Bocouture proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań | 100 j./fiol. (toksyny botulinowej typu A (150 kD)) | 3 fiol.pr.

1 fiolka zawiera 100 jednostek toksyny botulinowej typu A (150 kD ), wolnej od białek kompleksujących*.

Po rekonstytucji w 2,5 ml rozpuszczalnika, 1 ml roztworu zawiera 40 jednostek toksyny botulinowej typu A (150 kD ), wolnej od białek kompleksujących.

* Toksyna botulinowa typu A, oczyszczona z kultur bakterii Clostridium Botulinum (szczep Hall)

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

• Uogólnione zaburzenia czynności mięśniowej (np. myasthenia gravis, zespół Lamberta-Eatona).

• Infekcja lub stan zapalny w miejscu planowanego wstrzyknięcia.

Działania niepożądane obserwowane są zazwyczaj w pierwszym tygodniu po leczeniu i mają przemijający charakter. Działania niepożądane mogą być związane z substancją czynną, procedurą wstrzyknięcia lub jednym i drugim. 

Działania niepożądane niezależne od wskazań

Działania niepożądane związane z podaniem produktu leczniczego

W związku z samym wstrzyknięciem może wystąpić miejscowy ból, stan zapalny, parestezja, niedoczulica, tkliwość, opuchlizna, obrzęk, rumień, świąd, miejscowe zakażenie, krwiak, krwawienie i/lub siniak. 

Ból i/lub niepokój związany z ukłuciem może prowadzić do reakcji wazowagalnych , włącznie z przejściowym objawowym niedociśnieniem oraz omdleniem.

Działania niepożądane substancji z grupy toksyn botulinowych typu A

Miejscowe osłabienie mięśni jest jednym z występujących działań farmakologicznych toksyny botulinowej .

Opadanie powieki, które może być spowodowane techniką wstrzyknięcia, jest związane z działaniem farmakologicznym produktu BOCOUTURE .

Rozprzestrzenianie się toksyny

Bardzo rzadko zgłaszano działania niepożądane występujące w związku z zasięgiem rozprzestrzeniania się toksyny z miejsca podania w miejsca odległe (nadmierne osłabienie mięśni, zaburzenia połykania i zachłystowe zapalenie płuc ze skutkiem śmiertelnym w niektórych przypadkach) (patrz punkt 4.4). Nie można wykluczyć wystąpienia tego rodzaju działań niepożądanych w związku z zastosowaniem produktu

BOCOUTURE .

Reakcje nadwrażliwości

Rzadko zgłaszano ciężkie i (lub) nagłe reakcje nadwrażliwości obejmujące wstrząs anafilaktyczny, chorobę posurowiczą, pokrzywkę, obrzęk tkanek miękkich i duszność. 

Niektóre z tych reakcji odnotowano po zastosowaniu produktu zawierającego konwencjonalny kompleks toksyny botulinowej typu A w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi czynnikami, które mogą wywołać podobne reakcje.

Działania niepożądane na podstawie doświadczenia klinicznego

Częstość występowania

Poniżej podano informacje o częstości występowania działań niepożądanych dla poszczególnych wskazaniach na podstawie doświadczenia klinicznego. Kategorie częstości zostały zdefiniowane następująco: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥1/1000 do < 1/100), rzadko (≥1/10 000 do < 1/1 000); bardzo rzadko (< 1/10 000).

Zmarszczki pionowe między brwiami widoczne przy maksymalnym zmarszczeniu czoła (zmarszczki gładzizny czoła)

Po zastosowaniu produktu leczniczego BOCOUTURE zgłaszano następujące działania niepożądane:

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

Niezbyt często: zapalenie oskrzeli, zapalenie gardła i błon śluzowych nosa, choroba grypopodobna

Zaburzenia psychiczne

Niezbyt często: depresja, bezsenność

Zaburzenia układu nerwowego

Często: ból głowy

Niezbyt często: niedowład mięśni twarzy (opadanie brwi) 

Zaburzenia oka

Niezbyt często: obrzęk powiek, opadanie powiek, niewyraźne widzenie 

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Niezbyt często: świąd, guzki skórne 

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe oraz tkanki łącznej

Często: zaburzenia mięśniowe (podniesienie brwi) 

