Imipenem + Cylastatyna Elc proszek do sporządzania roztworu do infuzji | 250mg+250mg | 25 fiol.pr.

Imipenem + Cylastatyna ELC , 250 mg + 250 mg, proszek do sporządzania roztworu do infuzji Każda fiolka zawiera imipenem jednowodny w ilości odpowiadającej 250 mg imipenemu bezwodnego oraz cylastatynę sodową w ilości odpowiadającej 250 mg cylastatyny .

Każda fiolka zawiera wodorowęglan sodu w ilości odpowiadającej około 0,8 mEq sodu (około 18,8 mg).

Po rekonstytucji w 100 ml rozpuszczalnika odtworzony roztwór zawiera 2,5 mg/ml imipenemu bezwodnego oraz 2,5 mg/ml cylastatyny .

Imipenem + Cylastatyna ELC , 500 mg + 500 mg, proszek do sporządzania roztworu do infuzji Każda fiolka zawiera imipenem jednowodny w ilości odpowiadającej 500 mg imipenemu bezwodnego oraz cylastatynę sodową w ilości odpowiadającej 500 mg cylastatyny .

Każda fiolka zawiera wodorowęglan sodu w ilości odpowiadającej około 1,6 mEq sodu (około 37,5 mg).

Po rekonstytucji w 100 ml rozpuszczalnika odtworzony roztwór zawiera 5 mg/ml imipenemu bezwodnego oraz 5 mg/ml cylastatyny .

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

•Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

•Nadwrażliwość na jakikolwiek inny antybiotyk z grupy karbapenemów .

•Ciężka nadwrażliwość (np. reakcja anafilaktyczna, ciężka reakcja skórna) na jakikolwiek inny lek przeciwbakteryjny z grupy beta-laktamów (np. penicyliny lub cefalosporyny ).

W badaniach klinicznych z udziałem 1723 pacjentów leczonych imipenemem z cylastatyną, podawanymi dożylnie, do najczęściej zgłaszanych ogólnoustrojowych działań niepożądanych, uznanych za co najmniej przypuszczalnie związane z leczeniem, należały: nudności (2,0%), biegunka (1,8%), wymioty (1,5%), wysypka (0,9%), gorączka (0,5%), niedociśnienie tętnicze (0,4%), napady drgawek (0,4%) (patrz punkt 4.4), zawroty głowy (0,3%), świąd (0,3%), pokrzywka (0,2%), senność (0,2%). Najczęściej zgłaszanymi miejscowymi działaniami niepożądanymi były zapalenie żył i (lub) zakrzepowe zapalenie żył (3,1%), ból w miejscu wstrzyknięcia (0,7%), rumień w miejscu wstrzyknięcia (0,4%) i stwardnienie żyły (0,2%). Często zgłaszano również zwiększenie aktywności aminotransferaz i fosfatazy zasadowej w surowicy. 

Podczas badań klinicznych i po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano następujące działania niepożądane.

Wszystkie działania niepożądane wymieniono zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz częstością występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (od ≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (od ≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (od ≥ 1/10 000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000) oraz częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

Dzieci (w wieku ≥ 3 miesięcy) 

Działania niepożądane zgłaszane w badaniach przeprowadzonych z udziałem 178 dzieci w wieku ≥ 3 miesięcy były zgodne z działaniami zgłaszanymi u pacjentów dorosłych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.

Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa Tel.: +48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: ndl @urpl.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

Dawkowanie

Zalecana dawka produktu leczniczego Imipenem + Cylastatyna ELC odpowiada ilości imipenemu i cylastatyny , którą należy podać.

Dawkę dobową produktu leczniczego Imipenem + Cylastatyna ELC należy ustalać na podstawie rodzaju i ciężkości zakażenia, wyizolowanego patogenu(ów), czynności nerek i masy ciała pacjenta (patrz także punkty 4.4 i 5.1).

Dorośli i młodzież

U pacjentów z prawidłową czynnością nerek (klirens kreatyniny > 70 ml/min/1,73 m² pc .) zalecane są następujące schematy dawkowania:

500 mg + 500 mg co 6 godzin lub 1000 mg + 1000 mg co 8 godzin LUB co 6 godzin.

Jeśli podejrzewa się lub stwierdzi, że zakażenie jest wywołane przez mniej wrażliwe gatunki bakterii (takie jak Pseudomonas aeruginosa ) lub jest bardzo ciężkie (np. u pacjentów z neutropenią i gorączką), zaleca się podawanie co 6 godzin dawki 1000 mg + 1000 mg.

