BIKALUTAMID FARMAX

Każda tabletka zawiera 188 mg bikalutamidu .

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:

Każda tabletka powlekana zawiera 188 mg laktozy jednowodnej.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz CHPL : punkt 6.1.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w CHPL w punkcie 6.1.

Produkt Bikalutamid Farmax 150 mg jest przeciwwskazany u kobiet i dzieci (patrz CHPL : punkt 4.6).

Jednoczesne stosowanie terfenadyny , astemizolu lub cyzaprydu z produktem Bikalutamid Farmax jest przeciwwskazane (patrz CHPL : punkt 4.5).

Działania niepożądane przedstawiono z uwzględnieniem następującej częstości występowania: Bardzo często (> 1/10), często (> 1/100 do < 1/10), niezbyt często (> 1/1000 do < 1/100), rzadko (> 1/10 000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000), nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Tabela 1. Częstość występowania działań niepożądanych

a

 Zaburzenia czynności wątroby rzadko mają ciężki przebieg, często były przemijające, ustępowały bądź ulegały poprawie w czasie trwania leczenia lub po jego przerwaniu.

b

 U większości pacjentów otrzymujących w monoterapii bikalutamid występowała ginekomastia i (lub) ból w piersi. W badaniach objawy te były ciężkie u około 5% pacjentów. Ginekomastia może nie ustąpić spontanicznie po przerwaniu leczenia, szczególnie długotrwałego.

c

 Ze względu na rodzaj kodowania nazewnictwa działań niepożądanych - terminologia COSTAR użytego w badaniu Early Prostate Cancer ( EPC ), „sucha skóra" została zapisana jako „wysypka". Nie można zatem ustalić oddzielnych częstości występowania działania niepożądanego dla dawki 150 mg. Należy przyjąć częstość występowania po zastosowaniu dawki 50 mg.

d

 Wymienione jako działanie niepożądane, po przeanalizowaniu danych zebranych po wprowadzeniu bikalutamidu do obrotu. Częstość występowania danego działania niepożądanego została określona na podstawie zgłoszeń wystąpienia niewydolności wątroby pochodzących z otwartego badania Early Prostate Cancer ( EPC ) z zastosowaniem bikalutamidu w dawce 150 mg.

e

 Wymienione jako działanie niepożądane, po przeanalizowaniu danych zebranych po wprowadzeniu bikalutamidu do obrotu. Częstość występowania danego działania niepożądanego została określona na podstawie zgłoszeń wystąpienia śródmiąższowej choroby płuc pochodzących z randomizowanego badania Early Prostate Cancer ( EPC ) z zastosowaniem bikalutamidu w dawce 150 mg.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu

Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301 faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: ndl @urpl.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

Dawkowanie

Dorośli mężczyźni, w tym również pacjenci w podeszłym wieku: jedna tabletka 150 mg doustnie raz na dobę. Produkt Bikalutamid Farmax powinien być stosowany nieprzerwanie przez co najmniej 2 lata lub do czasu progresji choroby.

Szczególne populacje

Zaburzenia czynności nerek

Nie ma konieczności modyfikowania dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

Zaburzenia czynności wątroby

Nie ma konieczności modyfikowania dawkowania u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby.

U pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby może dochodzić do kumulacji bikalutamidu (patrz CHPL : punkt 4.4).

Dzieci i młodzież

Bikalutamid Farmax jest przeciwwskazany do stosowania u dzieci i młodzieży (patrz CHPL : punkt 4.3).

Sposób podania

Tabletki należy połykać w całości popijając płynem.

Rozpoczynanie leczenia należy prowadzić pod bezpośrednim nadzorem lekarza specjalisty.

Bikalutamid jest w znacznym stopniu metabolizowany w wątrobie. Dostępne dane sugerują, że u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby wydalanie leku może przebiegać wolniej, co może prowadzić do wzmożonej kumulacji bikalutamidu . Z tego względu należy zachować szczególną ostrożność w przypadku stosowania leku Bikalutamid Farmax 150 mg u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego zaburzeniem czynności wątroby.

Wobec możliwości wystąpienia zaburzeń czynności wątroby, należy okresowo przeprowadzać badania czynności wątroby. W większości przypadków zaburzenia czynności wątroby mogą wystąpić podczas pierwszych 6 miesięcy leczenia produktem Bikalutamid Farmax .

