
Sprawdzamy dostępność
leków w 10 990 aptekach
Sprawdzamy dostępność
leków w 10 990 aptekach
Worykonazol , lek przeciwgrzybiczy o szerokim spektrum działania z grupy triazoli jest wskazany do stosowania u pacjentów dorosłych i dzieci w wieku od 2 lat w:
• Leczeniu inwazyjnej aspergilozy.
• Leczeniu kandydemii u pacjentów bez towarzysz ącej neutropenii .
• Leczeniu ciężkich, opornych na flukonazol zakażeń inwazyjnych Candida (w tym C. krusei ).
• Leczeniu ciężkich zakażeń grzybiczych wywołanych przez Scedosporium spp . i Fusarium spp .
Voriconazole Mylan należy stosować przede wszystkim u pacjentów z postępuj ącymi , mog ącymi zagrażać życiu zakażeniami.
Profilaktyce inwazyjnych zakażeń grzybiczych u pacjentów wysokiego ryzyka po allogenicznym przeszczepieniu macierzystych komórek krwiotwórczych ( HSCT , ang. Hematopoietic Stem Celi Transplantation ) .
Każda tabletka zawiera 50 mg worykonazolu .
Substancja pomocnicza o znanym działaniu
Każda tabletka zawiera 64,10 mg laktozy jednowodnej (w rdzeniu i otoczce tabletki).
Każda tabletka zawiera 200 mg worykonazolu .
Substancja pomocnicza o znanym działaniu
Każda tabletka zawiera 256,40 mg laktozy jednowodnej (w rdzeniu i otoczce tabletki).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz CHPL : punkt 6.1.
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w CHPL w punkcie 6.1.
Jednoczesne podawanie z substratami CYP3A4, terfenadyną, astemizolem , cyzaprydem , pimozydem czy chinidyną, ponieważ zwiększone stężenie tych leków w osoczu może prowadzić do wydłużenia odstępu QTc oraz rzadko do wystąpienia zaburzeń rytmu typu torsades depointes (patrz CHPL : punkt 4.5).
Jednoczesne podawanie z ryfampicyną, karbamazepiną czy fenobarbitalem, ponieważ produkty te mogą powodować znacz ące zmniejszenie stężenia worykonazolu w osoczu (patrz CHPL : punkt 4.5).
Jednoczesne podawanie z rytonawirem w dużej dawce (400 mg lub więcej dwa razy na dobę), ponieważ rytonawir znacząco zmniejsza stężenie worykonazolu w osoczu u zdrowych ochotników, gdy jest stosowany w takiej dawce (patrz CHPL : punkt 4.5, informacje o małych dawkach patrz CHPL : punkt 4.4).
Jednoczesne podawanie worykonazolu w standardowych dawkach z efawirenzem w dawce 400 mg lub większej raz na dobę, ponieważ efawirenz znacząco zmniejsza stężenie worykonazolu w osoczu u zdrowych ochotników, gdy jest stosowany w takich dawkach. Worykonazol również znacząco zwiększa stężenie efawirenzu w osoczu krwi (patrz CHPL : punkt 4.5, informacje o małych dawkach patrz CHPL : punkt 4.4).
Jednoczesne podawanie alkaloidów sporyszu (ergotaminy, dihydroergotaminy ), które są substratami CYP3A4, ponieważ zwiększone stężenie tych leków w osoczu może prowadzić do zatrucia alkaloidami sporyszu (patrz CHPL : punkt 4.5).
Jednoczesne podawanie z syrolimusem , ponieważ worykonazol może znacząco zwiększać jego stężenie w osoczu (patrz CHPL : punkt 4.5).
Jednoczesne stosowanie z zielem dziurawca (patrz CHPL : punkt 4.5).