Niezbyt często: drganie mięśni, skurcze mięśni, uczucie ciężkości

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Niezbyt często: krwiak w miejscu wstrzyknięcia, ból w miejscu wstrzyknięcia, tkliwość uciskowa, zmęczenie

Zmarszczki w okolicy bocznych kątów oczu widocznych przy pełnym uśmiechu ("kurze łapki")

Po zastosowaniu produktu leczniczego BOCOUTURE zgłaszano następujące działania niepożądane:

Zaburzenia oka

Często: obrzęk powiek, suchość oka

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Często: krwiak w miejscu wstrzyknięcia 

Zmarszczki górnej części twarzy

Po zastosowaniu produktu leczniczego BOCOUTURE zgłaszano następujące działania niepożądane: 

Zaburzenia układu nerwowego Bardzo często: bóle głowy

Często: hipestezja

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Często: krwiak w miejscu wstrzyknięcia, ból w miejscu wstrzyknięcia 

Zaburzenia oka

Często: opadanie powiek, suchość oka 

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Często: asymetria twarzy, odczucie ciężkości

Zaburzenia żołądka i jelit

Częste: nudności

Doświadczenia po wprowadzeniu produktu leczniczego na rynek

Od czasu wprowadzenia produktu do obrotu odnotowano objawy grypopodobne i reakcje nadwrażliwości, takie jak opuchlizna, obrzęk (również poza miejscem wstrzyknięcia), rumień, świąd, wysypka (lokalna i uogólniona) i duszność. 

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych

Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i

Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa

Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309e-mail: ndl @urpl.gov.pl 

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

Z uwagi na różnice w oznaczaniu mocy, jednostki dawkowania produktu leczniczego BOCOUTURE nie mogą być traktowane jako równoważne z jednostkami oznaczonymi dla innych preparatów zawierających toksynę botulinową.

Szczegółowe informacje dotyczące badań klinicznych BOCOUTURE w porównaniu z konwencjonalnym kompleksemtoksyny botulinowej typu A (900 kD ), patrz punkt 5.1.

Produkt leczniczy BOCOUTURE może być podawany jedynie przez lekarzy z odpowiednimi kwalifikacjami i z niezbędnym doświadczeniem w stosowaniu toksyny botulinowej .

Dawkowanie

Zmarszczki pionowe między brwiami widoczne przy maksymalnym zmarszczeniu czoła (zmarszczki gładzizny czoła)

Po rekonstytucji produktu BOCOUTURE , zalecaną objętość 0,1 ml (4 jednostki) wstrzykuje się w każde z 5 miejsc wstrzyknięć: dwa wstrzyknięcia w każdy mięsień marszczący brwi i jedno wstrzyknięcie w mięsień podłużny nosa, co odpowiada standardowej dawce 20 jednostek. 

W razie potrzeby, dawka może być zwiększona przez lekarza do 30 jednostek, z co najmniej trzymiesięczną przerwą pomiędzy poszczególnymi cyklami stosowania produktu.

Zmniejszenie pionowych zmarszczek pomiędzy brwiami widoczne przy maksymalnym zmarszczeniu czoła (zmarszczek gładzizny czoła) zazwyczaj obserwuje się w ciągu 2-3 dni po wstrzyknięciu produktu, a maksymalny efekt występuje po 30 dniach. Działanie produktu utrzymuje się do 4 miesięcy po jego podaniu. 

Zmarszczki w okolicy bocznych kątów oczu widoczne przy pełnym uśmiechu ("kurze łapki") Po rekonstytucji produktu BOCOUTURE , zalecaną objętość 0,1 ml (4 jednostki) wstrzykuje się dwustronnie w każde z 3 miejsc wstrzyknięć: jedno wstrzyknięcie 0,1 ml około 1 cm od brzegu oczodołu. Pozostałe dwa wstrzyknięcia po 0,1 ml każde, należy wykonać około 1 cm powyżej i poniżej miejsca pierwszego wstrzyknięcia.

Całkowita zalecana dawka dla jednej sesji leczenia wynosi 12 jednostek na każdą ze stron (łączna dawka: 24 jednostki).

Zmniejszenie zmarszczek w okolicy bocznych kątów oczu widocznych przy pełnym uśmiechu ("kurze łapki") zazwyczaj obserwuje się w ciągu 6 dni po wstrzyknięciu produktu, a maksymalny efekt występuje po 14 dniach. Działanie produktu utrzymuje się do 3 miesięcy po jego podaniu. 

