Eloxatin koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji | 5 mg/ml | 1 fiol. po 20 ml

1 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 5 mg oksaliplatyny (Oxaliplatinum).

10 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 50 mg oksaliplatyny.

20 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 100 mg oksaliplatyny. 40 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 200 mg oksaliplatyny.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Oksaliplatyna jest przeciwwskazana:

- u pacjentów z nadwrażliwością na oksaliplatynę w wywiadzie;

- u kobiet w okresie karmienia piersią;

- u pacjentów z zahamowaną czynnością szpiku kostnego przed rozpoczęciem pierwszego cyklu leczenia, wykazaną na podstawie wyjściowej liczby neutrofilów < 2 x 10⁹/l i (lub) liczby płytek krwi < 100 x 10⁹/l;

- u pacjentów z obwodową neuropatią czuciową z zaburzeniem czynnościowym przed pierwszym cyklem leczenia;

- u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min) (patrz punkt 5.2).

Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi podczas stosowania oksaliplatyny w skojarzeniu z 5-fluorouracylem i kwasem folinowym (5-FU/FA), były zaburzenia żołądka i jelit (biegunka, nudności, wymioty i zapalenie błon śluzowych), zaburzenia hematologiczne (neutropenia, małopłytkowość) oraz zaburzenia neurologiczne (ciężka i zależna od kumulacji dawki obwodowa neuropatia czuciowa). Ogólnie, te działania niepożądane występowały częściej i były bardziej nasilone podczas stosowania oksaliplatyny w skojarzeniu z 5-fluorouracylem i kwasem folinowym (5-FU/FA), niż w przypadku stosowania 5-fluorouracylu i kwasu folinowego (5-FU/FA) w monoterapii.

Częstość występowania działań niepożądanych podana w tabeli poniżej pochodzi z badań klinicznych dotyczących leczenia w fazie istniejących przerzutów i leczenia uzupełniającego (przeprowadzonych z udziałem odpowiednio 416 i 1108 pacjentów w grupie otrzymującej oksaliplatynę + 5-fluorouracyl (5-FU)/kwas folinowy (FA) oraz doświadczenia po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu.

Częstość występowania działań niepożądanych podana w poniższej tabeli została zdefiniowana następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000, < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000, < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Szczegółowe informacje przedstawiono pod tabelą.

* Patrz szczegółowy opis poniżej ** Patrz punkt 4.4.

+ Bardzo często: alergie i (lub) reakcje alergiczne, zwykle występujące podczas infuzji, czasami prowadzące do zgonu. Często reakcje alergiczne takie jak wysypka skórna, szczególnie pokrzywka, zapalenie spojówek, zapalenie błony śluzowej nosa. Często reakcje anafilaktyczne lub anafilaktoidalne, w tym skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy, niedociśnienie, uczucie bólu w klatce piersiowej i wstrząs anafilaktyczny.

++ Bardzo często gorączka, dreszcze (drżenia) spowodowane zakażeniem (z neutropenią lub bez neutropenii) lub ewentualnie o mechanizmie odpornościowym.

+++ Zgłaszano reakcje w miejscu wstrzyknięcia, w tym miejscowy ból, zaczerwienienie, obrzęk i zakrzepicę. Wynaczynienie może także powodować miejscowy ból i zapalenie, które może być ciężkie i prowadzić do powikłań, w tym martwicy zwłaszcza, jeśli oksaliplatyna jest podawana w infuzji do żyły obwodowej (patrz punkt 4.4).

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Częstość występowania u pacjentów (%), według stopnia nasilenia

Doświadczenie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu o nieznanej częstości występowania Zespół hemolityczno-mocznicowy.

Zaburzenia układu immunologicznego

Częstość występowania reakcji alergicznych u pacjentów (%), według stopnia nasilenia

Zaburzenia układu nerwowego

Toksyczność na układ nerwowy ogranicza możliwą do zastosowania dawkę oksaliplatyny. Działanie to obejmuje czuciową neuropatię obwodową, która charakteryzuje się dysestezją i (lub) parestezją kończyn, ze skurczami mięśni lub bez, często wywoływanymi przez działanie zimna. Objawy te występują u nie więcej niż 95% leczonych pacjentów. Czas trwania tych objawów, które zwykle ustępują pomiędzy cyklami leczenia wydłuża się wraz z liczbą cykli leczenia.