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Profil bezpieczeństwa worykonazolu u dorosłych oparty jest na zintegrowanej bazie danych dotycz ących bezpieczeństwa stosowania leku u ponad 2000 pacjentów (w tym 1603 dorosłych pacjentów w badaniach działania leczniczego) i dodatkowo 270 dorosłych pacjentów w badaniach dotycz ących profilaktyki). Stanowi to bardzo zróżnicowaną populację obejmuj ąc ą pacjentów z nowotworami złośliwymi układu krwiotwórczego, pacjentów zakażonych wirusem HIV z kandydozą przełyku i opornymi zakażeniami grzybiczymi, pacjentów z kandydemią i aspergilozą bez równoczesnej neutropenii i zdrowych ochotników.
Najczęściej obserwowanymi zdarzeniami niepożądanymi były: niedowidzenie, gorączka, wysypka, wymioty, nudności, biegunka, ból głowy, obrzęki obwodowe, nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby, zespół zaburzeń oddechowych i ból brzucha.
Nasilenie tych reakcji niepożądanych było przeważnie łagodne do umiarkowanego. Nie obserwowano klinicznie istotnych różnic, analizuj ąc dane dotycz ące bezpieczeństwa stosowania w zależności od wieku, rasy i płci.
Reakcje niepożądane zamieszczone w tabeli
Ze względu na to, że większość badań miało charakter otwarty, w poniższej tabeli podano wszystkie rodzaje zdarzeń niepożądanych wraz z kategoriami częstości występowania u 1873 dorosłych pacjentów stanowi ących łączną grupę z badań działania leczniczego (1603) oraz badań dotycz ących profilaktyki (270), grupuj ąc je według układów narządów.
Częstość występowania przedstawiono w sposób następujący: Bardzo często (> 1/10); Często (> 1/100 do < 1/10); Niezbyt często (> 1/1000 do < 1/100); Rzadko (> 1/10 000 do < 1/1000); Bardzo rzadko (< 1/10 000); Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.
Działania niepożądane obserwowane u pacjentów |
leczonych worykonazolem : |
||||
Klasyfikacja układów i narządów |
Bardzo Często (> 1/10) |
Często (> 1/100 do < 1/10) |
Niezbyt często (> 1/1 000 do < 1/100) |
Rzadko (> 1/10 000 do < 1/1 000) |
Częstość nieznana (nie może Być określona na podstawi e dostępnych danych) |
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze |
zapalenie zatok |
rzekomobłoniaste zapalenie okrężnicy |
|||
Nowotwory łagodne, |
rak |
złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy) |
kolczystokomórk owy skóry* |
||||
Zaburzenia krwi i układu chłonnego |
agranulocytoza 1 , pancytopenia , małopłytkowość 2 , leukopenia, niedokrwistość |
niewydolność szpiku kostnego, limfadenopatia , eozynofilia |
rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniow e |
||
Zaburzenia układu immunologiczneg o |
nadwrażliwość |
reakcja anafilaktyczna |
|||
Zaburzenia endokrynologiczn e |
niedoczynność nadnerczy, niedoczynność tarczycy |
nadczynność tarczycy |
|||
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania |
obrzęk obwodowy |
hipoglikemia, hipokaliemia, hiponatremia |
|||
Zaburzenia psychiczne |
depresja, omamy, lęk, bezsenność, pobudzenie, uczucie splątania |
||||
Zaburzenia układu nerwowego |
ból głowy |
drgawki, omdlenie, drżenie, wzmożone napięcie • " • 3 mięśniowe 3 , parestezje, senność, zawroty głowy |
obrzęk mózgu, encefalopatia 4 , zaburzenia pozapiramidowe 5 neuropatia obwodowa, ataksja, niedoczulica, zaburzenia smaku |
encefalopatia wątrobowa, zespół GuillainaBarrego , oczopląs |
