Amertil roztwór doustny | 1 mg/ml | 200 ml | butelka

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Amertil, 1 mg/ml, roztwór doustny

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jeden mililitr roztworu doustnego zawiera 1 mg cetyryzyny dichlorowodorku.
Substancje pomocnicze:

Każdy 1 ml zawiera: 2,0 mg metylu p arahydroksybenzoesanu, 0,2 mg propylu
parahydroksybenzoesanu i 500 mg sorbitolu ciekłego (niekrystalizującego).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Roztwór doustny.

Klarowny, bezbarwny, słodki roztwór doustny o smaku ananasowo -pomarańczowym.

4. SZCZEGOLOWE DANE KLINICZNE

4.1. Wskazania do stosowania

Objawowe leczenie całorocznego alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa, sezonowego
alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa, alergicznego zapalenia spojówek i przewlekłej
idiopatycznej pokrzywki.

Dzieci w wieku od 6 do 12 lat:

Objawowe leczenie całorocznego lub sezonowego alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa
i przewlekłej idiopatycznej pokrzywki.

4.2. Dawkowanie i sposób podawania

Dorośli i dzieci w wieku powyżej 12 lat:
10 mililitrów (10 mg) raz na dobę.

W przypadku wystąpienia senności, roztwór doustny może być zażywany wieczorem.
Dzieci w wieku od 6 do 12 lat:

10 mililitrów (10 mg) raz na dobę lub 5 mililitrów (5 mg) dwa razy na dobę (rano i wieczorem).
Dzieci w wieku od 6 do 12 lat o masie ciała mniejszej niż 30 kg: 5 mililitrów (5 mg) raz na dobę.
Nie przeprowadzono badań klinicznych z udziałem dzieci, trwających dłużej niż 4 tygodnie.
Osoby w podeszłym wieku

Brak danych wskazujących na konieczność zmniejszenia dawki leku u osób w podeszłym wieku, jeśli
czynność nerek jest u nich prawidłowa.

Pacjenci z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek

Odstępy między poszczególnymi dawkami muszą być ustalone indywidualnie w zależności

od czynności nerek. Dawkowanie należy zmodyfikować zgodnie z poniższą tabelą. Aby skorzystać

z tabeli dawkowania, należy obliczyć klirens kreatyniny (Cl kr) w ml/min. Cta (ml/min) można

obliczyć na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy krwi (mg/dl), posługując się wzorem zamieszczonym w

oryginalnym dokumencie CHPL

Modyfikacja dawkowania u dorosłych pacjentów z zaburzeniami czynności nerek:

U dzieci z zaburzeniami czynności nerek dawkę należy ustalić indywidualnie na podstawie klirensu
nerkowego oraz masy ciała pacjenta.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby oraz z zaburzeniami czynności nerek

Zaleca się dostosowanie dawkowania (patrz powyżej: „Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek").

Czas trwania leczenia

Czas trwania leczenia może różnić się w zależności od objawów.
Sposób podawania

Amertil w postaci roztworu doustnego jest produktem przeznaczonym do stosowania doustnego.

Łyżkę znajdującą się w opakowaniu należy stosować do odmierzenia dawki, a następnie niezwłocznie
opłukać wodą. Aby otworzyć butelkę, należy nacisnąć zakrętkę i przekręcić ją w kierunku
przeciwnym do ruchu wskazówek zegara.

4.3. Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na którykolwiek ze składników produktu, hydroksyzynę lub jakąkolwiek pochodną
piperazyny w wywiadzie.

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek z klirensem kreatyniny mniejszym niż
10 ml/min.

Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją fruktozy nie powinni przyjmować tego
produktu leczniczego.

Produkt leczniczy jest przeciwwskazany u dzieci w wieku poniżej 6 lat.

4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Nie stwierdzono istotnych klinicznie interakcji między alkoholem (w stężeniu 0,5 g/l we krwi)
a cetyryzyną stosowaną w dawkach terapeutycznych. Jednakże zaleca się zachowanie ostrożności
podczas przyjmowania cetyryzyny jednocześnie z alkoholem.