Wystąpienie bólu i (lub) zaburzeń czynnościowych, w zależności od czasu trwania tych objawów, wskazuje na konieczność dostosowania dawki lub nawet przerwania leczenia (patrz punkt 4.4).

Zaburzenia czynnościowe obejmują trudności w wykonywaniu delikatnych ruchów i są prawdopodobnie następstwem zaburzenia czucia. Ryzyko wystąpienia utrzymujących się objawów po skumulowanej dawce 850 mg/m² pc. (10 cykli) wynosi około 10%, a po skumulowanej dawce 1020 mg/m² pc. (12 cykli) - około 20%.

W większości przypadków neurologiczne objawy podmiotowe i przedmiotowe ulegają poprawie albo całkowicie ustępują po zaprzestaniu leczenia. W leczeniu uzupełniającym raka okrężnicy, po 6 miesiącach od zakończenia leczenia, u 87% pacjentów objawy te już nie występowały albo były łagodne. Po okresie obserwacji do 3 lat, u około 3% pacjentów występowały utrzymujące się, umiejscowione parestezje o umiarkowanym nasileniu (2,3%) lub parestezje, które mogą zaburzać codzienne czynności pacjenta (0,5%).

Opisywano ostre objawy zaburzeń czucia (patrz punkt 5.3). Objawy występują w ciągu kilku godzin po podaniu produktu i często są wyzwalane przez działanie zimna. Zwykle mają postać przemijających parestezji, dysestezji i hipoestezji. Ostry zespół dysestezji gardła i krtani występuje u 1% do 2% pacjentów i charakteryzuje się subiektywnym odczuwaniem trudności w połykaniu lub duszności i (lub) uczuciem duszenia się, bez obiektywnych dowodów zaburzeń oddychania (bez sinicy lub hipoksji), skurczu krtani lub skurczu oskrzeli (bez szorstkiego wysokiego świstu oddechowego lub rzężeń). Chociaż w takich przypadkach podawano leki przeciwhistaminowe i rozszerzające oskrzela, to jednak objawy ustępowały szybko, nawet przy braku leczenia. Wydłużenie czasu infuzji dożylnego pomaga zmniejszyć częstość występowania tego zespołu (patrz punkt 4.4). Sporadycznie obserwowano inne objawy, w tym skurcz szczęki i (lub) skurcze mięśni i (lub) mimowolne skurcze mięśni i (lub) drżenia mięśni i (lub) mioklonię, zaburzenia koordynacji i (lub) zaburzenia chodu i (lub) niezborność i (lub) zaburzenia równowagi i (lub) uczucie ucisku, dyskomfort lub ból w krtani lub w klatce piersiowej. Ponadto, mogą wystąpić zaburzenia czynności nerwu czaszkowego, które mogą być związane z wyżej wymienionymi zaburzeniami, albo mogą wystąpić osobno jako opadanie powieki, podwójne widzenie, bezgłos, zaburzenia głosu i (lub) chrypka, niekiedy opisywane jako porażenie strun głosowych, nieprawidłowe czucie języka lub dyzartria, niekiedy opisywana jako afazja, porażenie nerwu trójdzielnego i (lub) ból twarzy i (lub) ból oka, pogorszenie ostrości widzenia, zaburzenia pola widzenia.

Podczas leczenia oksaliplatyną zgłaszano także inne objawy neurologiczne, takie jak dyzartria, zanik odruchu ścięgna głębokiego oraz objaw Lhermitte’a. Zgłaszano również pojedyncze przypadki zapalenia nerwu wzrokowego.

Doświadczenie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu o nieznanej częstości występowania Drgawki.

Zaburzenia żołądka i jelit

Częstość występowania u pacjentów (%), według stopnia nasilenia

Wskazane jest podawanie profilaktyczne i (lub) lecznicze silnie działających leków przeciwwymiotnych.

Ciężka biegunka i (lub) wymioty mogą być przyczyną odwodnienia, porażennej niedrożności jelit, zaparcia, hipokaliemii, kwasicy metabolicznej i zaburzeń czynności nerek zwłaszcza, jeśli oksaliplatyna jest stosowana w skojarzeniu z 5-fluorouracylem (5-FU) (patrz punkt 4.4).

