, 4% i 2% dla terapii skojarzonej dutasterydem + tamsulozyną, 15%, 6%, 3% i 2% dla monoterapii dutasterydem oraz 13%, 5%, 2% i 2% dla monoterapii tamsulozyną. Większa częstość występowania zdarzeń niepożądanych w grupie terapii skojarzonej w pierwszym roku leczenia wynikała z większej liczby zaburzeń układu rozrodczego, zwłaszcza zaburzeń wytrysku nasienia, stwierdzanych w tej grupie.

Na podstawie analizy danych uzyskanych w czasie trwania badania CombAT stwierdzono, że następujące zdarzenia niepożądane, uznane przez badacza za związane z leczeniem, wystąpiły z częstością większą lub równą 1% podczas pierwszego roku leczenia; w poniższej tabeli przedstawiono częstość występowania tych działań niepożądanych podczas czterech lat leczenia:

a

 Terapia skojarzona = dutasteryd 0,5 mg raz na dobę i tamsulosyna 0,4 mg raz na dobę.

b

 Niewydolność serca jest wspólną nazwą obejmującą zastoinową niewydolność serca, niewydolność serca, niewydolność lewokomorową, ostrą niewydolność serca, wstrząskardiogenny , ostrą niewydolność lewokomorową, niewydolność prawokomorową, ostrą niewydolność prawokomorową, niewydolność komorową, niewydolność krążeniowo-oddechową, kardiomiopatię zastoinową.

c

Wskazane działania niepożądane dotyczące aktywności seksualnej są powiązane z terapią przy użyciu dutasterydu (włączając zarówno monoterapię, jak i leczenie w skojarzeniu z tamsulozyną). Działania te mogą się utrzymywać po zaprzestaniu leczenia. Znaczenie dutasterydu dla tego zjawiska jest nieznane. d  W tym tkliwość i (lub) powiększenie piersi.

INNE DANE

Badanie REDUCE wykazało większą częstość występowania raka stercza o stopniu zaawansowania

8-10 punktów w skali Gleasona u pacjentów leczonych dutasterydem w porównaniu z grupą placebo (patrz CHPL : punkt 4.4 i 5.1). Nie ustalono czy na wyniki badania miało wpływ działanie dutasterydu prowadzące do zmniejszenia obj ętości stercza czy czynniki związane z badaniem.

Zgłaszano następujące przypadki podczas badań klinicznych oraz po wprowadzeniu dutasterydu do obrotu: rak gruczołu piersiowego u mężczyzn (patrz CHPL : pkt. 4.4).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301 faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: mailto:ndl@urpl.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również do podmiotu odpowiedzialnego.

Dawkowanie

Dustar można stosować w monoterapii lub w skojarzeniu z tamsulozyną (0,4 mg), produktem leczniczym blokującym receptory alfa-adrenergiczne (patrz CHPL : punkty 4.4, 4.8 i 5.1).

Dorośli (w tym pacjenci w podeszłym wieku):

Zalecana dawka produktu leczniczego Dustar to jedna kapsułka (0,5 mg) przyjmowana doustnie, raz na dobę. Pierwsze efekty działania leczniczego mogą wystąpić we wczesnym okresie stosowania, jednak może upłynąć do 6 miesięcy od początku leczenia zanim osiągnięta zostanie odpowiedź terapeutyczna. Nie jest konieczne modyfikowanie dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku.

Specjalne grupy pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Nie przeprowadzono badań oceniaj ących wpływ zaburzeń czynności nerek na farmakokinetykę dutasterydu . Nie przewiduje się konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz CHPL : punkt 5.2).

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Nie przeprowadzono badań oceniaj ących wpływ zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę dutasterydu , dlatego należy zachować ostrożność w przypadku pacjentów z lekkimi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (patrz CHPL : punkt 4.4 i punkt 5.2). U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby stosowanie dutasterydu jest przeciwwskazane (patrz CHPL : punkt 4.3).