|
Zaburzenia oka |
upośledzenie widzenia 6 |
krwotok do siatkówki |
choroby nerwu wzrokowego 7 , tarcza zastoinowa 8 , napady przymusowego patrz CHPL :enia z rotacją gałek ocznych, diplopia, zapalenie twardówki, zapalenie brzegów powiek |
zanik nerwu wzrokowego, zmętnienie rogówki |
|
Zaburzenia ucha i błędnika |
niedosłuch, zawroty głowy, szum w uszach |
||||
Zaburzenia serca |
arytmia nadkomorowa, tachykardia, bradykardia |
migotanie komór, dodatkowe skurcze komorowe, tachykardia komorowa, wydłużenie odstępu QTc w EKG, tachykardia nadkomorowa |
torsades de pointes , całkowity blok przedsionkowokom orowy , blok odnogi pęczka Hisa , rytm węzłowy |
Zaburzenia naczyniowe |
niedociśnienie, zapalenie żył |
zakrzepowe zapalenie żył, zapalenie naczyń limfatycznych |
|||
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia |
zespół zaburzeń oddechowych 9 |
ostry zespół zaburzeń oddechowych, obrzęk płuc |
|||
Zaburzenia żołądka i jelit |
biegunka, wymioty, bóle brzucha, nudności |
zapalenie warg, niestrawność, zaparcia, zapalenie dziąseł |
zapalenie otrzewnej, zapalenie trzustki, opuchnięty język, zapalenie dwunastnicy, zapalenie żołądka i jelit, zapalenie języka |
||
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych |
Nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby |
żółtaczka, żółtaczka cholestatyczna , zapalenie wątroby 10 |
niewydolność wątroby, powiększenie wątroby, zapalenie pęcherzyka żółciowego, kamica żółciowa |
||
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej |
wysypka |
złuszczaj ące zapalenie skóry, łysienie, wysypka plamistogrudkow a, świąd, rumień |
zespół StevensaJohnsona , zapalenie skóry fototoksyczne, plamica, pokrzywka, alergiczne zapalenie skóry, wysypka grudkowa, wysypka plamista, egzema |
toksycznomartwicze oddzielanie się naskórka, obrzęk naczynioruchowy, rogowacenie słoneczne*, pseudoporfiria , rumień wielopostaciowy, łuszczyca, wysypka polekowa |
toczeń rumieniowaty skórny*, piegi*, plamy soczewicowate* |
Zaburzenia mięśniowoszkiele towe i tkanki łącznej |
ból pleców |
zapalenie stawów |
zapalenie okostnej* |
||
Zaburzenia nerek i dróg moczowych |
ostra niewydolność nerek, krwiomocz |
martwica cewek nerkowych, białkomocz, zapalenie nerek |
|||
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania |
gorączka |
ból w klatce piersiowej, obrzęk twarzy 11 , osłabienie, dreszcze |
reakcja w miejscu wlewu, objawy grypopodobne |
||
Badania diagnostyczne |
zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi |
zwiększenie stężenia mocznika we krwi, zwiększenie stężenia cholesterolu we krwi |
*ADR zaobserwowane po wprowadzeniu produktu do obrotu
1
W tym gorączka neutropeniczna i neutropenia.
2
W tym immunologiczna plamica małopłytkowa.
3
W tym sztywność karku i tężyczka.
4
W tym encefalopatia niedotlenieniowo-niedokrwienna i encefalopatia metaboliczna.
5
W tym akatyzja i parkinsonizm.
6
patrz CHPL : ustęp „ Upośledzenie widzenia" w CHPL w punkcie 4.8.
7
Przedłużone zapalenie nerwu wzrokowego zgłaszano po wprowadzeniu produktu do obrotu. patrz CHPL :
punkt 4.4.
8 patrz CHPL : punkt 4.4.
9
W tym duszność i duszność wysiłkowa.
10
W tym polekowe uszkodzenie wątroby, toksyczne zapalenie wątroby, uszkodzenie komórek wątroby i hepatotoksyczność.
11
W tym obrzęk okołooczodołowy , obrzęk warg i obrzęk jamy ustnej.