Zmniejszenie dawki jest konieczne, jeśli:

-klirens kreatyniny wynosi ≤ 70 ml/min/1,73 m ² pc . (patrz Tabela 1) lub

-masa ciała wynosi < 70 kg. Dawkę proporcjonalną dla pacjentów o masie ciała < 70 kg wylicza się z następującego wzoru:

Rzeczywista masa ciała (kg) X dawka standardowa

 70 (kg)

Nie należy przekraczać maksymalnej całkowitej dawki dobowej wynoszącej 4000 mg/4000 mg na dobę.

Zaburzenia czynności nerek

Określanie zmniejszonej dawki u dorosłych pacjentów z zaburzeniami czynności nerek:

1.Należy wybrać całkowitą dawkę dobową (np. 2000/2000, 3000/3000 lub 4000/4000 mg), stosowaną zazwyczaj u pacjentów z prawidłową czynnością nerek.

2.Odpowiedni schemat podawania w zmniejszonych dawkach wybiera się z Tabeli 1 zgodnie z wartością klirensu kreatyniny u pacjenta. Czasy trwania infuzji podano w punkcie Sposób podawania .

Tabela 1: Zmniejszona dawka u dorosłych z zaburzeniami czynności nerek i masą ciała ≥ 70 kg ^*

Całkowita dawka dobowa u Klirens kreatyniny (ml/min/1,73 m ² pc .) pacjentów z prawidłową czynnością

_{nerek (mg/dobę)}  41-70 21-40 6-20 dawka w mg (przerwy w godz.)

2000/2000 500/500 (8) 250/250 (6) 250/250 (12)

3000/3000 500/500 (6) 500/500 (8) 500/500 (12) **

4000/4000 750/750 (8) 500/500 (6) 500/500 (12) **

^* U pacjentów o masie ciała < 70 kg należy proporcjonalnie zmniejszyć dawkę leku. Dawkę proporcjonalną dla pacjentów o masie ciała < 70 kg można wyliczyć, dzieląc rzeczywistą masę ciała pacjenta (w kg) przez 70 kg i mnożąc wynik przez wielkość odpowiedniej dawki zgodnej ze wskazaniami podanymi w Tabeli 1.

^** Jeśli dawkę 500 mg + 500 mg stosuje się u pacjentów z klirensem kreatyniny od 6 do

20 ml/min/1,73 m ² pc ., może zwiększać się ryzyko napadów drgawkowych.

Pacjenci z klirensem kreatyniny ≤ 5 ml/min/1,73 m² pc .

Pacjentom tym nie należy podawać produktu leczniczego Imipenem + Cylastatyna ELC , chyba że będą poddani hemodializie w ciągu następnych 48 godzin.

Pacjenci hemodializowani

Pacjentom z klirensem kreatyniny wynoszącym ≤ 5 ml/min/1,73 m ² pc . , którzy poddawani są hemodializie, zaleca się podawanie takich dawek leku, jak pacjentom z klirensem kreatyniny od 6 do 20 ml/min/1,73 m ² pc. (patrz Tabela 1).

Zarówno imipenem , jak i cylastatyna są usuwane z krwiobiegu podczas hemodializy. Pacjent powinien otrzymać produkt leczniczy Imipenem + Cylastatyna ELC po zabiegu hemodializy, a następnie co 12 godzin od zakończenia sesji hemodializy. Pacjentów dializowanych, zwłaszcza pacjentów ze współistniejącą chorobą ośrodkowego układu nerwowego ( OUN ), należy starannie obserwować. Stosowanie produktu leczniczego Imipenem + Cylastatyna ELC u pacjentów hemodializowanych zalecane jest tylko, gdy korzyści przewyższają potencjalne ryzyko wystąpienia napadów drgawkowych (patrz punkt 4.4).

Aktualnie dostępne dane są niewystarczające, aby zalecać stosowanie produktu leczniczego Imipenem + Cylastatyna ELC u pacjentów poddawanych dializie otrzewnowej.

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie zaleca się modyfikacji dawki (patrz punkt 5.2).

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku z prawidłową czynnością nerek nie ma konieczności modyfikacji dawki (patrz punkt 5.2).

Dzieci w wieku ≥ 1 roku

U dzieci w wieku ≥ 1 roku zalecana dawka wynosi 15/15 lub 25/25 mg/kg mc ., podawanych co 6 godzin.

Jeśli podejrzewa się lub potwierdzi, że zakażenie jest wywołane przez mniej wrażliwe gatunki bakterii (takie jak Pseudomonas aeruginosa ) lub jest bardzo ciężkie (np. u pacjentów z neutropenią i gorączką), należy podawać co 6 godzin dawkę 25/25 mg/kg mc .

Dzieci w wieku < 1 roku

Dane kliniczne są niewystarczające, aby zalecić dawkowanie u dzieci w wieku poniżej 1 roku.