Zaleca się ostrożność podczas stosowania u pacjentów z padaczką oraz u pacjentów z ryzykiem
wystąpienia drgawek.

Metylu parahydroksybenzoesan i propylu parahydroksybenzoesan zawarte w kroplach doustnych
o stężeniu 10 mg/ml i roztworze doustnym o stężeniu 1 mg/ml mogą powodować reakcje alergiczne
(możliwe reakcje typu późnego).

Duże dawki glicerolu mogą powodować bóle głowy, dolegliwości brzuszne lub biegunkę. Sorbitol
może powodować dolegliwości brzuszne oraz biegunkę, nie należy go stosować u osób z dziedziczną
nietolerancją fruktozy.

Leki przeciwalergiczne hamują reakcje na skórne testy alergiczne. Przed wykonaniem takich testów
wymagany jest 3-dniowy okres „wymywania" leku.

U niektórych pacjentów, długotrwałe stosowanie cetyryzyny dichlorowodorku może prowadzić do
zwiększonego ryzyka próchnicy spowodowanej suchością błony śluzowej jamy ustnej. Dlatego też
należy poinformować pacjentów o tym, jak ważna jest higiena jamy ustnej.

4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Ze względu na właściwości farmakokinetyczne, farmakodynamiczne oraz profil tolerancji cetyryzyny
nie są spodziewane interakcje tego produktu leczniczego o działaniu przeciwhistaminowym z innymi
lekami. W przeprowadzonych badaniach dotyczących interakcji leków nie donoszono o występowaniu
interakcji farmakodynamicznych ani znaczących interakcji farmako kinetycznych, w szczególności
z pseudoefedryną lub teofiliną (400 mg na dobę).

W badaniu po wielokrotnym podaniu, w którym lek był podawany w skojarzeniu z teofiliną (400 mg
raz na dobę), zaobserwowano nieznaczne (16%) zmniejszenie klirensu cetyryzyny; jak kolwiek
jednoczesne podawanie cetyryzyny nie zmieniało wydalania teofiliny.

Nie obserwowano również interakcji z innymi lekami, takimi jak: azytromycyna, diazepam,
erytromycyna, glipizyd, ketokonazol, cymetydyna.

Należy unikać spożywania znacznych ilości alkoholu, ponieważ u niektórych wrażliwych osób
działania mogą się sumować (patrz punkt 4.7).

Pokarm nie zmniejsza stopnia wchłaniania cetyryzyny, chociaż zmniejsza szybkość jej wchłaniania
o 1 godzinę.

4.6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Dane kliniczne dotyczące stosowania cetyryzyny w ciąży są ograniczone. Badania przeprowadzone
na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży,
rozwój zarodka i (lub) płodu, przebieg porodu czy rozwój pourodzeniowy. Należy zachować
ostrożność przepisując cetyryzynę kobietom w ciąży

Karmienie piersią

Cetyryzyną przenika do mleka kobiecego w stężeniu odpowiadającym 0,25 - 0,9 stężenia mierzonego
w osoczu, w zależności od czasu pobrania próbki po podaniu leku. Dlatego też należy zachować
ostrożność przepisując cetyryzynę kobietom karmiącym piersią.

4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nowsze leki przeciwhistaminowe, takie jak cetyryzyną, rzadziej powodują senność w porównaniu
do leków przeciwhistaminowych starszej generacji.

Obiektywne badania nie wykazały istotnego klinicznie wpływu cetyryzyny w zalecanej dawce 10 mg
na zdolność prowadzenia pojazdów, odczuwanie senności oraz sprawność psychofizyczną.

Pacjenci planujący prowadzenie pojazdów, wykonujący potencjalnie niebezpieczne czynności lub
obsługujący maszyny powinni zwrócić uwagę na reakcję organizmu na lek oraz nie powinni stosować
dawek większych niż zalecane.

U pacjentów wrażliwych, jednoczesne stosowanie cetyryzyny z alkoholem lub lekami o działaniu
hamującym na ośrodkowy układ nerwowy, może nasilać wpływ leku na zdolność reagowania
i koncentracji.

