ANASTRALAN

Każda tabletka powlekana zawiera 1 mg anastrozolu (Anastrozolum) .

Substancja pomocnicza o znanym działaniu : 

Jedna tabletka zawiera 65 mg laktozy jednowodnej.

Anastralan jest przeciwwskazany:

- u kobiet w okresie ciąży lub karmienia piersią,

- u pacjentek z nadwrażliwością (alergią) na substancję czynną anastrozol lub którąkolwiek substancję pomocniczą.

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane zgłaszane z badań klinicznych, badań po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu i zgłoszeń spontanicznych. Na podstawie liczby zdarzeń niepożądanych zgłoszonych w dużym badaniu III fazy, w którym uczestniczyło 9366 kobiet po menopauzie z operacyjnym rakiem piersi, leczonych uzupełniająco przez 5 lat (badanie ATAC), wyznaczono następujące kategorie częstości występowania zdarzeń niepożądanych (o ile nie zaznaczono inaczej).

Tabela 1 Działania niepożądane według klasyfikacji układów i narządów (SOC) oraz częstości

* Przypadki zespołu cieśni nadgarstka zgłaszane były w większej liczbie u pacjentek stosujących anastrozol w badaniach klinicznych niż u leczonych tamoksyfenem. Jednak większość tych przypadków wystąpiła u pacjentek z grupy ryzyka tego schorzenia.

** Zapalenie naczyń skórnych i przypadki plamicy Henocha-Schönleina nie były obserwowane w badaniu ATAC, kategoria częstości może być określona jako “rzadko” (≥1/10 000, < 1/1000) w oparciu o najmniej korzystną wartość estymacji punktowej.

*** Krwawienia z pochwy obserwowano często, zwykle u pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi, podczas pierwszych kilku tygodni po zmianie terapii z hormonalnej na terapię anastrozolem. Jeśli krwawienie się przedłuża należy rozważyć zmianę leczenia.

W tabeli poniżej przedstawiono częstość występowania określonych działań niepożądanych dla mediany okresu obserwacji 68 miesięcy po rozpoczęciu badania ATAC, które niezależnie od przyczyny wystąpiły w czasie prowadzenia badania lub do 14 dni po zakończeniu podawania produktu w tym badaniu.

Tabela 2 Działania niepożądane zdefiniowane w badaniu ATAC

Po okresie obserwacji o medianie równej 68 miesięcy częstość występowania złamań w grupie otrzymującej anastrozol wynosiła 22 na 1000 pacjentko-lat, natomiast w grupie otrzymującej tamoksyfen 15 na 1000 pacjentko-lat. Częstość występowania złamań w grupie stosującej anastrozol była podobna do tej, jaką stwierdzono w dopasowanej pod względem wieku populacji kobiet po menopauzie. Częstość występowania osteoporozy wynosiła 10,5% u pacjentek leczonych anastrozolem oraz 7,3% u pacjentek leczonych tamoksyfenem.

Nie określono, czy częstości występowania złamań i osteoporozy, obserwowane w badaniu ATAC u pacjentek leczonych anastrozolem, odzwierciedlają ochronne działanie tamoksyfenu, swoiste działanie anastrozolu, czy też oba wymienione działania.

Dawkowanie

Pacjentki dorosłe (w tym również w podeszłym wieku): 1 tabletka powlekana (1 mg) doustnie raz na dobę.

U kobiet po menopauzie z wczesną postacią inwazyjnego raka piersi z obecnością receptorów hormonalnych, zalecany czas uzupełniającego leczenia endokrynologicznego wynosi 5 lat.

Szczególne grupy pacjentów

Dzieci i młodzież 

Anastralan nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży ze względu na niewystarczające dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania i skuteczności.

Zaburzenia czynności nerek

Nie jest konieczna zmiana dawkowania u pacjentek z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek. U pacjentek z ciężką niewydolnością nerek produkt Anastralan należy stosować ostrożnie.

Zaburzenia czynności wątroby

Nie jest konieczna zmiana dawkowania u pacjentek z łagodną niewydolnością wątroby. Zaleca się ostrożność u osób z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby.

Sposób stosowania

Anastralan jest przeznaczony do stosowania doustnego.