Sposób podawania

Kapsułki należy połykać w całości, nie należy ich rozgryzać ani otwierać, ponieważ kontakt z zawartością kapsułki może powodować podrażnienie błony śluzowej jamy ustnej i gardła. Kapsułki można zażywać zarówno z posiłkiem, jak i niezależnie od posiłku.

Terapię skojarzoną należy zalecać wyłącznie po starannej analizie stosunku korzyści do ryzyka, ze względu na możliwość zwiększenia ryzyka działań niepożądanych (w tym niewydolności serca) oraz po rozważeniu wszystkich opcji terapeutycznych, w tym również monoterapii (patrz CHPL : punkt 4.2).

Niewydolność serca

W dwóch, trwaj ących 4 lata badaniach klinicznych, częstość występowania niewydolności serca (wspólna nazwa określająca zgłoszone zdarzenia, głównie niewydolność serca i zastoinową niewydolność serca) była większa wśród pacjentów przyjmuj ących w skojarzeniu dutasteryd i produkty lecznicze o działaniu alfa-adrenolitycznym, głównie tamsulosynę, niż wśród pacjentów, u których nie stosowano leczenia skojarzonego. W obydwóch badaniach, częstość występowania niewydolności serca była niska (< 1%) i różniła się między badaniami (patrz CHPL : punkt 5.1).

Wpływ na swoisty antygen sterczowy PSA) oraz diagnostykę raka gruczołu krokowego

Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Dustar należy wykonać badanie per rectum oraz inne badania w kierunku raka gruczołu krokowego. Badania te należy powtarzać okresowo w trakcie leczenia.

Oznaczenie stężenia swoistego antygenu sterczowego (ang. prostate specific antygen - PSA) jest ważnym elementem diagnostyki raka gruczołu krokowego. Po 6 miesiącach przyjmowania produktu leczniczego Dustar dochodzi do zmniejszenia średniego stężenia PSA o około 50%.

Po 6 miesiącach leczenia produktem leczniczym Dustar należy wyznaczyć nowe stężenie wyj ściowe PSA. Zaleca się monitorowanie stężenia PSA regularnie w trakcie późniejszego leczenia. Stałe zwiększenie stężenia PSA,w odniesieniu do stężenia najniższego, w trakcie stosowania produktu leczniczego Dustar może sygnalizować obecność raka stercza (szczególnie o wysokim stopniu złośliwości) lub nieprzestrzeganie przez pacjenta zaleceń dotycz ących leczenia. Wymaga to dokładnej oceny, nawet jeżeli wartości te wciąż znajduj ą się w zakresie normy dla pacjentów nieprzyjmuj ących inhibitorów 5a- reduktazy (patrz CHPL : punkt 5.1). W ocenie wartości stężenia PSA u pacjentów przyjmuj ących Dustar , należy wziąć pod uwagę wcześniejsze wartości stężenia PSA.

Stosowanie produktu leczniczego Dustar nie wpływa na możliwość wykorzystywania stężenia PSA w celu rozpoznania raka gruczołu krokowego po wyznaczeniu nowego stężenia wyjściowego (patrz CHPL : punkt 5.1).

Po upływie 6 miesięcy od odstawienia produktu leczniczego Dustar całkowite stężenie PSA powraca do wartości wyj ściowych. Stosunek stężeń wolnego do całkowitego PSA nie zmienia się pod wpływem dutasterydu . Zastosowanie oznaczenia zawartości procentowej wolnego PSA w diagnostyce raka gruczołu krokowego u pacjentów leczonych produktem leczniczym Dustar nie wymaga korygowania otrzymanych wartości.