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Bardzo rzadko (< 1/10 000)

Zespół niedrożności zatok naczyniowych wątrobowy, znany jako zakrzepica żył wątrobowych (ang.

veno-occlusive disease of liver), lub objawy patologiczne związane z takimi zaburzeniami wątroby, w tym plamica wątrobowa, przerost guzowaty regeneracyjny, zwłóknienie okołozatokowe. Objawem klinicznym może być nadciśnienie wrotne i (lub) zwiększenie aktywności aminotransferaz.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Bardzo rzadko (< 1/10000)

Ostra nefropatia cewkowo-śródmiąższowa, ostre śródmiąższowe zapalenie nerek i ostra niewydolność nerek.

Roztwory produktów cytotoksycznych do wstrzykiwań muszą być przygotowywane przez odpowiednio przeszkolony, specjalistyczny personel, posiadający wiedzę o stosowanych produktach leczniczych, w warunkach zapewniających integralność produktu leczniczego, ochronę środowiska a w szczególności ochronę personelu przygotowującego produkty do użycia, zgodnie z wytycznymi obowiązującymi w szpitalu. Wymaga to przygotowania miejsca przeznaczonego tylko do tego celu. Nie wolno w tym miejscu palić tytoniu, jeść ani pić.

Dawkowanie

DO STOSOWANIA WYŁĄCZNIE U OSÓB DOROSŁYCH

Zalecana dawka oksaliplatyny w leczeniu uzupełniającym wynosi 85 mg/m² pc. podawana dożylnie, co dwa tygodnie, przez 12 cykli (6 miesięcy).

Zalecana dawka oksaliplatyny w leczeniu raka okrężnicy i odbytnicy z przerzutami wynosi 85 mg/m² pc. dożylnie, co dwa tygodnie do czasu progresji choroby lub wystąpienia niemożliwych do zaakceptowania objawów toksyczności.

Dawkowanie należy dostosować w zależności od tolerancji pacjenta na produkt leczniczy (patrz punkt 4.4).

Oksaliplatynę należy zawsze podawać przed podaniem pochodnych fluoropirymidyny, np. 5-fluorouracylem (5-FU).

Oksaliplatynę podaje się we infuzji dożylnej trwającej od 2 do 6 godzin, w 250 ml do 500 ml

5% (50 mg/ml) roztworu glukozy, do uzyskania stężenia w zakresie od 0,2 mg/ml do 0,7 mg/ml; stężenie

0,7 mg/ml jest największym stężeniem stosowanym w praktyce klinicznej w przypadku dawki oksaliplatyny 85 mg/m² pc.

Oksaliplatynę stosowano głównie według schematów leczenia opartych na skojarzeniu z ciągłą infuzją dożylną 5-fluorouracylu (5-FU). W schemacie leczenia co 2 tygodnie, 5-fluorouracyl (5-FU) podawano zarówno w bolusie, jak i w ciągłej infuzji dożylnej.

Specjalne grupy pacjentów

- Zaburzenia czynności nerek

Oksaliplatyny nie wolno stosować u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkty 4.3 i 5.2).

U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek, zalecana dawka oksaliplatyny wynosi 85 mg/m² pc. (patrz punkty 4.4 i 5.2).

- Niewydolność wątroby

W badaniu I fazy z udziałem pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby różnego stopnia, częstość występowania oraz nasilenie zaburzeń czynności wątroby i dróg żółciowych było prawdopodobnie związane z progresją choroby i zaburzeniami wartości wyjściowych badań czynnościowych wątroby. W trakcie klinicznych badań rozwojowych nie dostosowywano specyficznie dawki u pacjentów z nieprawidłowymi wynikami badań czynności wątroby.

- Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w wieku powyżej 65. lat nie obserwowano zwiększenia ciężkiej toksyczności podczas stosowania oksaliplatyny w monoterapii lub w skojarzeniu z 5-fluorouracylem (5-FU). W związku z powyższym nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów w podeszłym wieku.

- Dzieci i młodzież

Brak odpowiedniego wskazania do stosowania oksaliplatyny u dzieci. Skuteczność oksaliplatyny w monoterapii stosowanej w populacji dzieci i młodzieży z guzami litymi nie została ustalona (patrz punkt 5.1).

Sposób podawania

Oksaliplatynę podaje się w infuzji dożylnej.

