VISTABEL

Toksyna botulinowa typu A1???????4 jednostki Allergan w 0,1 ml odtworzonego roztworu.

Clostridium botulinum

Jednostki Allergan nie są równoważne z innymi produktami zawierającymi toksynę botulinową.

Fiolka zawierająca 50 jednostek.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Produkt leczniczy VISTABEL jest przeciwwskazany:

- u osób o znanej nadwrażliwości na toksynę botulinową typu A lub na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w składzie produktu,

- w przypadku miastenii lub zespołu Eatona-Lamberta,

- w przypadku zakażenia w proponowanych miejscach wstrzyknięć.

a) Ogólne

W przebiegu kontrolowanych badań klinicznych, zdarzenia niepożądane uznane przez badaczy za związane z produktem leczniczym VISTABEL zgłaszano u 23,5% pacjentów (placebo: 19,2%). Te reakcje niepożądane mogą być związane z leczeniem, techniką wykonywania wstrzyknięć lub jednocześnie z obydwoma tymi czynnikami.

W większości przypadków reakcje niepożądane występują w ciągu pierwszych kilku dni po wstrzyknięciu i mają charakter przejściowy. Większość zgłaszanych zdarzeń niepożądanych miało nasilenie łagodne do umiarkowanego.

Miejscowe osłabienie mięśni stanowi spodziewane działanie farmakologiczne toksyny botulinowej. Z działaniem farmakologicznym produktu leczniczego VISTABEL wiąże się opadanie powiek, które może być związane z zastosowaną techniką wstrzyknięcia. Podobnie jak w przypadku każdej iniekcji, wstrzyknięcie może spowodować ból, pieczenie, parzący ból, obrzęk i/lub zasinienie. Po wstrzyknięciach toksyny botulinowej obserwowano również gorączkę oraz objawy grypowe.

b) Działania niepożądane - częstość

Częstość występowania jest definiowana następująco: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000) i bardzo rzadko (< 1/10 000).

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Niezbyt często: Zakażenie

Zaburzenia psychiczne

Niezbyt często: Lęk

Zaburzenia układu nerwowego

Zaburzenia żołądka i jelit

Często: Nudności

Niezbyt często: Suchość w jamie ustnej

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Często: Rumień, napięcie skóry

Niezbyt często: Obrzęk (twarzy, powiek, wokół oczodołu), reakcja nadwrażliwości na światło, świąd, suchość skóry

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Często: Miejscowe osłabienie mięśni

Niezbyt często: Drganie mięśni

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Często: Ból twarzy, obrzęk, zasinienie, ból w miejscu wstrzyknięcia, podrażnienie w miejscu wstrzyknięcia

Niezbyt często: Objawy grypowe, astenia, gorączka

c) Informacje uzyskane z obserwacji po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (częstość nieznana)

Od czasu wprowadzenia do obrotu produktu leczniczego VISTABEL, stosowanego w leczeniu zmarszczek linii gładzizny czoła i w innych wskazaniach klinicznych, rzadko zgłaszano następujące działania niepożądane lub medycznie istotne zdarzenia niepożądane: wysypka, pokrzywka, odnerwienie/zanik mięśni, zaburzenia mowy, zez, neuropatia obwodowa, ból brzucha, biegunka, wymioty, jadłowstręt, niedosłuch, szum w uszach, zawroty głowy, porażenie nerwu twarzowego, niedowład nerwu twarzowego, dysfunkcja splotu ramiennego, choroba korzeni i nerwów, omdlenia, osłabienie czucia, złe samopoczucie, ból mięśni, myasthenia gravis, paraestezje, rumień wielopostaciowy, świąd, zapalenie skóry łuszczycopodobne (dermatitis psoriasiform), nadmierna potliwość, reakcja anafilaktyczna (obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli), łysienie oraz utrata włosów z okolic rzęs i brwi.

Bardzo rzadko odnotowywano działania niepożądane po użyciu toksyny botulinowej, prawdopodobnie związane z przeniknięciem toksyny w odległe miejsca od miejsca podania (np. osłabienie mięśni, dysfagia, zaparcia lub zachłystowe zapalenie płuc, które może być śmiertelne) (patrz punkt 4.4).