4.8. Działania niepożądane

W badaniach klinicznych wykazano, że cetyryzyną w zalecanych dawkach wywołuje dział ania
niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego o nieznacznym nasileniu, w tym senność,
zmęczenie, bóle i zawroty głowy. W niektórych przypadkach obserwowano paradoksalne pobudzenie
ośrodkowego układu nerwowego.

Mimo, iż cetyryzyną jest selektywnym antagonistą obwodowych receptorów Hi i jest praktycznie
pozbawiona aktywności cholinolitycznej, zgłaszano pojedyncze przypadki trudności w oddawaniu
moczu, zaburzeń akomodacji oka i suchości błony śluzowej jamy ustnej.

Zgłaszano przypadki zaburzeń czynności wątroby ze zwiększoną aktywnością enzymów wątrobowych
i ze zwiększonym stężeniem bilirubiny. W większości przypadków ustępowały one po przerwaniu
przyjmowania leku.

Badania kliniczne

Dostępne są ilościowe dane dotyczące bezpieczeństwa, pochodzące z kontrolowanych badań
klinicznych prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, porównujących cetyryzynę z placebo oraz
innymi lekami przeciwhistaminowymi stosowanymi w zalecanych dawkach (10 mg na dobę dla
cetyryzyny). W badaniach uczestniczyło ponad 3200 pacjentów leczonych cetyryzyną.
W badaniach kontrolowanych placebo, po zastosowaniu cetyryzyny w dawce 10 mg obserwowano
następujące działania niepożądane, występujące z częstością 1% lub większą:

Mimo, iż senność występowała statystycznie częściej u pacjentów stosujących cetyryzynę niż
w grupie otrzymującej placebo, w większości przypadków miała ona nasilenie łagodne
do umiarkowanego. Inne, obiektywne badania nie wykazały wpływu cetyryzyny w zalecanych
dawkach dobowych na zwykłą, codzienną aktywność młodych, zdrowych ochotników.

Działania niepożądane występujące z częstością 1% lub większą u dzieci w wieku od 6 miesię cy
do 12 lat, pochodzące z badań klinicznych kontrolowanych placebo, to:

Dane pochodzące z okresu po wprowadzeniu leku do obrotu

Oprócz wyżej wymienionych działań niepożądanych występujących podczas badań klinicznych, po
wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano następujące działania niepożądane.

Działania niepożądane pogrupowane są według klasyfikacji układów i narządów MedDRA i częstości
występowania oszacowanej na podstawie doświadczenia po wprowadzeniu lek u do obrotu.

Częstość występowania określono jako:
bardzo często (> 1/10),
często (> 1/100 do < 1/10),
niezbyt często (> 1/1 000 do < 1/100),
rzadko (> 1/10 000 do < 1/1 000),
bardzo rzadko (< 1/10 000),

częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia krwi i układu chłonnego:
Bardzo rzadko: trombocytopenia

Zaburzenia układu immunologicznego:
Rzadko: reakcje nadwrażliwości
Bardzo rzadko: wstrząs anafilaktyczny

Zaburzenia psychiczne:
Niezbyt często: pobudzenie

Rzadko: zachowanie agresywne, splątanie, depresja, omamy, bezsenność
Bardzo rzadko: tiki

Zaburzenia układu nerwowego:
Niezbyt często: parestezje
Rzadko: drgawki

Bardzo rzadko: zaburzenia smaku, dyskineza, dystonia, omdlenie, drżenie
Częstość nieznana: amnezja, zaburzenia pamięci

Zaburzenia oka:

Bardzo rzadko: zaburzenia akomodacji, niewyraźne widzenie, rotacja gałek ocznych

Zaburzenia serca:
Rzadko: tachykardia

Zaburzenia żołądka i jelit:
Niezbyt często: biegunka

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych:

Rzadko: nieprawidłowa czynność wątroby (zwiększona aktywność aminotransferaz, fosfatazy
alkalicznej, gamma-GT i zwiększone stężenie bilirubiny)

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:
Niezbyt często: świąd, wysypka
Rzadko: pokrzywka