Podawanie oksaliplatyny nie wymaga dodatkowego nawodnienie pacjenta.

Oksaliplatynę rozcieńczoną w 250 do 500 ml 5% (50 mg/ml) roztworu glukozy (tak aby uzyskać stężenie nie mniejsze niż 0,2 mg/ml), należy podawać w infuzji do żyły obwodowej lub centralnej przez ponad 2 do 6 godzin. Infuzja oksaliplatyny musi zawsze poprzedzać podanie 5-fluorouracylu (5-FU).

W przypadku wynaczynienia, należy natychmiast przerwać podawanie.

Instrukcja stosowania

Przed użyciem oksaliplatynę należy rozcieńczyć. Do rozcieńczenia koncentratu roztworu do infuzji należy używać wyłącznie 5% (50 mg/ml) roztwóru glukozy (patrz punkt 6.6).

Zaburzenia czynności nerek

Pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek należy ściśle obserwować w kierunku wystąpienia działań niepożądanych i dostosować dawkę produktu w zależności od występujących objawów działania toksycznego (patrz punkt 5.2).

Reakcje nadwrażliwości

Należy szczególnie nadzorować pacjentów z reakcją alergiczną na związki platyny w wywiadzie. W przypadku wystąpienia objawów reakcji anafilaktycznej, należy natychmiast przerwać infuzję i rozpocząć odpowiednie leczenie objawowe. U tych pacjentów przeciwwskazane jest ponowne podanie oksaliplatyny. Po zastosowaniu wszystkich związków platyny zgłaszano alergiczne reakcje krzyżowe, czasami zakończone zgonem.

W przypadku wynaczynienia roztworu oksaliplatyny, należy natychmiast przerwać infuzję i rozpocząć zwykle stosowane miejscowe leczenie objawowe.

Objawy neurologiczne

Należy uważnie monitorować toksyczność neurologiczną oksaliplatyny szczególnie w przypadku jednoczesnego podawania innych produktów leczniczych o swoistym działaniu neurotoksycznym. Każdorazowo przed kolejnym podaniem oksaliplatyny a następnie okresowo, należy przeprowadzać badanie neurologiczne.

U pacjentów, u których podczas infuzji lub kilka godzin po 2-godzinnej infuzji wystąpi ciężka dysestezja krtani i gardła (patrz punkt 4.8), kolejny infuzję oksaliplatyny należy podawać przez 6 godzin.

Neuropatia obwodowa

Jeśli wystąpią objawy neurologiczne (parestezja, dysestezja) należy dostosować dawkę oksaliplatyny, w zależności od czasu trwania i nasilenia tych objawów, zgodnie z poniższymi zaleceniami:

- Jeżeli objawy utrzymują się dłużej niż 7 dni i są uciążliwe, następną dawkę oksaliplatyny należy zmniejszyć z 85 do 65 mg/m² pc. (w leczeniu raka z przerzutami) lub do 75 mg/m² pc. (w leczeniu uzupełniającym).

- W przypadku utrzymywania się parestezji bez zaburzeń czynnościowych do następnego cyklu leczenia, kolejną dawkę oksaliplatyny należy zmniejszyć z 85 do 65 mg/m² pc. (w leczeniu raka z przerzutami) lub do 75 mg/m² pc. (w leczeniu uzupełniającym).

- Jeżeli parestezja z zaburzeniami czynnościowymi utrzymuje się do następnego cyklu leczenia, należy przerwać stosowanie oksaliplatyny.

- Jeśli po przerwaniu leczenia oksaliplatyną objawy ustępują, można rozważyć jej ponowne zastosowanie.

Należy poinformować pacjentów o możliwości utrzymywania się objawów obwodowej neuropatii czuciowej po zakończeniu leczenia. Umiejscowione parestezje o umiarkowanym nasileniu lub parestezje, które mogą zaburzać codzienne czynności pacjenta, mogą utrzymywać się do 3 lat po zaprzestaniu leczenia uzupełniającego.

Zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (RPLS, ang. Reversible Leukoencephalopathy Syndrome) Zgłaszano przypadki zespołu odwracalnej leukoencefalopatii [RPLS, znanej także jako zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (PRES, ang. Posterior Reversible Leukoencephalopathy Syndrome)] u pacjentów otrzymujących oksaliplatynę w połączeniu z chemioterapią. RPLS jest rzadkim, odwracalnym, szybko zmieniającym się stanem neurologicznym, którego objawy mogą obejmować napady drgawek, nadciśnienie, ból głowy, stan splątania, ślepotę i inne zaburzenia widzenia i neurologiczne (patrz punkt 4.8). Rozpoznanie RPLS opiera się na potwierdzeniu za pomocą obrazowania mózgu, najlepiej za pomocą magnetycznego rezonansu jądrowego (MRI, ang. Magnetic Resonance Imaging).

Nudności, wymioty, biegunka, odwodnienie i zmiany hematologiczne

Działanie toksyczne na przewód pokarmowy, którego objawami są nudności i wymioty, wymaga profilaktycznego i (lub) terapeutycznego podawania leków przeciwwymiotnych (patrz punkt 4.8).

Ciężka biegunka i (lub) wymioty mogą być przyczyną odwodnienia, porażennej niedrożności jelit, zaparcia, hipokaliemii, kwasicy metabolicznej i zaburzeń czynności nerek, zwłaszcza jeśli oksaliplatyna jest stosowana w skojarzeniu z 5-fluorouracylem (5-FU).

Jeśli wystąpi toksyczność hematologiczna (liczba neutrofilów < 1,5 x 10⁹/l lub płytek krwi < 50 x 10⁹/l), należy odroczyć podanie następnego cyklu leczenia do czasu powrotu parametrów hematologicznych do akceptowalnych wartości. Przed rozpoczęciem leczenia i przed każdym kolejnym cyklem leczenia należy wykonać pełne badanie morfologiczne krwi z rozmazem.

Należy odpowiednio poinformować pacjentów o ryzyku wystąpienia biegunki i (lub) wymiotów, zapalenia błon śluzowych i (lub) zapalenia jamy ustnej oraz neutropenii po podaniu oksaliplatyny w skojarzeniu z 5-fluorouracylem (5-FU) tak, aby mogli natychmiast skontaktować się z lekarzem prowadzącym w celu podjęcia odpowiedniego leczenia.

W razie wystąpienia zapalenia błon śluzowych i (lub) zapalenia jamy ustnej, z neutropenią lub bez, należy opóźnić podanie kolejnego cyklu leczenia do czasu ustąpienia zapalenia błon śluzowych i (lub) zapalenia jamy ustnej do stopnia 1. lub mniejszego i (lub) do czasu gdy liczba neutrofilów wyniesie ≥1,5 x 10⁹/l.

Stosując oksaliplatynę w połączeniu z 5-fluorouracylem (5-FU) [z kwasem folinowym (FA) lub bez], należy dostosować dawkę 5-fluorouracylu (5-FU) w zależności od występujących objawów toksyczności.

Jeśli wystąpi biegunka stopnia 4., neutropenia 3. do 4. stopnia (liczba neutrofilów < 1,0 x 10⁹/l), małopłytkowość 3.do 4. stopnia (liczba płytek < 50 x 10⁹/l) należy zmniejszyć dawkę oksaliplatyny z 85 do 65 mg/m² pc. (w leczeniu raka z przerzutami) lub do 75 mg/m² pc. (w leczeniu uzupełniającym), dodatkowo do jakiegokolwiek wymaganego zmniejszenia dawki 5-FU.

Płuca

W przypadku wystąpienia niewyjaśnionych objawów ze strony układu oddechowego, takich jak kaszel bez odkrztuszania, duszność, trzeszczenia lub nacieki w płucach widoczne w badaniu radiologicznym, należy przerwać podawanie oksaliplatyny do czasu przeprowadzenia dalszych badań płuc, które wykluczą chorobę śródmiąższową płuc lub zwłóknienie płuc (patrz punkt 4.8).

Wątroba

W przypadku nieprawidłowych wyników badań czynności wątroby lub nadciśnienia wrotnego, które w sposób oczywisty nie są zależne od przerzutów do wątroby, należy rozważyć możliwość występowania bardzo rzadkich przypadków zaburzeń naczyń wątrobowych spowodowanych działaniem produktu leczniczego.

Ciąża

Stosowanie u kobiet w ciąży, patrz punkt 4.6.