Brak jest obecnie danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania więcej niż dwóch sesji wstrzykiwań w leczeniu zmarszczek w okolicy bocznych kątów oczu widocznych przy pełnym uśmiechu, wykonywanych w odstępie 4 miesięcy. 

Poziome zmarszczki na czole widoczne przy maksymalnym zmarszczeniu czoła

Zalecana całkowita dawka wynosi od 10 do 20 jednostek, w zależności od indywidualnych potrzeb pacjenta, przy zachowaniu co najmniej 3-miesięcznych odstępów pomiędzy kolejnymi zabiegami. Po rozpuszczeniu BOCOUTURE , do mięśnia skroniowego zostaje wstrzyknięta łączna objętość od 0,25 ml (10 jednostek) do 0,5 ml (20 jednostek) w pięciu poziomo ustawionych względem siebie miejscach, w odległości co najmniej 2 cm od brzegu oczodołu. W każdy punkt wstrzykniętych zostaje odpowiednio 0,05 ml (2 jednostki), 0,075 ml (3 jednostki) lub 0,1 ml (4 jednostki) roztworu.

Wygładzenie zmarszczek poziomych czoła, widocznych przy maksymalnym zmarszczeniu czoła, następuje najczęściej w ciągu 7 dni, przy czym maksymalny efekt jest widoczny w dniu 30-tym. Efekt ten utrzymuje się przez 4 miesiące od wstrzyknięcia.

Dostępne obecnie badania na temat skuteczności i bezpieczeństwa stosowania w obszarze poziomych zmarszczek czołowych widocznych przy maksymalnym zmarszczeniu czoła ograniczają swój zakres do dwóch cykli wstrzyknięć w odstępie od 4 do 5 miesięcy.

Wszystkie wskazania

W przypadku braku efektu terapeutycznego w ciągu jednego miesiąca od pierwszego wstrzyknięcia, należy podjąć następujące działania:

• przeanalizować przyczyny braku odpowiedzi, na przykład: wstrzyknięcia w niewłaściwe mięśnie, zastosowania złej metody wstrzykiwania, niewystarczające dawkowanie, powstawanie przeciwciał neutralizujących neurotoksynę;

• dostosować dawkę w powiązaniu z analizą dotyczącą niepowodzenia ostatniej terapii;

• ponownie rozważyć zastosowanie w terapii toksyny botulinowej typu A; 

• jeżeli nie wystąpiły działania niepożądane w trakcie leczenia początkowego można przeprowadzić dodatkowe zabiegi, zgodnie z zasadą zachowania minimalnego odstępu 3 miesięcy między początkowym a powtórzonym wygładzaniem.

Populacje szczególne

Istnieją jedynie ograniczone dane kliniczne z badań 3 fazy produktu BOCOUTURE u chorych powyżej 65. roku życia. Do czasu przeprowadzenia dodatkowych badań w tej grupie wiekowej, nie zaleca się stosowania produktu BOCOUTURE u pacjentów powyżej 65. roku życia.

Dzieci i młodzież

Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności produktu BOCOUTURE w leczeniu pionowych zmarszczek między brwiami widocznych przy maksymalnym zmarszczeniu czoła, zmarszczek w okolicy bocznych kątów oczu widocznych przy pełnym uśmiechu oraz poziomych zmarszczek na czole, widocznych przy maksymalnym zmarszczeniu czoła u osób poniżej 18. roku życia. Z tego względu nie zaleca się stosowania produktu BOCOUTURE u osób poniżej 18. roku życia.

Sposób podawania

Wszystkie wskazania

Rozpuszczony BOCOUTURE jest przeznaczony do wstrzykiwań domięśniowych.

Po rekonstytucji BOCOUTURE powinien zostać zużyty natychmiast i może być użyty wyłącznie do leczenia jednego pacjenta podczas pojedynczej serii wstrzyknięć.

Rozpuszczony BOCOUTURE jest wstrzykiwany za pomocą cienkiej sterylnej igły (np. 30G).

Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, oraz instrukcje dotyczące usuwania fiolek, podano w punkcie 6.6.

Przerwa między zabiegami nie powinna być krótsza niż 3 miesiące. Jeśli leczenie się nie powiedzie, lub pomimo wielokrotnych zastrzyków efekt jest coraz słabszy, należy zastosować alternatywne metody leczenia.

