DEPO-PROVERA

1 ml zawiesiny zawiera 150 mg medroksyprogesteronu octanu (Medroxyprogesteroni acetas).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1

? stwierdzona nadwrażliwość na medroksyprogesteronu octan lub którąkolwiek substancję pomocniczą;

? ciąża lub podejrzenie ciąży;

? niezdiagnozowane krwawienia z dróg rodnych (do czasu ustalenia ostatecznego rozpoznania oraz wykluczenia nowotworu złośliwego narządów rodnych);

? rozpoznanie lub podejrzenie hormonozależnego nowotworu złośliwego piersi lub układu rozrodczego;

? ciężka niewydolność wątroby;

? czynne zakrzepowe zapalenie żył, bądź też aktualnie występujące lub podawane w wywiadzie zaburzenia zakrzepowo-zatorowe lub choroba naczyń mózgowych.

Stosowanie medroksyprogesteronu octanu nie jest wskazane u kobiet przed wystąpieniem pierwszej miesiączki. Dostępne są dane dotyczące stosowania u kobiet w wieku od 12 do 18 lat (patrz punkt 5.1. Zmiany BMD (ang. Bone Mineral Density) u kobiet w okresie młodzieńczym (12 - 18 lat). Przewiduje się, że pozostałe dane, oprócz informacji na temat wpływu na gęstość mineralną kości, bezpieczeństwa stosowania oraz skuteczności są takie same dla kobiet w okresie młodzieńczym po pierwszej miesiączce i dorosłych kobiet.

Poniżej wymieniono działania niepożądane, które były obserwowane i zgłaszane podczas stosowania medroksyprogesteronem octanu w postaci zawiesiny do wstrzykiwań we wskazaniu do stosowania: antykoncepcja, wg częstości ich występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Zalecana dawka 150 mg co 3 miesiące.

Przed wstrzyknięciem należy energicznie wstrząsnąć fiolkę do uzyskania jednolitej zawiesiny. Produkt podaje się w głębokich, domięśniowych wstrzyknięciach do mięśnia pośladkowego wielkiego lub naramiennego. Aby zwiększyć pewność, że pacjentka nie będzie w ciąży w czasie podania pierwszej dawki, należy podawać ją:

- w ciągu pierwszych 5 dni prawidłowego cyklu miesiączkowego;

- w ciągu 5 dni od porodu, jeżeli pacjentka nie karmi piersią; - w 6 tygodniu od porodu, jeżeli karmi piersią.

Kolejne dawki należy podawać co 12 tygodni. Jeżeli czas między kolejnymi wstrzyknięciami jest dłuższy niż 89 dni przed podaniem należy wykluczyć ciążę, a pacjentka powinna stosować dodatkowe (np. mechaniczne) środki antykoncepcyjne przez 14 dni po podaniu kolejnego wstrzyknięcia.

Zastąpienie innych metod antykoncepcyjnych produktem DEPO-PROVERA:

W przypadku zmiany innych metod antykoncepcyjnych na produkt DEPO-PROVERA, produkt DEPO-PROVERA powinien być podany w sposób zapewniający ciągłą ochronę antykoncepcyjną, biorąc pod uwagę mechanizm działania obu metod (np.: u pacjentek, które dotychczas stosowały doustne środki antykoncepcyjne, pierwsze wstrzyknięcie produktu DEPO-PROVERA powinno być podane w ciągu 7 dni od przyjęcia ostatniej tabletki antykoncepcyjnej zawierającej substancje czynne).