Zważywszy, że jednostki toksyny botulinowej są różne w zależności od produktu leczniczego, jednostki dawkowania nie są równoważne z jednostkami dawkowania innych produktów toksyny botulinowej.

Pacjenci w podeszłym wieku

Dostępne są ograniczone dane z badania klinicznego fazy 3 dotyczące stosowania produktu leczniczego VISTABEL u pacjentów powyżej 65 lat (patrz punkt 5.1). Do chwili przeprowadzenia szerszych badań w tej grupie wiekowej, VISTABEL nie jest zalecany u pacjentów powyżej 65. roku życia.

Dzieci i młodzież

Nie wykazano bezpieczeństwa i skuteczności preparatu VISTABEL w leczeniu pionowych zmarszczek między brwiami (tzw. linie gładzizny czoła) u osób poniżej 18. roku życia.Nie zaleca się stosowania preparatu VISTABEL u osób poniżej 18 lat (patrz punkt 4.4).

Sposób podawania

VISTABEL powinien być podawany jedynie przez lekarzy posiadających odpowiednie kwalifikacje i fachową wiedzę w zakresie prowadzenia terapii oraz posługiwania się wymaganym sprzętem.

Po rekonstytucji produkt leczniczy VISTABEL musi zostać użyty wyłącznie w ramach jednej sesji wstrzyknięcia/wstrzyknięć u pacjenta. Resztki niewykorzystanego produktu leczniczego należy poddać utylizacji zgodnie z zaleceniami zawartymi w punkcie 6.6. Należy zachować szczególne środki ostrożności podczas przygotowywania i podawania produktu leczniczego, jak również podczas inaktywacji i utylizacji pozostałego, niewykorzystanego roztworu (patrz punkty 4.4 oraz 6.6).

Objętość zalecana do wstrzyknięcia w miejsce mięśnia wynosi 0,1 ml. Dodatkowe informacje zawiera tabela rozcieńczeń (punkt 6.6).

Instrukcje dotyczące użycia, obchodzenia się i usuwania fiolek przedstawione są w punkcie 6.6.

Pionowe zmarszczki między brwiami, tzw. linie gładzizny czoła

Podczas wstrzykiwania produktu leczniczego VISTABEL w pionowe zmarszczki między brwiami (tzw. linie gładzizny czoła) należy zachować szczególną ostrożność, aby uniknąć wstrzyknięć w naczynia krwionośne.

Po rekonstytucji produkt leczniczy VISTABEL (50 j./1,25 ml) jest wstrzykiwany przy użyciu jałowej igły o rozmiarze 30 Ga. W każde z pięciu miejsc wstrzyknięć należy podać 0,1 ml (4 j.) produktu: dwa wstrzyknięcia w każdy z mięśni marszczących brwi i jedno wstrzyknięcie w mięsień podłużny nosa, podając łącznie 20 j.

Aby zapobiec wynaczynieniu poniżej krawędzi oczodołu, przed wstrzyknięciem należy umieścić kciuk lub palec wskazujący poniżej krawędzi oczodołu. W trakcie wstrzykiwania igła powinna być skierowana do góry i przyśrodkowo. Aby ograniczyć ryzyko opadania powieki, należy unikać wykonywania wstrzyknięć w okolicy mięśnia dźwigacza powieki górnej. Dotyczy to w sposób szczególny pacjentów z dobrze rozwiniętymi mięśniami obniżającymi brwi (depressor supercilii). Wstrzyknięcia w mięśnie marszczące brwi powinny być wykonywane w środkowe części tych mięśni, co najmniej 1 cm powyżej łuku brwiowego.

Poprawa wyglądu zmarszczek między brwiami (linii gładzizny czoła) na ogół jest widoczna w ciągu tygodnia po leczeniu. Efekt terapeutyczny utrzymuje się przez okres do 4 miesięcy po wstrzyknięciu.

Przerwy między zabiegami terapeutycznymi nie powinny być krótsze niż trzy miesiące. W razie niepowodzenia leczenia lub ograniczonego efektu po wielokrotnych wstrzyknięciach, należy zastosować alternatywne metody leczenia.