Rak gruczołu krokowego i nowotwory o wysokim stopniu złośliwości (high grade tumors ) Wyniki badania klinicznego ( REDUCE ) z udziałem mężczyzn z podwyższonym ryzykiem raka gruczołu krokowego wykazały większą częstość występowania raka gruczołu krokowego o stopniu zaawansowania 8-10 punktów w skali Gleasona u pacjentów leczonych dutasterydem w porównaniu z grupą placebo. Związek pomiędzy dutasterydem , a nowotworem o wysokim stopniu złośliwości nie jest jasny. Pacjenci przyjmujący produkt leczniczy Dustar powinni być regularnie badani pod kątem ryzyka występowania raka stercza, włączając w to badanie PSA (patrz CHPL : punkt 5.1).

Uszkodzone kapsułki

Dutasteryd wchłaniany jest przez skórę, dlatego kobiety oraz dzieci i młodzież muszą unikać kontaktu z uszkodzonymi kapsułkami (patrz CHPL : punkt 4.6). W przypadku kontaktu z uszkodzonymi kapsułkami, powierzchnię kontaktu należy natychmiast przemyć wodą z mydłem.

Zaburzenia czynności wątroby

Nie badano działania dutasterydu u pacjentów z chorobami wątroby. Należy zachować ostrożność podczas stosowania dutasterydu u pacjentów z lekkimi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (patrz CHPL : punkt 4.2, punkt 4.3 i punkt 5.2).

Nowotwory gruczołu piersiowego

Zgłaszano przypadki raka gruczołu piersiowego u mężczyzn przyjmuj ących dutasteryd podczas badań klinicznych (patrz CHPL : pkt. 5.1) oraz po wprowadzeniu dutasterydu do obrotu. Należy zalecić pacjentom niezwłoczne zgłaszanie każdej zmiany w tkance sutka takiej jak guzki czy wydzielina z brodawki sutkowej. Obecnie nie jest jasne czy istnieje związek przyczynowy pomiędzy występowaniem raka gruczołu piersiowego u mężczyzn, a długotrwałym stosowaniem dutasterydu .

Produkt leczniczy Dustar zawiera lecytynę pochodzącą z oleju sojowego. Jeśli pacjent jest uczulony na orzechy ziemne lub soję nie powinien stosować tego produktu leczniczego (patrz CHPL : punkt 4.3).

Terapię skojarzoną należy zalecać wyłącznie po starannej analizie stosunku korzyści do ryzyka, ze względu na możliwość zwiększenia ryzyka działań niepożądanych (w tym niewydolności serca) oraz po rozważeniu wszystkich opcji terapeutycznych, w tym również monoterapii (patrz CHPL : punkt 4.2).

Niewydolność serca

W dwóch, trwaj ących 4 lata badaniach klinicznych, częstość występowania niewydolności serca (wspólna nazwa określająca zgłoszone zdarzenia, głównie niewydolność serca i zastoinową niewydolność serca) była większa wśród pacjentów przyjmuj ących w skojarzeniu dutasteryd i produkty lecznicze o działaniu alfa-adrenolitycznym, głównie tamsulosynę, niż wśród pacjentów, u których nie stosowano leczenia skojarzonego. W obydwóch badaniach, częstość występowania niewydolności serca była niska (< 1%) i różniła się między badaniami (patrz CHPL : punkt 5.1).

Wpływ na swoisty antygen sterczowy PSA) oraz diagnostykę raka gruczołu krokowego

Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Dustar należy wykonać badanie per rectum oraz inne badania w kierunku raka gruczołu krokowego. Badania te należy powtarzać okresowo w trakcie leczenia.

Oznaczenie stężenia swoistego antygenu sterczowego (ang. prostate specific antygen - PSA) jest ważnym elementem diagnostyki raka gruczołu krokowego. Po 6 miesiącach przyjmowania produktu leczniczego Dustar dochodzi do zmniejszenia średniego stężenia PSA o około 50%.