Bardzo rzadko: obrzęk naczynioruchowy, wysypka polekowa
Zaburzenia nerek i dróg moczowych:

Bardzo rzadko: bolesne lub utrudnione oddawanie moczu, mimowolne oddawanie moczu

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:
Niezbyt często: osłabienie, złe samopoczucie
Rzadko: obrzęk

Badania diagnostyczne:
Rzadko: zwiększenie masy ciała

4.9. Przedawkowanie

Objawy

Objawy obserwowane po przedawkowaniu cetyryzyny są związane głównie z działaniem na
ośrodkowy układ nerwowy lub mogą wskazywać na działanie przeciwcholinergiczne.
Po przyjęciu dawki cetyryzyny co najmniej 5 razy większej od zalecanej dawki dobowej zgłaszano
następujące działania niepożądane: splątanie, biegunkę, zawroty głowy, zmęczenie, bóle głowy, złe
samopoczucie, rozszerzenie źrenic, świąd, niepokój, zwłaszcza ruchowy, sedację, senność, osłupienie,
tachykardię, drżenie i zatrzymanie mo czu.

Postępowanie po przedawkowaniu

Specyficzne antidotum dla cetyryzyny nie jest znane.

W razie przedawkowania zaleca się leczenie objawowe lub podtrzymujące. Jeżeli od zażycia zbyt
dużej dawki leku nie minęło zbyt wiele czasu, należy rozważyć wykonanie płukania żołądka.
Cetyryzyną nie jest skutecznie usuwana metodą dializy.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1. Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwhistaminowe do stosowania ogólnego, pochodne
piperazyny, kod ATC: R06AE07

Amertil jest lekiem przeciwalergicznym i selektywnym agonistą receptorów Hj. Cetyryzyną ma słabe
działanie przeciwcholinergiczne i praktycznie nie ma działania przeciwserotoninergicznego.
Cetyryzyną zapobiega reakcjom skórnym wywołanym histaminą, VIP, substancją P i pyłkami u osób
nadwrażliwych. Ponadto, cetyryzyną zapobiega migracji komórek zapalnych (eozynofilów) w tkance
podlegającej immunostymulacji. Fińskie badania wykazały, że cetyryzyną znacznie zmniejsza

zarówno średnicę obrzęku spowodowanego ukąszeniem komara, jak i związany z nim świąd. U osób
wrażliwych cetyryzyną wpływa zarówno na natychmiastową reakcję po ukąszeniu przez owady, jak i
na reakcję opóźnioną występującą 6-12 godzin później.

5.2. Właściwości farmakokinetyczne

Cetyryzyną jest szybko i całkowicie wchłaniana z przewodu pokarmowego. Biodostępność wynosi
ponad 90%. Działanie farmakodynamiczne rozpoczyna się w ciągu 20 minut i utrzymuje się przez
co najmniej 24 godziny. Maksymalne stężenia w osoczu są osiągane w ciągu 30-60 minut od zażycia
leku. U dorosłych około 90% dawki wiąże się z białkami osocza. Okres półtrwania cetyryzyny w
osoczu u osób dorosłych wynosi około 10 godzin, u dzi eci w wieku od 6 do 11 lat - około 6 godzin,
a u dzieci w wieku od 2 do 5 lat - około 5 godzin. Cetyryzyną jest metabolizowana w niewielkim
stopniu, a większość leku jest wydalana w postaci niezmienionej przez nerki. Ilość cetyryzyny
wydalonej w jednostce czasu (klirens) jest większa u dzieci niż u osób dorosłych. U dorosłych
oszacowany całkowity klirens wynosi 0,75 ml/min/kg.

U pacjentów z niewydolnością nerek klirens jest mniejszy. U pacjentów leczonych za pomocą
hemodializy całkowity klirens wynosi 0,3 ml/min/kg, a okres półtrwania wydłuża się do 20 godzin.
Jedynie mała część dawki przenika do płynu dializacyjnego. Właściwości farmakokinetyczne
cetyryzyny są różne u osób w podeszłym wieku i u młodych dorosłych. Ta różnica jest
prawdopodobnie spowodowana zaburzeniami czynności nerek związanymi z wiekiem.