Płodność

W badaniach nieklinicznych obserwowano działanie genotoksyczne oksaliplatyny. Dlatego mężczyźni leczeni oksaliplatyną nie powinni płodzić dzieci w trakcie i do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia oraz przed rozpoczęciem leczenia powinni uzyskać poradę w sprawie przechowania swojego nasienia, ponieważ oksaliplatyna może powodować bezpłodność, która może być nieodwracalna.

Kobiety nie powinny zachodzić w ciążę w trakcie leczenia oksaliplatyną i powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji (patrz punkt 4.6).

Zaburzenia czynności nerek

Pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek należy ściśle obserwować w kierunku wystąpienia działań niepożądanych i dostosować dawkę produktu w zależności od występujących objawów działania toksycznego (patrz punkt 5.2).

Reakcje nadwrażliwości

Należy szczególnie nadzorować pacjentów z reakcją alergiczną na związki platyny w wywiadzie. W przypadku wystąpienia objawów reakcji anafilaktycznej, należy natychmiast przerwać infuzję i rozpocząć odpowiednie leczenie objawowe. U tych pacjentów przeciwwskazane jest ponowne podanie oksaliplatyny. Po zastosowaniu wszystkich związków platyny zgłaszano alergiczne reakcje krzyżowe, czasami zakończone zgonem.

W przypadku wynaczynienia roztworu oksaliplatyny, należy natychmiast przerwać infuzję i rozpocząć zwykle stosowane miejscowe leczenie objawowe.

Objawy neurologiczne

Należy uważnie monitorować toksyczność neurologiczną oksaliplatyny szczególnie w przypadku jednoczesnego podawania innych produktów leczniczych o swoistym działaniu neurotoksycznym. Każdorazowo przed kolejnym podaniem oksaliplatyny a następnie okresowo, należy przeprowadzać badanie neurologiczne.

U pacjentów, u których podczas infuzji lub kilka godzin po 2-godzinnej infuzji wystąpi ciężka dysestezja krtani i gardła (patrz punkt 4.8), kolejny infuzję oksaliplatyny należy podawać przez 6 godzin.

Neuropatia obwodowa

Jeśli wystąpią objawy neurologiczne (parestezja, dysestezja) należy dostosować dawkę oksaliplatyny, w zależności od czasu trwania i nasilenia tych objawów, zgodnie z poniższymi zaleceniami:

- Jeżeli objawy utrzymują się dłużej niż 7 dni i są uciążliwe, następną dawkę oksaliplatyny należy zmniejszyć z 85 do 65 mg/m² pc. (w leczeniu raka z przerzutami) lub do 75 mg/m² pc. (w leczeniu uzupełniającym).

- W przypadku utrzymywania się parestezji bez zaburzeń czynnościowych do następnego cyklu leczenia, kolejną dawkę oksaliplatyny należy zmniejszyć z 85 do 65 mg/m² pc. (w leczeniu raka z przerzutami) lub do 75 mg/m² pc. (w leczeniu uzupełniającym).

- Jeżeli parestezja z zaburzeniami czynnościowymi utrzymuje się do następnego cyklu leczenia, należy przerwać stosowanie oksaliplatyny.

- Jeśli po przerwaniu leczenia oksaliplatyną objawy ustępują, można rozważyć jej ponowne zastosowanie.

Należy poinformować pacjentów o możliwości utrzymywania się objawów obwodowej neuropatii czuciowej po zakończeniu leczenia. Umiejscowione parestezje o umiarkowanym nasileniu lub parestezje, które mogą zaburzać codzienne czynności pacjenta, mogą utrzymywać się do 3 lat po zaprzestaniu leczenia uzupełniającego.

Zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (RPLS, ang. Reversible Leukoencephalopathy Syndrome) Zgłaszano przypadki zespołu odwracalnej leukoencefalopatii [RPLS, znanej także jako zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (PRES, ang. Posterior Reversible Leukoencephalopathy Syndrome)] u pacjentów otrzymujących oksaliplatynę w połączeniu z chemioterapią. RPLS jest rzadkim, odwracalnym, szybko zmieniającym się stanem neurologicznym, którego objawy mogą obejmować napady drgawek, nadciśnienie, ból głowy, stan splątania, ślepotę i inne zaburzenia widzenia i neurologiczne (patrz punkt 4.8). Rozpoznanie RPLS opiera się na potwierdzeniu za pomocą obrazowania mózgu, najlepiej za pomocą magnetycznego rezonansu jądrowego (MRI, ang. Magnetic Resonance Imaging).