Rzadko opisywano ciężkie zaburzenia czynności wątroby i niewydolność wątroby podczas stosowania bikalutamidu 150 g oraz zgłaszano przypadki zgonów (patrz CHPL : punkt 4.8). Leczenie produktem Bikalutamid Farmax 150 mg należy przerwać, jeśli zmiany są ciężkie.

Należy rozważyć przerwanie leczenia produktem Bikalutamid Farmax u pacjentów z obiektywną progresją choroby i jednoczesnym wzrostem wartości PSA.

Wykazano, że bikalutamid hamuje cytochrom P450 ( CYP 3A4), należy zatem zachować ostrożność w przypadku leczenia skojarzonego innymi lekami, które są metabolizowane głównie przy udziale cytochromu CYP 3A4 (patrz CHPL : punkty 4.3 i 4.5).

Odnotowano rzadkie przypadki nadwrażliwości na światło wśród pacjentów przyjmujących bikalutamid 150 mg. Należy zalecić pacjentom, aby unikali bezpośredniej ekspozycji na światło słoneczne i promieniowanie UV podczas stosowania produktu Bikalutamid Farmax 150 mg i rozważyli stosowanie filtrów UV o odpowiednim współczynniku ochrony przed światłem. W przypadku trwałej i (lub) ciężkiej nadwrażliwości na światło należy stosować leczenie objawowe.

Produkt zawiera laktozę. Pacjenci z rzadko występującymi dziedzicznymi zaburzeniami nietolerancji galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni stosować tego produktu.

Terapia antyandrogenowa może powodować wydłużenie odstępu QT .

U pacjentów z wydłużonym odstępem QT w wywiadzie lub z ryzykiem wydłużenia odstępu QT oraz u pacjentów otrzymujących jednocześnie produkty lecznicze, które mogą wydłużać odstęp QT (patrz CHPL : punkt 4.5) lekarz powinien ocenić stosunek korzyści do ryzyka, w tym możliwość wystąpienia zaburzeń rytmu typu torsade de pointes przed rozpoczęciem stosowania produktu Bikalutamid Farmax .

Rozpoczynanie leczenia należy prowadzić pod bezpośrednim nadzorem lekarza specjalisty.

Bikalutamid jest w znacznym stopniu metabolizowany w wątrobie. Dostępne dane sugerują, że u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby wydalanie leku może przebiegać wolniej, co może prowadzić do wzmożonej kumulacji bikalutamidu . Z tego względu należy zachować szczególną ostrożność w przypadku stosowania leku Bikalutamid Farmax 150 mg u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego zaburzeniem czynności wątroby.

Wobec możliwości wystąpienia zaburzeń czynności wątroby, należy okresowo przeprowadzać badania czynności wątroby. W większości przypadków zaburzenia czynności wątroby mogą wystąpić podczas pierwszych 6 miesięcy leczenia produktem Bikalutamid Farmax .

Rzadko opisywano ciężkie zaburzenia czynności wątroby i niewydolność wątroby podczas stosowania bikalutamidu 150 g oraz zgłaszano przypadki zgonów (patrz CHPL : punkt 4.8). Leczenie produktem Bikalutamid Farmax 150 mg należy przerwać, jeśli zmiany są ciężkie.

Należy rozważyć przerwanie leczenia produktem Bikalutamid Farmax u pacjentów z obiektywną progresją choroby i jednoczesnym wzrostem wartości PSA.

Wykazano, że bikalutamid hamuje cytochrom P450 ( CYP 3A4), należy zatem zachować ostrożność w przypadku leczenia skojarzonego innymi lekami, które są metabolizowane głównie przy udziale cytochromu CYP 3A4 (patrz CHPL : punkty 4.3 i 4.5).

Odnotowano rzadkie przypadki nadwrażliwości na światło wśród pacjentów przyjmujących bikalutamid 150 mg. Należy zalecić pacjentom, aby unikali bezpośredniej ekspozycji na światło słoneczne i promieniowanie UV podczas stosowania produktu Bikalutamid Farmax 150 mg i rozważyli stosowanie filtrów UV o odpowiednim współczynniku ochrony przed światłem. W przypadku trwałej i (lub) ciężkiej nadwrażliwości na światło należy stosować leczenie objawowe.