Ogólne

Nie należy stosować produktu leczniczego Anastralan u kobiet przed menopauzą. Rozpoznanie menopauzy należy ustalić w oparciu o wyniki badań biochemicznych (stężenie hormonu luteinizującego [LH], hormonu folikulotropowego [FSH] i/lub estradiolu). Brak danych dotyczących jednoczesnego stosowania anastrozolu z analogami LHRH.

Należy unikać jednoczesnego stosowania tamoksyfenu lub estrogenów z produktem Anastralan, ponieważ może to osłabić jego działanie farmakologiczne.

Wpływ na gęstość mineralną kości

Anastrozol zmniejsza stężenie estrogenów we krwi, dlatego może powodować zmniejszenie gęstości mineralnej kości, a w konsekwencji zwiększać ryzyko złamań.

Kobiety z osteoporozą lub z grupy ryzyka osteoporozy powinny mieć wykonane badanie densytometryczne kości na początku leczenia (np. metodą DEXA). Badanie należy regularnie powtarzać. Leczenie lub profilaktyka osteoporozy powinny być odpowiednio wdrożone i ściśle monitorowane. Zastosowanie specjalistycznego leczenia np. z użyciem bisfosfonianów może powstrzymać dalszą demineralizację kości wywołaną stosowaniem anastrozolu u kobiet po menopauzie i może być rozważone.

Niewydolność wątroby

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania anastrozolu u pacjentek z rakiem piersi i umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby. Ekspozycja na anastrozol może się zwiększać u osób z niewydolnością wątroby; u pacjentek z umiarkowaną i ciężką niewydolnością wątroby Anastralan należy stosować z ostrożnością. Leczenie należy opierać na ocenie korzyści i ryzyka dla każdej pacjentki.

Niewydolność nerek

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania anastrozolu u pacjentek z rakiem piersi i ciężką niewydolnością nerek. Ekspozycja na anastrozol nie zwiększa się u osób z ciężką niewydolnością nerek (GFR < 30ml/min.); u pacjentek z ciężką niewydolnością nerek Anastralan należy stosować z ostrożnością.

Dzieci i młodzież

Anastralan nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży, ponieważ nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności w tej grupie pacjentów.

Anastrozol nie powinien być stosowany u chłopców z niedoborem hormonu wzrostu w połączeniu z terapią hormonem wzrostu. W kluczowym badaniu klinicznym nie wykazano skuteczności ani nie ustalono bezpieczeństwa stosowania. Ponieważ anastrozol zmniejsza stężenie estradiolu, produktu Anastralan nie wolno stosować u dziewcząt z niedoborem hormonu wzrostu jako uzupełnienia leczenia hormonem wzrostu. Nie są dostępne długoterminowe dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania u dzieci i młodzieży.

Nadwrażliwość na laktozę

Produkt zawiera laktozę. Leku nie należy stosować u pacjentek z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy i galaktozy.

Ogólne

Nie należy stosować produktu leczniczego Anastralan u kobiet przed menopauzą. Rozpoznanie menopauzy należy ustalić w oparciu o wyniki badań biochemicznych (stężenie hormonu luteinizującego [LH], hormonu folikulotropowego [FSH] i/lub estradiolu). Brak danych dotyczących jednoczesnego stosowania anastrozolu z analogami LHRH.

Należy unikać jednoczesnego stosowania tamoksyfenu lub estrogenów z produktem Anastralan, ponieważ może to osłabić jego działanie farmakologiczne.

Wpływ na gęstość mineralną kości

Anastrozol zmniejsza stężenie estrogenów we krwi, dlatego może powodować zmniejszenie gęstości mineralnej kości, a w konsekwencji zwiększać ryzyko złamań.

Kobiety z osteoporozą lub z grupy ryzyka osteoporozy powinny mieć wykonane badanie densytometryczne kości na początku leczenia (np. metodą DEXA). Badanie należy regularnie powtarzać. Leczenie lub profilaktyka osteoporozy powinny być odpowiednio wdrożone i ściśle monitorowane. Zastosowanie specjalistycznego leczenia np. z użyciem bisfosfonianów może powstrzymać dalszą demineralizację kości wywołaną stosowaniem anastrozolu u kobiet po menopauzie i może być rozważone.