Dzieci z zaburzeniami czynności nerek

Dane kliniczne są niewystarczające, aby zalecić dawkowanie u dzieci z zaburzeniami czynności nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > 2 mg/dl). Patrz punkt 4.4.

Sposób podawania

Przed podaniem Imipenem + Cylastatyna ELC należy rozpuścić, a następnie rozcieńczyć (patrz punkt

6.2, 6.3 i 6.6). Każdą dawkę ≤ 500 mg + 500 mg należy podawać w infuzji dożylnej trwającej od 20 do 30 minut. Każdą dawkę > 500 mg + 500 mg należy podawać w infuzji trwającej od 40 do 60 minut. Jeśli podczas infuzji u pacjenta wystąpią nudności, można zmniejszyć szybkość wlewu.

Ogólne

Wybierając imipenem z cylastatyną do leczenia konkretnego pacjenta należy rozważyć, czy zastosowanie leku przeciwbakteryjnego z grupy karbapenemów jest właściwe, opierając się na takich czynnikach, jak ciężkość zakażenia, rozpowszechnienie oporności na inne odpowiednie leki przeciwbakteryjne oraz ryzyko rozwoju szczepów bakterii opornych na karbapenemy .

Reakcje nadwrażliwości

U pacjentów otrzymujących antybiotyki beta-laktamowe opisywano przypadki poważnych i sporadycznie powodujących zgon reakcji nadwrażliwości (anafilaktycznych). Wystąpienie tego typu reakcji jest bardziej prawdopodobne u osób, u których w przeszłości stwierdzono wrażliwość na wiele alergenów. Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Imipenem + Cylastatyna ELC należy zebrać dokładny wywiad z pacjentem dotyczący wcześniejszych reakcji nadwrażliwości na karbapenemy , penicyliny, cefalosporyny , inne antybiotyki beta-laktamowe lub inne alergeny (patrz punkt 4.3). Jeśli wystąpi reakcja alergiczna na produkt leczniczy Imipenem + Cylastatyna ELC , należy natychmiast przerwać leczenie. Ciężkie reakcje anafilaktyczne wymagają podjęcia natychmiastowego leczenia.

Czynność wątroby

W trakcie leczenia imipenemem z cylastatyną należy ściśle kontrolować czynność wątroby ze względu na ryzyko działania hepatotoksycznego (np. zwiększenie aktywności aminotransferaz, niewydolność wątroby i piorunujące zapalenie wątroby).

Stosowanie u pacjentów z chorobą wątroby: u pacjentów ze stwierdzonymi wcześniej zaburzeniami wątroby należy kontrolować czynność wątroby podczas leczenia imipenemem z cylastatyną. Modyfikacja dawki nie jest konieczna (patrz punkt 4.2).

Hematologia

Podczas leczenia imipenemem z cylastatyną może wystąpić dodatni wynik bezpośredniego lub pośredniego testu Coombsa .

Spektrum przeciwbakteryjne

Przed podjęciem próby leczenia empirycznego należy wziąć pod uwagę spektrum przeciwbakteryjnego działania imipenemu z cylastatyną, zwłaszcza w stanach zagrożenia życia. Ponadto należy zachować ostrożność ze względu na to, że określone drobnoustroje, wywołujące na przykład bakteryjne zakażenia skóry i tkanek miękkich, mają ograniczoną wrażliwość na działanie imipenemu z cylastatyną. Stosowanie imipenemu z cylastatyną nie jest odpowiednie do leczenia tego rodzaju zakażeń, chyba że rodzaj drobnoustroju został już udokumentowany i znana jest jego wrażliwość lub istnieje duże przypuszczenie, że najbardziej prawdopodobny(e) drobnoustrój (drobnoustroje ) będzie wrażliwy na leczenie. Jeśli podejrzewa się lub stwierdzi zakażenie MRSA , w zatwierdzonych wskazaniach może być właściwe jednoczesne stosowanie odpowiedniego leku przeciw MRSA . Jeśli podejrzewa się lub stwierdzi zakażenie Pseudomonas aeruginosa , w zatwierdzonych wskazaniach może być właściwe jednoczesne stosowanie antybiotyku aminoglikozydowego (patrz punkt 4.1).

Interakcja z kwasem walproinowym

Nie zaleca się stosowania imipenemu z cylastatyną jednocześnie z kwasem walproinowym lub walproinianem sodu (patrz punkt 4.5).