Opis wybranych działań niepożądanych
Zaburzenia widzenia
W badaniach klinicznych zaburzenia widzenia (w tym nieostre widzenie, światłowstręt, widzenie na zielono, chromatopsja, brak widzenia barw, widzenie na niebiesko, zaburzenia oka, widzenie z poświatą, ślepota nocna, wrażenie drgania obrazu, błyski, migocz ące mroczki, zmniejszenie ostrości widzenia, jasne widzenie, ubytek pola widzenia, męty w ciele szklistym i widzenie na żółto) związane ze stosowaniem worykonazolu występują bardzo często. Upośledzenie wzroku jest przemijaj ące i w pełni odwracalne, w większości ustępują samoistnie w ciągu 60 minut, nie obserwowano istotnych klinicznie, długoterminowych zaburzeń widzenia. Nasilenie objawów zmniejsza się z podaniem kolejnych dawek. Zaburzenia widzenia maj ą zwykle charakter łagodny. Rzadko powodowały przerwanie terapii i nie wiązały się z nimi długotrwałe następstwa. Zaburzenia widzenia mogą być związane z dużymi stężeniami worykonazolu w osoczu i (lub) większymi dawkami.
Mechanizm działania jest nieznany, jednak miejsce działania znajduje się najprawdopodobniej w siatkówce. W przeprowadzonym na zdrowych ochotnikach badaniu oceniającym wpływ worykonazolu na czynność siatkówki, worykonazol powodował spadek amplitudy fali elektroretinogramu (ERG). Badanie ERG dokonuje pomiaru impulsów elektrycznych w siatkówce. Zmiany ERG nie pogłębiały się podczas 29-dniowego leczenia worykonazolem i były w pełni odwracalne po odstawieniu leku.
Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano zdarzenia niepożądane - przedłużone zaburzenia widzenia (patrz CHPL : punkt 4.4).
Reakcje skórne
W badaniach klinicznych reakcje skórne u pacjentów leczonych worykonazolem były bardzo częste, jednak z reguły dotyczyło to pacjentów z inną ciężką chorobą podstawową i otrzymujących równocześnie liczne dodatkowe produkty lecznicze. Wysypka w większości przypadków była łagodna lub umiarkowanie nasilona. Podczas leczenia worykonazolem występowały poważne reakcje skórne, w tym: zespół Stevensa-Johnsona (niezbyt często), martwica toksyczno-rozpływna naskórka (rzadko) i rumień wielopostaciowy (rzadko).
W przypadkach wystąpienia wysypki pacjent powinien być dokładnie monitorowany i w razie nasilenia zmian terapia Voriconazole Mylan powinna być przerwana. Obserwowano także reakcje nadwrażliwości na światło, takie jak piegi, plamy soczewicowate i rogowacenie słoneczne, zwłaszcza podczas długotrwałej terapii (patrz CHPL : punkt 4.4).
Zgłaszano przypadki raka kolczystkomórkowego skóry u pacjentów leczonych przez długi czas worykonazolem ; mechanizm prowadzący do występowania tego nowotworu nie został ustalony (patrz CHPL : punkt 4.4).
Testy czynności wątroby
W badaniach klinicznych ogólna częstość występowania zwiększenia aktywności aminotransferaz > 3 x wartości górnej granicy normy (niekoniecznie określanych jako zdarzenia niepożądane) u pacjentów otrzymuj ących worykonazol , zarówno w badaniach działania leczniczego, jak i dotycz ących profilaktyki, wyniosła 18,0% (319/1768 pacjentów) u dorosłych oraz 25,8% (73/283) u dzieci i młodzieży. Nieprawidłowości wyników testów czynności wątroby mogą być związane ze zwiększonym stężeniem leku w osoczu i (lub) dużymi dawkami. Większość nieprawidłowych wyników testów czynności wątroby ustępowała podczas terapii, w części przypadków bez konieczności dostosowania dawki leku, w innych zaś po zmniejszeniu dawek aż do odstawienia leku włącznie.
Stosowanie worykonazolu u pacjentów z inną, ciężką chorobą podstawową rzadko było związane z występowaniem poważnego uszkodzenia wątroby. Były to przypadki żółtaczki, rzadko zapalenia wątroby i niewydolności wątroby prowadz ącej do śmierci (patrz CHPL : punkt 4.4).