? Zachować szczególną ostrożność w przypadku znanej nadwrażliwości na steroidy inne niż medroksyprogesteronu octan;

? Należy zdiagnozować każde nieoczekiwane krwawienie z dróg rodnych, jakie wystąpi w czasie leczenia medroksprogesteronu octanem;

? Medroksyprogesteronu octan może powodować, w mniejszym lub większym stopniu, zatrzymanie płynów, dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu u pacjentek ze współistniejącymi chorobami takimi jak: padaczka, migrena, astma, zaburzenia czynności serca lub nerek, w których zwiększenie masy ciała lub retencja płynów może spowodować pogorszenie stanu pacjenta;

? Podczas leczenia medroksyprogesteronu octanem konieczna jest staranna obserwacja pacjentek z depresją w wywiadzie;

? U niektórych pacjentek w czasie leczenia medroksyprogesteronu octanem mogą wystąpić objawy odpowiadające depresji przedmiesiączkowej;

? U niektórych osób przyjmujących medroksyprogesteronu octan może dojść do zmniejszenia tolerancji glukozy. Pacjentki z cukrzycą należy poddawać starannej obserwacji podczas stosowania produktu;

? W przypadku przekazywania wycinka błony śluzowej macicy lub wycinka z kanału szyjki macicy do badania histopatologicznego, należy poinformować histopatologa (lub laboratorium) o stosowaniu medroksyprogesteronu octanu;

? Stosowanie medroksyprogesteronu octanu może zmniejszyć stężenia następujących biomarkerów hormonalnych:

a) steroidy w osoczu i (lub) w moczu (np. kortyzol, estrogen, pregnandiol, progesteron, testosteron)

b) gonadotropiny w osoczu i (lub) w moczu (np. LH i FSH)

c) globulina wiążąca hormony płciowe (SHBG)

? Jeżeli u pacjentki wystąpi nagła częściowa lub całkowita utrata wzroku lub wystąpi wytrzeszcz, podwójne widzenie lub migrena, należy przerwać podawanie produktu i przeprowadzić dokładne badania okulistyczne. W przypadku zdiagnozowania obrzęku tarczy nerwu wzrokowego lub stwierdzenia zmian w naczyniach siatkówki, nie należy kontynuować podawania produktu;

? Nie stwierdzono wpływu medroksyprogesteronu octanu na występowanie zaburzeń zakrzepowych lub zakrzepowo-zatorowych, jednak, nie zaleca się stosowania medroksyprogesteronu octanu u pacjentek z zaburzeniami zakrzepowymi lub zakrzepowozatorowymi w wywiadzie. Zaleca się przerwanie leczenia medroksyprogesteronem octanu, w przypadku pacjentek, u których w trakcie leczenia rozwinęła się żylna choroba zakrzepowozatorowa (ŻChZZ).

? Zmniejszenie gęstości mineralnej kości: Stosowanie medroksyprogesteronu octanu we wstrzyknięciach prowadzi do zmniejszenia stężenia estrogenów w osoczu i wiąże się z istotnym statystycznie zmniejszeniem wskaźnika gęstości mineralnej kości (BMD), w miarę jak metabolizm kostny dostosowuje się do mniejszych wartości tego stężenia. Zmniejszenie gęstości mineralnej kości ma szczególne znaczenie w okresie młodzieńczym oraz we wczesnym okresie młodzieńczym, które są krytyczne dla zwiększenia masy kostnej. Zmniejszenie gęstości kości jest tym większe, im dłużej stosowano produkt, przy czym może nie być w pełni odwracalne. Nie wiadomo, czy stosowanie medroksyprogesteronu octanu we wstrzyknięciach u młodszych kobiet zmniejsza maksymalną masę kostną i zwiększa ryzyko złamań osteoporotycznych w późniejszym wieku. Zarówno u dorosłych kobiet, jak i u kobiet w okresie młodzieńczym zmniejszenie wskaźnika BMD wydaje się przynajmniej częściowo odwracalne po zaprzestaniu stosowania wstrzyknięć medroksyprogesteronu octanu oraz po zwiększeniu wytwarzania estrogenów przez jajniki (patrz punkt 5.1, Badania gęstości mineralnej kości). Obecnie prowadzone jest badanie oceniające odwracalność zmniejszenia gęstości mineralnej kości u kobiet w okresie młodzieńczym.