Clostridium difficile

Podczas stosowania imipenemu z cylastatyną i niemal wszystkich innych leków przeciwbakteryjnych obserwowano związane z leczeniem antybiotykiem zapalenie okrężnicy i rzekomobłoniaste zapalenie okrężnicy o przebiegu od łagodnego do zagrażającego życiu. Ważne jest, aby wziąć pod uwagę takie rozpoznanie u pacjentów, u których w trakcie lub po leczeniu imipenemem z cylastatyną wystąpi biegunka (patrz punkt 4.8). Należy rozważyć przerwanie stosowania imipenemu z cylastatyną i podanie leków działających swoiście na Clostridium difficile . Nie należy podawać produktów leczniczych hamujących perystaltykę.

Zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych

Produkt leczniczy Imipenem + Cylastatyna ELC nie jest zalecany w leczeniu zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych.

Zaburzenia czynności nerek   Imipenem z cylastatyną kumulują się w organizmie pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Niedostosowanie dawki do stopnia wydolności nerek może spowodować wystąpienie działań niepożądanych dotyczących OUN , patrz punkt 4.2 oraz niżej „Ośrodkowy układ nerwowy”.

Ośrodkowy układ nerwowy

Opisywano działania niepożądane dotyczące ośrodkowego układu nerwowego, takie jak mioklonie , stany splątania lub napady drgawkowe, zwłaszcza po przekroczeniu zalecanych dawek ustalonych na podstawie czynności nerek i masy ciała. Obserwowano je najczęściej u pacjentów z zaburzeniami OUN (np. zmianami w mózgu lub napadami drgawkowymi w wywiadzie) i (lub) zaburzoną czynnością nerek, u których mogło dojść do kumulacji podanych dawek. Wskazane jest ścisłe przestrzeganie zalecanych schematów dawkowania, szczególnie u tych pacjentów (patrz punkt 4.2). U pacjentów ze stwierdzonymi zaburzeniami drgawkowymi należy kontynuować leczenie przeciwdrgawkowe.

Należy zwrócić szczególną uwagę na objawy neurologiczne lub drgawki u dzieci, u których występują czynniki ryzyka napadów drgawkowych lub które przyjmują jednocześnie produkty lecznicze obniżające próg drgawkowy.

Jeśli wystąpią ogniskowe drżenia, mioklonie lub napady drgawkowe, pacjenta należy poddać ocenie neurologicznej oraz wdrożyć leczenie przeciwdrgawkowe, jeśli nie zostało ono wcześniej zastosowane. Jeśli objawy ze strony OUN utrzymują się, należy zmniejszyć dawkę produktu leczniczego zawierającego połączenie Imipenem + Cylastatyna lub odstawić lek.

Nie należy podawać produktu leczniczego Imipenem + Cylastatyna ELC pacjentom z klirensem kreatyniny ≤ 5 ml/min/1,73 m² pc ., jeżeli nie będą oni poddani hemodializie w ciągu następnych 48 godzin. Stosowanie produktu leczniczego Imipenem + Cylastatyna ELC u pacjentów poddawanych hemodializie zalecane jest tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają potencjalne ryzyko napadów drgawkowych (patrz punkt 4.2).

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Dane kliniczne są niewystarczające, aby zalecić stosowanie produktu leczniczego Imipenem +

Cylastatyna ELC u dzieci w wieku poniżej 1. roku życia lub u dzieci z zaburzeniami czynności nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > 2 mg/dl). Należy zapoznać się także z informacjami podanymi wcześniej w części zatytułowanej Ośrodkowy układ nerwowy.

Produkt leczniczy Imipenem + Cylastatyna ELC 250 mg + 250 mg zawiera 18,8 mg sodu (0,8 mEq ), co należy uwzględnić u pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie.

Produkt leczniczy Imipenem + Cylastatyna ELC 500 mg + 500 mg zawiera 37,6 mg sodu (1,6 mEq ), co należy uwzględnić u pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie.

Ciąża

Nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań dotyczących stosowania imipenemu z cylastatyną u kobiet w ciąży. 

Badania na ciężarnych małpach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane.

Produkt leczniczy Imipenem + Cylastatyna ELC można stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść z leczenia uzasadnia możliwe ryzyko dla płodu.

Karmienie piersią

Imipenem i cylastatyna przenikają w niewielkich ilościach do mleka kobiecego. Po podaniu doustnym każda z tych substancji wchłania się w niewielkim stopniu. Dlatego ekspozycja karmionego piersią niemowlęcia na znaczące ilości produktu leczniczego jest mało prawdopodobna. Jeśli stosowanie produktu leczniczego Imipenem + Cylastatyna ELC jest uważane za konieczne, należy ocenić stosunek korzyści z karmienia piersią wobec możliwego ryzyka dla dziecka.

Płodność

Nie ma dostępnych danych dotyczących możliwego wpływu leczenia imipenemem z cylastatyną na płodność mężczyzn i kobiet.