Informacje ogólne

W przypadku niepowodzenia leczenia po pierwszym zabiegu, definiowanego jako brak znamiennej poprawy po miesiącu od podania produktu leczniczego w porównaniu ze stanem wyjściowym, należy rozważyć następujące strategie postępowania:

? Analizę przyczyn niepowodzenia, które obejmują między innymi: wstrzyknięcie w niewłaściwe mięśnie, nieprawidłową technikę wstrzyknięć, powstanie przeciwciał neutralizujących toksynę i zbyt małą dawkę preparatu;

? Ponowne rozważenie wskazania do leczenia z zastosowaniem toksyny botulinowej typu A. W przypadku zbyt małej dawki i braku jakichkolwiek działań niepożądanych po pierwszym zabiegu należy rozpocząć drugi cykl leczenia, zwracając uwagę na następujące zagadnienia:

i) rozważyć dobór dawki ze zwiększeniem całkowitej dawki do 40 lub 50 jednostek, uwzględniając analizę wcześniejszego niepowodzenia terapeutycznego, ii) zachować co najmniej trzymiesięczny odstęp pomiędzy kolejnymi zabiegami terapeutycznymi.

Należy przedsięwziąć szczególne środki ostrożności podczas przygotowywania i podawania produktu leczniczego, jak również inaktywacji i usuwania pozostałego niezużytego roztworu (patrz punkty 4.2 i 6.6.).

Produkt leczniczy VISTABEL zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę, tj. w zasadzie ?nie zawiera sodu?.

Należy zapoznać się z anatomią i ewentualnymi zmianami wynikającymi z przebytych zabiegów chirurgicznych miejsca planowanego wstrzyknięcia przed podaniem produktu leczniczego

VISTABEL, należy również unikać wstrzyknięć w okolicy wrażliwych struktur anatomicznych.

Nie należy przekraczać zalecanych dawek ani częstości podawania produktu leczniczego VISTABEL.

Bardzo rzadko może wystąpić reakcja anafilaktyczna po wstrzyknięciu toksyny botulinowej. Z tego względu należy zapewnić dostępność adrenaliny lub innych leków przeciwanafilaktycznych.

Pacjenci z nierozpoznanymi zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi mogą być narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia działań ogólnoustrojowych o znaczeniu klinicznym, obejmujących ciężką dysfagię oraz zaburzenia oddychania, w następstwie podania typowych dawek toksyny botulinowej typu A. W niektórych spośród tych przypadków dysfagia utrzymywała się przez kilka miesięcy i wymagała założenia zgłębnika do żołądka celem prowadzenia żywienia (patrz punkt 4.3).

Bardzo rzadko odnotowywano działania niepożądane po użyciu toksyny botulinowej, prawdopodobnie związane z przeniknięciem toksyny w odległe miejsca od miejsca podania (patrz punkt 4.8). U pacjentów leczonych dawkami terapeutycznymi może wystąpić nasilone osłabienie mięśni. Zaburzenia połykania i oddychania mogą być poważne i mogą powodować zgon. Nie zaleca się wstrzykiwania produktu leczniczego VISTABEL pacjentom z dysfagią i aspiracją w wywiadzie.

Pacjentom lub ich opiekunom należy poradzić o natychmiastowym wezwaniu pomocy medycznej w przypadku wystąpienia zaburzeń połykania, mowy lub oddychania.

Zbyt częste stosowanie produktu leczniczego lub za duże dawki mogą zwiększać ryzyko powstania przeciwciał. Powstawanie przeciwciał może prowadzić do niepowodzenia leczenia toksyną botulinową typu A, nawet w innych wskazaniach.

Należy zachować ostrożność podczas podawania produktu VISTABEL w miejscu/miejscach proponowanego wstrzyknięcia, w których doszło do zapalenia a także gdy występuje znaczne osłabienie lub zanik mięśni wybranych do wstrzyknięcia. Ponadto ostrożność jest wymagana, gdy VISTABEL jest stosowany w leczeniu pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym lub obwodowymi zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi.