Nudności, wymioty, biegunka, odwodnienie i zmiany hematologiczne

Działanie toksyczne na przewód pokarmowy, którego objawami są nudności i wymioty, wymaga profilaktycznego i (lub) terapeutycznego podawania leków przeciwwymiotnych (patrz punkt 4.8).

Ciężka biegunka i (lub) wymioty mogą być przyczyną odwodnienia, porażennej niedrożności jelit, zaparcia, hipokaliemii, kwasicy metabolicznej i zaburzeń czynności nerek, zwłaszcza jeśli oksaliplatyna jest stosowana w skojarzeniu z 5-fluorouracylem (5-FU).

Jeśli wystąpi toksyczność hematologiczna (liczba neutrofilów < 1,5 x 10⁹/l lub płytek krwi < 50 x 10⁹/l), należy odroczyć podanie następnego cyklu leczenia do czasu powrotu parametrów hematologicznych do akceptowalnych wartości. Przed rozpoczęciem leczenia i przed każdym kolejnym cyklem leczenia należy wykonać pełne badanie morfologiczne krwi z rozmazem.

Należy odpowiednio poinformować pacjentów o ryzyku wystąpienia biegunki i (lub) wymiotów, zapalenia błon śluzowych i (lub) zapalenia jamy ustnej oraz neutropenii po podaniu oksaliplatyny w skojarzeniu z 5-fluorouracylem (5-FU) tak, aby mogli natychmiast skontaktować się z lekarzem prowadzącym w celu podjęcia odpowiedniego leczenia.

W razie wystąpienia zapalenia błon śluzowych i (lub) zapalenia jamy ustnej, z neutropenią lub bez, należy opóźnić podanie kolejnego cyklu leczenia do czasu ustąpienia zapalenia błon śluzowych i (lub) zapalenia jamy ustnej do stopnia 1. lub mniejszego i (lub) do czasu gdy liczba neutrofilów wyniesie ≥1,5 x 10⁹/l.

Stosując oksaliplatynę w połączeniu z 5-fluorouracylem (5-FU) [z kwasem folinowym (FA) lub bez], należy dostosować dawkę 5-fluorouracylu (5-FU) w zależności od występujących objawów toksyczności.

Jeśli wystąpi biegunka stopnia 4., neutropenia 3. do 4. stopnia (liczba neutrofilów < 1,0 x 10⁹/l), małopłytkowość 3.do 4. stopnia (liczba płytek < 50 x 10⁹/l) należy zmniejszyć dawkę oksaliplatyny z 85 do 65 mg/m² pc. (w leczeniu raka z przerzutami) lub do 75 mg/m² pc. (w leczeniu uzupełniającym), dodatkowo do jakiegokolwiek wymaganego zmniejszenia dawki 5-FU.

Płuca

W przypadku wystąpienia niewyjaśnionych objawów ze strony układu oddechowego, takich jak kaszel bez odkrztuszania, duszność, trzeszczenia lub nacieki w płucach widoczne w badaniu radiologicznym, należy przerwać podawanie oksaliplatyny do czasu przeprowadzenia dalszych badań płuc, które wykluczą chorobę śródmiąższową płuc lub zwłóknienie płuc (patrz punkt 4.8).

Wątroba

W przypadku nieprawidłowych wyników badań czynności wątroby lub nadciśnienia wrotnego, które w sposób oczywisty nie są zależne od przerzutów do wątroby, należy rozważyć możliwość występowania bardzo rzadkich przypadków zaburzeń naczyń wątrobowych spowodowanych działaniem produktu leczniczego.

Ciąża

Stosowanie u kobiet w ciąży, patrz punkt 4.6.

Płodność

W badaniach nieklinicznych obserwowano działanie genotoksyczne oksaliplatyny. Dlatego mężczyźni leczeni oksaliplatyną nie powinni płodzić dzieci w trakcie i do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia oraz przed rozpoczęciem leczenia powinni uzyskać poradę w sprawie przechowania swojego nasienia, ponieważ oksaliplatyna może powodować bezpłodność, która może być nieodwracalna.

Kobiety nie powinny zachodzić w ciążę w trakcie leczenia oksaliplatyną i powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji (patrz punkt 4.6).