Profilaktyka
W otwartym, porównawczym, wieloo środkowym badaniu porównywano działanie worykonazolu i itrakonazolu , stosowanych w ramach profilaktyki pierwotnej u dorosłych i młodzieży po allogenicznym przeszczepieniu macierzystych komórek krwiotwórczych bez uprzednio potwierdzonego lub prawdopodobnego inwazyjnego zakażenia grzybiczego. Trwałe odstawienie worykonazolu z powodu wystąpienia zdarzeń niepożądanych zgłoszono u 39,3% pacjentów w porównaniu z 39,6% pacjentów z grupy otrzymuj ącej itrakonazol . W wyniku zgłoszonych w trakcie leczenia działań niepożądanych, dotycz ących wątroby, badany lek trwale odstawiono w przypadku 50 pacjentów (21,4%) leczonych worykonazolem i 18 pacjentów (7,1%) leczonych itrakonazolem.
Dzieci i młodzież
Bezpieczeństwo stosowania worykonazolu było badane u 288 dzieci w wieku od 2 do < 12 lat (169) oraz od 12 do < 18 lat (119), otrzymuj ących worykonazol w badaniach dotycz ących profilaktyki (183) oraz działania leczniczego (105). Bezpieczeństwo stosowania worykonazolu było badane w dodatkowej grupie 158 dzieci w wieku od 2 do < 12 lat w programach leku ostatniej szansy (ang. „ compassionate use " - 158 dzieci). Ogólnie profil bezpieczeństwa worykonazolu w populacji dzieci był podobny jak u dorosłych. Natomiast w badaniach klinicznych odnotowano tendencj ę do częstszego występowania zwiększenia aktywności aminotransferaz zgłaszanych jako zdarzenia niepożądane u dzieci i młodzieży niż u dorosłych pacjentów (14,2% u dzieci i młodzieży w porównaniu do 5,3% u dorosłych). Dane uzyskane po wprowadzeniu leku do obrotu sugerują, że reakcja skórna (zwłaszcza rumień) może częściej występować u dzieci niż u osób dorosłych. U 22 pacjentów w wieku poniżej 2 lat, którzy otrzymywali worykonazol w ramach programu ostatniej szansy („ compassionate use "), odnotowano następuj ące działania niepożądane: reakcje nadwrażliwości na światło (1), zaburzenia rytmu serca (1), zapalenie trzustki (1), zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi (1), zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (1), wysypkę (1) i obrzęk tarczy nerwu wzrokowego (1). Nie można wykluczyć, że wystąpiły one w związku ze stosowaniem worykonazolu . Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano wystąpienie zapalenia trzustki u dzieci.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem: Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa
Tel: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
e-mail: ndl @urpl.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dawkowanie
Przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia worykonazolem należy kontrolować, czy u pacjenta nie występują zaburzenia elektrolitowe, takie jak hipokaliemia, hipomagnezemia i hipokalcemia, i w razie konieczności korygować je (patrz CHPL : punkt 4.4).
Worykonazol jest również dostępny w postaciach do wlewu dożylnego.
Leczenie
Dorośli
Terapię należy rozpocząć podaniem w określonym schemacie dawki nasycaj ącej , podawanej albo w preparatów dożylnych worykonazolu , albo dosutnie jako Voriconazole Mylan w postaci tabletek, w celu osiągnięcia w pierwszym dniu leczenia stężeń leku w osoczu zbliżonych do wartości stężenia w stanie stacjonarnym. Ze względu na dużą biodostępność doustnej postaci leku (96%; patrz CHPL : punkt 5.2), możliwa jest zmiana pomiędzy dożylną a doustną drogą podania leku, gdy jest to klinicznie wskazane.