Po 6 miesiącach leczenia produktem leczniczym Dustar należy wyznaczyć nowe stężenie wyj ściowe PSA. Zaleca się monitorowanie stężenia PSA regularnie w trakcie późniejszego leczenia. Stałe zwiększenie stężenia PSA,w odniesieniu do stężenia najniższego, w trakcie stosowania produktu leczniczego Dustar może sygnalizować obecność raka stercza (szczególnie o wysokim stopniu złośliwości) lub nieprzestrzeganie przez pacjenta zaleceń dotycz ących leczenia. Wymaga to dokładnej oceny, nawet jeżeli wartości te wciąż znajduj ą się w zakresie normy dla pacjentów nieprzyjmuj ących inhibitorów 5a- reduktazy (patrz CHPL : punkt 5.1). W ocenie wartości stężenia PSA u pacjentów przyjmuj ących Dustar , należy wziąć pod uwagę wcześniejsze wartości stężenia PSA.

Stosowanie produktu leczniczego Dustar nie wpływa na możliwość wykorzystywania stężenia PSA w celu rozpoznania raka gruczołu krokowego po wyznaczeniu nowego stężenia wyjściowego (patrz CHPL : punkt 5.1).

Po upływie 6 miesięcy od odstawienia produktu leczniczego Dustar całkowite stężenie PSA powraca do wartości wyj ściowych. Stosunek stężeń wolnego do całkowitego PSA nie zmienia się pod wpływem dutasterydu . Zastosowanie oznaczenia zawartości procentowej wolnego PSA w diagnostyce raka gruczołu krokowego u pacjentów leczonych produktem leczniczym Dustar nie wymaga korygowania otrzymanych wartości.

Rak gruczołu krokowego i nowotwory o wysokim stopniu złośliwości (high grade tumors ) Wyniki badania klinicznego ( REDUCE ) z udziałem mężczyzn z podwyższonym ryzykiem raka gruczołu krokowego wykazały większą częstość występowania raka gruczołu krokowego o stopniu zaawansowania 8-10 punktów w skali Gleasona u pacjentów leczonych dutasterydem w porównaniu z grupą placebo. Związek pomiędzy dutasterydem , a nowotworem o wysokim stopniu złośliwości nie jest jasny. Pacjenci przyjmujący produkt leczniczy Dustar powinni być regularnie badani pod kątem ryzyka występowania raka stercza, włączając w to badanie PSA (patrz CHPL : punkt 5.1).

Uszkodzone kapsułki

Dutasteryd wchłaniany jest przez skórę, dlatego kobiety oraz dzieci i młodzież muszą unikać kontaktu z uszkodzonymi kapsułkami (patrz CHPL : punkt 4.6). W przypadku kontaktu z uszkodzonymi kapsułkami, powierzchnię kontaktu należy natychmiast przemyć wodą z mydłem.

Zaburzenia czynności wątroby

Nie badano działania dutasterydu u pacjentów z chorobami wątroby. Należy zachować ostrożność podczas stosowania dutasterydu u pacjentów z lekkimi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (patrz CHPL : punkt 4.2, punkt 4.3 i punkt 5.2).

Nowotwory gruczołu piersiowego

Zgłaszano przypadki raka gruczołu piersiowego u mężczyzn przyjmuj ących dutasteryd podczas badań klinicznych (patrz CHPL : pkt. 5.1) oraz po wprowadzeniu dutasterydu do obrotu. Należy zalecić pacjentom niezwłoczne zgłaszanie każdej zmiany w tkance sutka takiej jak guzki czy wydzielina z brodawki sutkowej. Obecnie nie jest jasne czy istnieje związek przyczynowy pomiędzy występowaniem raka gruczołu piersiowego u mężczyzn, a długotrwałym stosowaniem dutasterydu .

Produkt leczniczy Dustar zawiera lecytynę pochodzącą z oleju sojowego. Jeśli pacjent jest uczulony na orzechy ziemne lub soję nie powinien stosować tego produktu leczniczego (patrz CHPL : punkt 4.3).