Niewydolność wątroby

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania anastrozolu u pacjentek z rakiem piersi i umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby. Ekspozycja na anastrozol może się zwiększać u osób z niewydolnością wątroby; u pacjentek z umiarkowaną i ciężką niewydolnością wątroby Anastralan należy stosować z ostrożnością. Leczenie należy opierać na ocenie korzyści i ryzyka dla każdej pacjentki.

Niewydolność nerek

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania anastrozolu u pacjentek z rakiem piersi i ciężką niewydolnością nerek. Ekspozycja na anastrozol nie zwiększa się u osób z ciężką niewydolnością nerek (GFR < 30ml/min.); u pacjentek z ciężką niewydolnością nerek Anastralan należy stosować z ostrożnością.

Dzieci i młodzież

Anastralan nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży, ponieważ nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności w tej grupie pacjentów.

Anastrozol nie powinien być stosowany u chłopców z niedoborem hormonu wzrostu w połączeniu z terapią hormonem wzrostu. W kluczowym badaniu klinicznym nie wykazano skuteczności ani nie ustalono bezpieczeństwa stosowania. Ponieważ anastrozol zmniejsza stężenie estradiolu, produktu Anastralan nie wolno stosować u dziewcząt z niedoborem hormonu wzrostu jako uzupełnienia leczenia hormonem wzrostu. Nie są dostępne długoterminowe dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania u dzieci i młodzieży.

Nadwrażliwość na laktozę

Produkt zawiera laktozę. Leku nie należy stosować u pacjentek z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy i galaktozy.

Anastrozol in vitro hamuje CYP 1A2, 2C8/9 i 3A4. W badaniach klinicznych z zastosowaniem antypiryny i warfaryny wykazano, że anastrozol w dawce 1 mg nie hamuje istotnie metabolizmu antypiryny oraz izomerów R i S warfaryny, co wskazuje na małe prawdopodobieństwo występowania klinicznie istotnych interakcji z produktami leczniczymi za pośrednictwem enzymów CYP podczas jednoczesnego stosowania anastrozolu z innymi produktami leczniczymi.

Nie zidentyfikowano enzymów metabolizujących anastrozol. Cymetydyna, słaby, niespecyficzny inhibitor enzymów CYP nie wpływa na stężenie anastrozolu w osoczu. Nieznany jest wpływ silnych inhibitorów CYP.

Przegląd danych z badań klinicznych dotyczących bezpieczeństwa nie ujawnił klinicznie istotnych interakcji u pacjentek leczonych anastrozolem, którzy stosowali jednocześnie inne, często stosowane produkty lecznicze. Nie stwierdzono klinicznie istotnych interakcji z bisfosfonianami.

Należy unikać jednoczesnego stosowania tamoksyfenu lub estrogenów z produktem Anastralan, ponieważ może to osłabić jego działanie farmakologiczne.

Anastralan nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednak podczas stosowania anastrozolu obserwowano osłabienie i senność, i jeśli takie objawy utrzymują się, należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Doświadczenie kliniczne dotyczące przypadkowego przedawkowania jest ograniczone. Badania na zwierzętach wykazały małą toksyczność ostrą anastrozolu. W badaniach klinicznych stosowano różne dawki anastrozolu, do dawki sięgającej 60 mg podawanej jednorazowo zdrowym ochotnikom płci męskiej i do dawki 10 mg na dobę podawanej kobietom po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi. Dawki te były dobrze tolerowane. Nie ustalono jednorazowej dawki anastrozolu wywołującej objawy zagrażające życiu. Nie istnieje specyficzna odtrutka po przedawkowaniu i konieczne jest leczenie objawowe.

Podczas leczenia przedawkowania należy wziąć pod uwagę, że przyjętych mogło zostać wiele środków. Jeśli pacjent jest przytomny, można wywołać wymioty. Pomocna może być dializa, ponieważ anastrozol nie wiąże się w wysokim stopniu z białkami. Zaleca się ogólne leczenie podtrzymujące, w tym monitorowanie parametrów życiowych i ścisłą obserwację pacjenta.