5.3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

W trakcie krótkotrwałej ekspozycji, największa, podana doustnie, nie powodująca zgonu dawka
cetyryzyny różni się w zależnoś ci od gatunku i jest od 500 razy (samice myszy) do 1600 razy (psy)
większa od terapeutycznej dawki dla osób dorosłych (u psów największa, nie powodująca zgonu
dawka podawana dożylnie, jest 350 razy większa od terapeutycznej dawki dla ludzi).
Po podaniu doustnym gryzoniom obserwowano działania niepożądane dotyczące wątroby
(zwiększenie masy, hipertrofia komórek wątroby, kumulacja tłuszczu). Dawka, która nie wywołuje
zmian wątrobowych była 100 razy większa od zwykle stosowanej dawki terapeutycznej dla ludzi.
Cetyryzyną pobudza enzymy wątrobowe jedynie u myszy i szczurów. U gryzoni zmiany wątrobowe
ustępowały po przerwaniu stosowania leku.

U psów i małp farmakokinetyka cetyryzyny jest podobna do farmakokinetyki u ludzi, a leczenie nie
powoduje żadnych działań niepożądanych dotyczących wątroby.

Dawka, która nie powoduje żadnych działań niepożądanych, jest 40 razy (6 -miesięczne badanie
na psach), 220 razy (4-tygodniowe badanie na psach) lub 85 razy (4-tygodniowe badanie na małpach)
większa niż dawka podawana pacjentom dorosłym. Zaobserwowane działania niepożądane były
niespecyficzne: niewielkie zmiany w zachowaniu, wolniejszy przyrost masy, itp.
W badaniach reprodukcji lek nie wykazał żadnego, specyficznego toksycznego wpływu na
reprodukcję lub rozwój potomstwa. U samic mających potomstwo dawka, która nie powodowała
żadnych działań niepożądanych, była 20 razy (badanie płodności u myszy) lub 120 razy (badanie
okołourodzeniowe u myszy) większa od zalecanej klinicznej dawki u osób dorosłych.
Cetyryzyną nie wykazała żadnych działań mutagennych ani rakotwórczych (104-tygodniowe badania
na myszach i szczurach).

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1. Wykaz substancji pomocniczych

Sorbitol ciekły, niekrystalizujący (E420)
Glicerol

Glikol propylenowy
Metylu parahydroksybenzoesan (E218)
Propylu parahydroksybenzoesan (E216)
Amonowy glicyryzynian
Aromat pomarańczowy

Aromat ananasowy
Sodu cytrynian
Woda oczyszczona

6.2. Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3. Okres ważności

2 lata

6.4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, w temperaturze poniżej 25°C.

6.5. Rodzaj i zawartość opakowania

Butelka ze szkła oranżowego z polipropylenową zakrętką, zabezpieczającą przed otwarciem przez
dzieci.

Wielkość opakowania: 200 ml roztworu

6.6. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego
do stosowania.

Bez szczególnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Biofarm Sp. z o.o.
ul. Wałbrzyska 13
60-198 Poznań

8. NUMER(-Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 11370

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
/ DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

29.03.2005/27.04.2011

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

27.04.2011

BIOFARM Sp Z o o

60-198 Poznań,ul.Wałbrzyska 13
Tel. 66-51-500 Fax 66-51-505
(11) Ident. 008029300

Treść Charakterystyki Produktu Leczniczego Amertil, 1 mg/ml, roztwór doustny jest
zgodna z:

• treścią Summary of Product Characteristics dla produktu leczniczego Amertil,
1 mg/ml, oral solution, zatwierdzoną przez kraj RMS w dniu 18.04.2011 w ramach
zmiany nr PL/H/0185/001/IB/001

oraz

• treścią Charakterystyki Produktu Leczniczego Amertil, 1 mg/ml, roztwór doustny,
zatwierdzoną w ramach decyzji przedłużającej ważność pozwolenia
na dopuszczenie do obrotu, wydanej w dniu 27.04.2011