Medroksyprogesteronu octan w postaci do wstrzykiwań może być stosowany jako długotrwała (np. stosowana przez okres dłuższy niż 2 lata) metoda antykoncepcyjna lub jako długotrwale stosowany produkt działający na błonę śluzową macicy wyłącznie wówczas, gdy nie można zastosować innych metod antykoncepcji lub produktów działających na błonę śluzową macicy. W przypadku konieczności kontynuacji podawania medroksyprogesteronu octanu we wstrzyknięciach przez dłuższy czas, należy wykonać badanie BMD. U kobiet w okresie dorastania w interpretacji wyników badania BMD należy uwzględnić wiek pacjentki i stopień dojrzałości jej układu kostnego.

U kobiet z czynnikami ryzyka osteoporozy w analizie stosunku ryzyka do korzyści ze stosowania medroksyprogesteronu octanu w postaci zawiesiny do wstrzykiwań należy rozważyć zastosowanie innych metod antykoncepcyjnych lub produktów działających na błonę śluzową macicy. U kobiet z czynnikami ryzyka osteoporozy (np. choroba metaboliczna kości, przewlekłe nadużywanie alkoholu i (lub) tytoniu, jadłowstręt psychiczny, nasilona osteoporoza w wywiadzie rodzinnym lub przewlekłe stosowanie produktów, które mogą wywoływać zmniejszenie masy kostnej, takich jak produkty przeciwdrgawkowe lub kortykosteroidy, medroksyprogesteronu octan w postaci zawiesiny do wstrzykiwań może to ryzyko dodatkowo zwiększać.

Zaleca się, aby u wszystkich pacjentek otrzymujących medroksyprogesteronu octan zapewnić odpowiednią dobową podaż wapnia i witaminy D.

? U większości kobiet otrzymujących medroksyprogesteronu octan w postaci zawiesiny do wstrzykiwań występują zaburzenia prawidłowego cyklu miesiączkowego (np. nieregularne lub nieprzewidywalne krwawienie i (lub) plamienie, nadmiernie obfite lub wydłużone krwawienie). W miarę kontynuowania stosowania medroksyprogesteronu octanu w postaci zawiesiny do wstrzykiwań u coraz mniejszej liczby kobiet stwierdza się nieregularne krwawienia i u coraz większej liczby dochodzi do zaniku miesiączki;

? W długotrwałych badaniach klinicznych o charakterze obserwacyjnym, obejmujących kobiety stosujące medroksyprogesteronu octan w postaci zawiesiny do wstrzykiwań stwierdzono niewielkie zwiększenie lub brak zwiększenia ogólnego ryzyka wystąpienia raka piersi, nie zaobserwowano zwiększenia ogólnego ryzyka wystąpienia raka jajnika, wątroby lub szyjki macicy i stwierdzono długotrwały efekt ochronny zmniejszający ryzyko wystąpienia raka błony śluzowej trzonu macicy;

? Medroksyprogesteronu octan w postaci zawiesiny do wstrzykiwań (domięśniowych 150 mg) wywiera długotrwałe działanie antykoncepcyjne. Średnia długość okresu poprzedzającego zapłodnienie u kobiet, które zajdą w ciążę, wynosi 10 miesięcy po ostatnim wstrzyknięciu (długość tego okresu może wynosić od 4 do 31 miesięcy, przy czym wartość ta nie jest zależna od długości podawania produktu);

? Podczas stosowania medroksyprogesteronu octanu zaobserwowano możliwość zwiększenia masy ciała;

? Należy rozważyć przerwanie leczenia w przypadku pojawienia się żółtaczki;

? Pacjentki należy poinformować, że produkt DEPO-PROVERA, w postaci zawiesiny do wstrzykiwań, nie chroni przed zakażeniem wirusem HIV (AIDS) ani innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową.

Produkt DEPO-PROVERA zawiera metylu parahydroksybenzoesan (E218) i propylu parahydroksybenzoesan (E216). Mogą one powodować reakcje alergiczne (może mieć charakter reakcji opóźnionej).