Tak jak w przypadku każdej procedury iniekcji, spodziewane jest wystąpienie miejscowego bólu, stanu zapalnego, parestezji, osłabienia czucia, tkliwości, obrzmienia/obrzęku, rumienia, miejscowego zakażenia, krwawienia i/lub zasinienia co związane jest z wykonaniem wstrzyknięcia. Ból i/lub niepokój związany z zastosowaniem igły skutkował odpowiedzią wazowagalną, w tym przemijającą objawową hipotonią i omdleniem.

Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego VISTABEL u osób poniżej 18 lat i u pacjentów powyżej 65. roku życia.

Należy przedsięwziąć szczególne środki ostrożności podczas przygotowywania i podawania produktu leczniczego, jak również inaktywacji i usuwania pozostałego niezużytego roztworu (patrz punkty 4.2 i 6.6.).

Produkt leczniczy VISTABEL zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę, tj. w zasadzie ?nie zawiera sodu?.

Należy zapoznać się z anatomią i ewentualnymi zmianami wynikającymi z przebytych zabiegów chirurgicznych miejsca planowanego wstrzyknięcia przed podaniem produktu leczniczego

VISTABEL, należy również unikać wstrzyknięć w okolicy wrażliwych struktur anatomicznych.

Nie należy przekraczać zalecanych dawek ani częstości podawania produktu leczniczego VISTABEL.

Bardzo rzadko może wystąpić reakcja anafilaktyczna po wstrzyknięciu toksyny botulinowej. Z tego względu należy zapewnić dostępność adrenaliny lub innych leków przeciwanafilaktycznych.

Pacjenci z nierozpoznanymi zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi mogą być narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia działań ogólnoustrojowych o znaczeniu klinicznym, obejmujących ciężką dysfagię oraz zaburzenia oddychania, w następstwie podania typowych dawek toksyny botulinowej typu A. W niektórych spośród tych przypadków dysfagia utrzymywała się przez kilka miesięcy i wymagała założenia zgłębnika do żołądka celem prowadzenia żywienia (patrz punkt 4.3).

Bardzo rzadko odnotowywano działania niepożądane po użyciu toksyny botulinowej, prawdopodobnie związane z przeniknięciem toksyny w odległe miejsca od miejsca podania (patrz punkt 4.8). U pacjentów leczonych dawkami terapeutycznymi może wystąpić nasilone osłabienie mięśni. Zaburzenia połykania i oddychania mogą być poważne i mogą powodować zgon. Nie zaleca się wstrzykiwania produktu leczniczego VISTABEL pacjentom z dysfagią i aspiracją w wywiadzie.

Pacjentom lub ich opiekunom należy poradzić o natychmiastowym wezwaniu pomocy medycznej w przypadku wystąpienia zaburzeń połykania, mowy lub oddychania.

Zbyt częste stosowanie produktu leczniczego lub za duże dawki mogą zwiększać ryzyko powstania przeciwciał. Powstawanie przeciwciał może prowadzić do niepowodzenia leczenia toksyną botulinową typu A, nawet w innych wskazaniach.

Należy zachować ostrożność podczas podawania produktu VISTABEL w miejscu/miejscach proponowanego wstrzyknięcia, w których doszło do zapalenia a także gdy występuje znaczne osłabienie lub zanik mięśni wybranych do wstrzyknięcia. Ponadto ostrożność jest wymagana, gdy VISTABEL jest stosowany w leczeniu pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym lub obwodowymi zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi.

Tak jak w przypadku każdej procedury iniekcji, spodziewane jest wystąpienie miejscowego bólu, stanu zapalnego, parestezji, osłabienia czucia, tkliwości, obrzmienia/obrzęku, rumienia, miejscowego zakażenia, krwawienia i/lub zasinienia co związane jest z wykonaniem wstrzyknięcia. Ból i/lub niepokój związany z zastosowaniem igły skutkował odpowiedzią wazowagalną, w tym przemijającą objawową hipotonią i omdleniem.

Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego VISTABEL u osób poniżej 18 lat i u pacjentów powyżej 65. roku życia.