Pionowe zmarszczki między brwiami widziane przy maksymalnym zmarszczeniu czoła (gładzizny czoła zmarszczek)

Przed i podczas wstrzykiwania należy zastosować silny ucisk poniżej krawędzi oczodołu używając kciuka lub palca wskazującego, aby zapobiec dyfuzji roztworu w tym obszarze. 

W trakcie wstrzykiwania igła powinna być skierowana do góry i przyśrodkowo. 

Aby ograniczyć ryzyko opadania powieki należy unikać wstrzykiwań w pobliżu mięśnia dźwigacza powieki górnej oraz czaszkowej części mięśnia okrężnego oka. Produkt leczniczy należy wstrzykiwać w przyśrodkową część mięśnia marszczącego brwi oraz w środkową część brzuśca mięśnia, co najmniej 1 cm ponad krawędzią kostną oczodołu.

Boczne zmarszczki wokół oczu widoczne przy maksymalnym uśmiechu („kurze łapki”)

Wstrzyknięcie należy wykonać domięśniowo, do mięśnia okrężnego oka, bezpośrednio pod skórę właściwą, aby uniknąć dyfuzji produktu BOCOUTURE . Należy unikać wstrzyknięć zbyt blisko mięśnia jarzmowego większego aby zapobiec opadaniu powieki.

Poziome zmarszczki na czole widoczne przy maksymalnym zmarszczeniu czoła

Aby zmniejszyć ryzyko opadania brwi należy unikać paraliżowania dolnych włókien mięśniowych przez wstrzykiwanie BOCOUTURE w pobliżu brzegu oczodołu. 

Informacje ogólne

Przed podaniem produktu BOUCUTURE , lekarz musi zapoznać się z anatomią pacjenta i ze zmianami w jego anatomii powstałymi na skutek wcześniejszych zabiegów chirurgicznych.

Produkt BOCOUTURE można stosować wyłącznie jednorazowo dla jednego pacjenta w trakcie jednego etapu kuracji. Należy zachować szczególną ostrożność podczas przygotowywania i podawania produktu oraz inaktywacji i usuwania niewykorzystanego roztworu (patrz punkt 6.6).

Należy uwzględnić fakt, że poziome zmarszczki czołowe nie muszą być wyłączne dynamiczne, lecz mogą również powstawać na skutek utraty elastyczności skóry (na przykład, w związku z wiekiem lub nadmiernym opalaniem). W tym przypadku, pacjent może nie reagować na produkty zawierające toksynę botulinową.

Należy zachować szczególną ostrożność, aby nie wstrzyknąć produktu BOCOUTURE  w naczynie krwionośne.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu BOCOUTURE :

^● jeśli u pacjenta występują jakiekolwiek zaburzenia układu krzepnięcia

^● jeśli pacjent przyjmuje produkty przeciwzakrzepowe lub inne substancje, które mogą mieć działanie przeciwzakrzepowe.

Miejscowe i ogólne efekty rozprzestrzeniania się toksyny

Działania niepożądane mogą być skutkiem nieprecyzyjnego wstrzyknięcia neurotoksyny botulinowej typu A w nieprawidłowym miejscu, co tymczasowo paraliżuje pobliskie grupy mięśni. 

Odnotowano przypadki wystąpienia działań niepożądanych, które mogą być związane z rozprzestrzenianiem się toksyny botulinowej do miejsc odległych od miejsca wstrzyknięcia (patrz punkt 4.8). Pacjenci leczeni dawkami terapeutycznymi mogą doświadczać nadmiernego osłabienia mięśni. Pacjenci lub ich opiekunowie powinni być pouczeni o konieczności wezwania pogotowia w przypadku pojawienia się zaburzeń przełykania, mowy lub oddychania.

Istniejące uprzednio zaburzenia nerwowo-mięśniowe

Nie zaleca się wstrzykiwania produktu BOCOUTURE chorym z zaburzeniami połykania i zachłyśnięciem w wywiadzie.

Produkt BOCOUTURE należy stosować ostrożnie:

• u pacjentów cierpiących na stwardnienie zanikowe boczne, 

• u pacjentów cierpiących na inne choroby wywołujące zaburzenie czynności nerwowo-mięśniowej,

• gdy mięśnie, do których ma zostać wstrzyknięty produkt leczniczy, znajdują się w stanie wyraźnego osłabienia lub zaniku.