Produkt zawiera laktozę. Pacjenci z rzadko występującymi dziedzicznymi zaburzeniami nietolerancji galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni stosować tego produktu.

Terapia antyandrogenowa może powodować wydłużenie odstępu QT .

U pacjentów z wydłużonym odstępem QT w wywiadzie lub z ryzykiem wydłużenia odstępu QT oraz u pacjentów otrzymujących jednocześnie produkty lecznicze, które mogą wydłużać odstęp QT (patrz CHPL : punkt 4.5) lekarz powinien ocenić stosunek korzyści do ryzyka, w tym możliwość wystąpienia zaburzeń rytmu typu torsade de pointes przed rozpoczęciem stosowania produktu Bikalutamid Farmax .

Nie wykazano farmakodynamicznych lub farmakokinetycznych interakcji między bikalutamidem a analogami LHRH.

Wyniki badań in vitro wskazują, że (R)-enancjomer bikalutamidu jest inhibitorem CYP 3A4 i ma słabsze działanie hamujące aktywność CYP 2C9, 2C19 i 2D6. Chociaż badania kliniczne z użyciem antypiryny jako markera aktywności cytochromu P450 ( CYP ) nie wykazały interakcji lekowej z bikalutamidem , średnia wartość ekspozycji ( AUC ) w przypadku midazolamu wzrosła o niemal 80%, gdy lek ten podawano przez 28 dni równocześnie z bikalutamidem . Wzrost taki może mieć istotne znaczenie w przypadku leków charakteryzujących się wąskim indeksem terapeutycznym. Z tego względu jednoczesne podawanie terfenadyny , astemizolu i cyzaprydu z bikalutamidem jest przeciwwskazane (patrz CHPL : punkt 4.3), a w przypadku stosowania go w połączeniu z cyklosporyną i lekami blokującymi kanał wapniowy należy zachować szczególną ostrożność. Konieczne może być zmniejszenie dawki, w przypadku tych leków zwłaszcza, gdy stwierdza się nasilenie efektu działania lub wystąpienie działąń niepożądanych. W przypadku cyklosporyny , na początku leczenia bikalutamidem oraz po jego zakończeniu należy uważnie monitorować stężenie leku w osoczu i stan kliniczny pacjentów.

Należy zachować ostrożność w razie jednoczesnego stosowania leków mogących hamować proces oksydacji bikalutamidu , np. produktów zawierających cymetydynę lub ketokonazol . Może to powodować zwiększenie stężenia bikalutamidu w osoczu i teoretycznie do nasilenia działań niepożądanych.

W badaniach in vitro wykazano, że bikalutamid może wypierać warfarynę, lek przeciwzakrzepowy z grupy pochodnych kumaryny, z jej miejsc wiążących z białkami. Z tego względu zalecane jest częste i regularne monitorowanie czasu protrombinowego , po rozpoczęciu podawania bikalutamidu u pacjentów jednocześnie przyjmujących leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryny.

Brak androgenów może wydłużać odstęp QT dlatego też należy poddać dokładnej ocenie jednoczesne stosowanie Bikalutamidu Farmax z produktami leczniczymi powodującymi wydłużenie odstępu QT lub produktami leczniczymi, które mogą powodować zaburzenia rytmu typu torsade de pointes , takimi jak leki przeciwarytmiczne należące do klasy IA (np. chinidyna, dyzopiramid ) lub do klasy III (np. amiodaron , sotalol , dofetylid , ibutylid ), metadon, moksyfloksacyna , neuroleptyki, i tym podobne (patrz CHPL : punkt 4.4).

Dzieci i młodzież

Badania interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.

Jest mało prawdopodobne aby bikalutamid wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługę maszyn. Niemniej należy wziąć pod uwagę możliwe wystąpienie senności. Każdy pacjent, u którego wystąpią te objawy powinien zachować ostrożność.

Brak doświadczenia dotyczącego przedawkowania bikalutamidu u ludzi. Nie ma specyficznej odtrutki; należy zastosować leczenie objawowe. Zastosowanie dializy może być nieskuteczne, gdyż bikalutamid silnie wiąże się z białkami osocza i nie jest wydalany z moczem w postaci niezmienionej. Zalecane jest ogólne postępowanie podtrzymujące, w tym częste monitorowanie czynności życiowych.