? Zachować szczególną ostrożność w przypadku znanej nadwrażliwości na steroidy inne niż medroksyprogesteronu octan;

? Należy zdiagnozować każde nieoczekiwane krwawienie z dróg rodnych, jakie wystąpi w czasie leczenia medroksprogesteronu octanem;

? Medroksyprogesteronu octan może powodować, w mniejszym lub większym stopniu, zatrzymanie płynów, dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu u pacjentek ze współistniejącymi chorobami takimi jak: padaczka, migrena, astma, zaburzenia czynności serca lub nerek, w których zwiększenie masy ciała lub retencja płynów może spowodować pogorszenie stanu pacjenta;

? Podczas leczenia medroksyprogesteronu octanem konieczna jest staranna obserwacja pacjentek z depresją w wywiadzie;

? U niektórych pacjentek w czasie leczenia medroksyprogesteronu octanem mogą wystąpić objawy odpowiadające depresji przedmiesiączkowej;

? U niektórych osób przyjmujących medroksyprogesteronu octan może dojść do zmniejszenia tolerancji glukozy. Pacjentki z cukrzycą należy poddawać starannej obserwacji podczas stosowania produktu;

? W przypadku przekazywania wycinka błony śluzowej macicy lub wycinka z kanału szyjki macicy do badania histopatologicznego, należy poinformować histopatologa (lub laboratorium) o stosowaniu medroksyprogesteronu octanu;

? Stosowanie medroksyprogesteronu octanu może zmniejszyć stężenia następujących biomarkerów hormonalnych:

a) steroidy w osoczu i (lub) w moczu (np. kortyzol, estrogen, pregnandiol, progesteron, testosteron)

b) gonadotropiny w osoczu i (lub) w moczu (np. LH i FSH)

c) globulina wiążąca hormony płciowe (SHBG)

? Jeżeli u pacjentki wystąpi nagła częściowa lub całkowita utrata wzroku lub wystąpi wytrzeszcz, podwójne widzenie lub migrena, należy przerwać podawanie produktu i przeprowadzić dokładne badania okulistyczne. W przypadku zdiagnozowania obrzęku tarczy nerwu wzrokowego lub stwierdzenia zmian w naczyniach siatkówki, nie należy kontynuować podawania produktu;

? Nie stwierdzono wpływu medroksyprogesteronu octanu na występowanie zaburzeń zakrzepowych lub zakrzepowo-zatorowych, jednak, nie zaleca się stosowania medroksyprogesteronu octanu u pacjentek z zaburzeniami zakrzepowymi lub zakrzepowozatorowymi w wywiadzie. Zaleca się przerwanie leczenia medroksyprogesteronem octanu, w przypadku pacjentek, u których w trakcie leczenia rozwinęła się żylna choroba zakrzepowozatorowa (ŻChZZ).

? Zmniejszenie gęstości mineralnej kości: Stosowanie medroksyprogesteronu octanu we wstrzyknięciach prowadzi do zmniejszenia stężenia estrogenów w osoczu i wiąże się z istotnym statystycznie zmniejszeniem wskaźnika gęstości mineralnej kości (BMD), w miarę jak metabolizm kostny dostosowuje się do mniejszych wartości tego stężenia. Zmniejszenie gęstości mineralnej kości ma szczególne znaczenie w okresie młodzieńczym oraz we wczesnym okresie młodzieńczym, które są krytyczne dla zwiększenia masy kostnej. Zmniejszenie gęstości kości jest tym większe, im dłużej stosowano produkt, przy czym może nie być w pełni odwracalne. Nie wiadomo, czy stosowanie medroksyprogesteronu octanu we wstrzyknięciach u młodszych kobiet zmniejsza maksymalną masę kostną i zwiększa ryzyko złamań osteoporotycznych w późniejszym wieku. Zarówno u dorosłych kobiet, jak i u kobiet w okresie młodzieńczym zmniejszenie wskaźnika BMD wydaje się przynajmniej częściowo odwracalne po zaprzestaniu stosowania wstrzyknięć medroksyprogesteronu octanu oraz po zwiększeniu wytwarzania estrogenów przez jajniki (patrz punkt 5.1, Badania gęstości mineralnej kości). Obecnie prowadzone jest badanie oceniające odwracalność zmniejszenia gęstości mineralnej kości u kobiet w okresie młodzieńczym.