Reakcje nadwrażliwości

Odnotowywano przypadki wystąpienia reakcji nadwrażliwości na produkty zawierające neurotoksynę botulinową. W przypadku wystąpienia reakcji ciężkich (takich, jak wstrząs anafilaktyczny) i/lub nagłych reakcji nadwrażliwości, należy wdrożyć odpowiednie leczenie.

Powstawanie przeciwciał

Zbyt częste stosowanie produktu może zwiększyć ryzyko powstawania przeciwciał, co może prowadzić do niepowodzenia leczenia (patrz punkt 4.2).

Potencjał powstawania przeciwciał można zminimalizować, wstrzykując najniższą skuteczną dawkę z zachowaniem maksymalnych odstępów czasowych pomiędzy dawkami, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

Informacje ogólne

Przed podaniem produktu BOUCUTURE , lekarz musi zapoznać się z anatomią pacjenta i ze zmianami w jego anatomii powstałymi na skutek wcześniejszych zabiegów chirurgicznych.

Produkt BOCOUTURE można stosować wyłącznie jednorazowo dla jednego pacjenta w trakcie jednego etapu kuracji. Należy zachować szczególną ostrożność podczas przygotowywania i podawania produktu oraz inaktywacji i usuwania niewykorzystanego roztworu (patrz punkt 6.6).

Należy uwzględnić fakt, że poziome zmarszczki czołowe nie muszą być wyłączne dynamiczne, lecz mogą również powstawać na skutek utraty elastyczności skóry (na przykład, w związku z wiekiem lub nadmiernym opalaniem). W tym przypadku, pacjent może nie reagować na produkty zawierające toksynę botulinową.

Należy zachować szczególną ostrożność, aby nie wstrzyknąć produktu BOCOUTURE  w naczynie krwionośne.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu BOCOUTURE :

^● jeśli u pacjenta występują jakiekolwiek zaburzenia układu krzepnięcia

^● jeśli pacjent przyjmuje produkty przeciwzakrzepowe lub inne substancje, które mogą mieć działanie przeciwzakrzepowe.

Miejscowe i ogólne efekty rozprzestrzeniania się toksyny

Działania niepożądane mogą być skutkiem nieprecyzyjnego wstrzyknięcia neurotoksyny botulinowej typu A w nieprawidłowym miejscu, co tymczasowo paraliżuje pobliskie grupy mięśni. 

Odnotowano przypadki wystąpienia działań niepożądanych, które mogą być związane z rozprzestrzenianiem się toksyny botulinowej do miejsc odległych od miejsca wstrzyknięcia (patrz punkt 4.8). Pacjenci leczeni dawkami terapeutycznymi mogą doświadczać nadmiernego osłabienia mięśni. Pacjenci lub ich opiekunowie powinni być pouczeni o konieczności wezwania pogotowia w przypadku pojawienia się zaburzeń przełykania, mowy lub oddychania.

Istniejące uprzednio zaburzenia nerwowo-mięśniowe

Nie zaleca się wstrzykiwania produktu BOCOUTURE chorym z zaburzeniami połykania i zachłyśnięciem w wywiadzie.

Produkt BOCOUTURE należy stosować ostrożnie:

• u pacjentów cierpiących na stwardnienie zanikowe boczne, 

• u pacjentów cierpiących na inne choroby wywołujące zaburzenie czynności nerwowo-mięśniowej,

• gdy mięśnie, do których ma zostać wstrzyknięty produkt leczniczy, znajdują się w stanie wyraźnego osłabienia lub zaniku.

Reakcje nadwrażliwości

Odnotowywano przypadki wystąpienia reakcji nadwrażliwości na produkty zawierające neurotoksynę botulinową. W przypadku wystąpienia reakcji ciężkich (takich, jak wstrząs anafilaktyczny) i/lub nagłych reakcji nadwrażliwości, należy wdrożyć odpowiednie leczenie.

Powstawanie przeciwciał

Zbyt częste stosowanie produktu może zwiększyć ryzyko powstawania przeciwciał, co może prowadzić do niepowodzenia leczenia (patrz punkt 4.2).

Potencjał powstawania przeciwciał można zminimalizować, wstrzykując najniższą skuteczną dawkę z zachowaniem maksymalnych odstępów czasowych pomiędzy dawkami, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.