Medroksyprogesteronu octan w postaci do wstrzykiwań może być stosowany jako długotrwała (np. stosowana przez okres dłuższy niż 2 lata) metoda antykoncepcyjna lub jako długotrwale stosowany produkt działający na błonę śluzową macicy wyłącznie wówczas, gdy nie można zastosować innych metod antykoncepcji lub produktów działających na błonę śluzową macicy. W przypadku konieczności kontynuacji podawania medroksyprogesteronu octanu we wstrzyknięciach przez dłuższy czas, należy wykonać badanie BMD. U kobiet w okresie dorastania w interpretacji wyników badania BMD należy uwzględnić wiek pacjentki i stopień dojrzałości jej układu kostnego.

U kobiet z czynnikami ryzyka osteoporozy w analizie stosunku ryzyka do korzyści ze stosowania medroksyprogesteronu octanu w postaci zawiesiny do wstrzykiwań należy rozważyć zastosowanie innych metod antykoncepcyjnych lub produktów działających na błonę śluzową macicy. U kobiet z czynnikami ryzyka osteoporozy (np. choroba metaboliczna kości, przewlekłe nadużywanie alkoholu i (lub) tytoniu, jadłowstręt psychiczny, nasilona osteoporoza w wywiadzie rodzinnym lub przewlekłe stosowanie produktów, które mogą wywoływać zmniejszenie masy kostnej, takich jak produkty przeciwdrgawkowe lub kortykosteroidy, medroksyprogesteronu octan w postaci zawiesiny do wstrzykiwań może to ryzyko dodatkowo zwiększać.

Zaleca się, aby u wszystkich pacjentek otrzymujących medroksyprogesteronu octan zapewnić odpowiednią dobową podaż wapnia i witaminy D.

? U większości kobiet otrzymujących medroksyprogesteronu octan w postaci zawiesiny do wstrzykiwań występują zaburzenia prawidłowego cyklu miesiączkowego (np. nieregularne lub nieprzewidywalne krwawienie i (lub) plamienie, nadmiernie obfite lub wydłużone krwawienie). W miarę kontynuowania stosowania medroksyprogesteronu octanu w postaci zawiesiny do wstrzykiwań u coraz mniejszej liczby kobiet stwierdza się nieregularne krwawienia i u coraz większej liczby dochodzi do zaniku miesiączki;

? W długotrwałych badaniach klinicznych o charakterze obserwacyjnym, obejmujących kobiety stosujące medroksyprogesteronu octan w postaci zawiesiny do wstrzykiwań stwierdzono niewielkie zwiększenie lub brak zwiększenia ogólnego ryzyka wystąpienia raka piersi, nie zaobserwowano zwiększenia ogólnego ryzyka wystąpienia raka jajnika, wątroby lub szyjki macicy i stwierdzono długotrwały efekt ochronny zmniejszający ryzyko wystąpienia raka błony śluzowej trzonu macicy;

? Medroksyprogesteronu octan w postaci zawiesiny do wstrzykiwań (domięśniowych 150 mg) wywiera długotrwałe działanie antykoncepcyjne. Średnia długość okresu poprzedzającego zapłodnienie u kobiet, które zajdą w ciążę, wynosi 10 miesięcy po ostatnim wstrzyknięciu (długość tego okresu może wynosić od 4 do 31 miesięcy, przy czym wartość ta nie jest zależna od długości podawania produktu);

? Podczas stosowania medroksyprogesteronu octanu zaobserwowano możliwość zwiększenia masy ciała;

? Należy rozważyć przerwanie leczenia w przypadku pojawienia się żółtaczki;

? Pacjentki należy poinformować, że produkt DEPO-PROVERA, w postaci zawiesiny do wstrzykiwań, nie chroni przed zakażeniem wirusem HIV (AIDS) ani innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową.

Produkt DEPO-PROVERA zawiera metylu parahydroksybenzoesan (E218) i propylu parahydroksybenzoesan (E216). Mogą one powodować reakcje alergiczne (może mieć charakter reakcji opóźnionej).