Szczegółowe informacje o zalecanym dawkowaniu podane są w poniższej tabeli:
Dożylnie |
Doustnie |
||
Pacjenci o masie ciała 40 kg i większej* |
Pacjenci o masie ciała poniżej 40 kg* |
||
Dawka nasycaj ąca (pierwsze 24 godziny) |
6 mg/kg mc . co 12 godzin |
400 mg co 12 godzin |
200 mg co 12 godzin |
Dawka podtrzymuj ąca (po pierwszych 24 godzinach) |
4 mg/kg mc . dwa razy na dobę |
200 mg dwa razy na dobę |
100 mg dwa razy na dobę |
* Dotyczy również pacjentów w wieku 15 lat i starszych.
Czas trwania leczenia
Czas trwania leczenia powinien być uzależniony od odpowiedzi klinicznej i mikologicznej oraz być możliwie najkrótszy. W celu prowadzenia długotrwałego leczenia worykonazolem , przekraczającego 180 dni (6 miesięcy) należy przeprowadzić dokładną ocenę stosunku korzyści do ryzyka (patrz CHPL : punkty 4.4 i 5.1).
Dostosowanie dawki (dorośli)
Jeśli odpowiedź pacjenta na leczenie jest niewystarczaj ąca , można zwiększyć doustną dawk ę podtrzymuj ąc ą do 300 mg dwa razy na dobę. U pacjentów o masie ciała poniżej 40 kg dawka doustna może być zwiększona do 150 mg dwa razy na dobę.
Jeśli pacjent nie toleruje leczenia w zwiększonych dawkach, dawk ę doustną należy zmniejszać stopniowo o 50 mg aż do osiągnięcia dawki podtrzymuj ącej 200 mg dwa razy na dobę (lub 100 mg dwa razy na dobę u pacjentów o masie ciała poniżej 40 kg).
W przypadku profilaktycznego stosowania, patrz CHPL : niżej.
Dzieci (w wieku od 2 do < 12 lat) i mnłodzież o małej masie ciała (w wieku od 12 do 14 lat o masie ciała < 50 kg).
Worykonazol należy stosować tak jak u dzieci. Młodsza młodzież może metabolizować worykonazol w sposób bardziej zbliżony do tego, który występuje u dzieci, niż do tego który występuje u dorosłych.
Zalecany schemat dawkowania jest następujący:
Dożylnie |
Doustnie |
|
Dawk nasycaj ąca (pierwsze 24 godziny) |
9 mg/kg mc . co 12 godzin |
Niezalecane |
Uwaga: Powyższy schemat ustalono na podstawie farmakokinetycznej analizy populacyjnej przeprowadzonej u 112 dzieci z niedoborem odporności w wieku od 2 do < 12 lat i 26-osobowej grupie młodzieży z niedoborem odporności w wieku od 12 do < 17 lat.
Zaleca się rozpoczęcie terapii drogą dożylną. Schemat dawkowania doustnego należy rozważyć jedynie wtedy, gdy nastąpiła istotna klinicznie poprawa. Należy uwzględnić to, że dawka dożylna 8 mg/kg mc . zapewnia około dwukrotnie większą ekspozycj ę niż dawka 9 mg/kg mc . podana doustnie.
Zalecenia dotycz ące dawkowania doustnego u dzieci określono na podstawie badań, w których podawano worykonazol w postaci proszku do sporządzania zawiesiny doustnej.
Biorównoważność proszku do sporządzania zawiesiny doustnej i tabletek nie była badana u dzieci. Ze względu na przypuszczalnie krótki czas pasażu żołądkowo-jelitowego u dzieci, mogą występować różnice we wchłanianiu tabletek u dzieci w stosunku do pacjentów dorosłych. Z tego względu u dzieci od 2 do < 12 lat zaleca się stosowanie zawiesiny doustnej.
Pozostałe podgrupy młodzieży (w wieku od 12 do 14 lat i o masie ciała > 50 kg; w wieku od 15 do 17 lat niezależnie od masy ciała)
Worykonazol należy stosować tak jak u dorosłych.
Dostosowanie dawki (dzieci (w wieku od 2 do < 12 lat) i młodzież o małej masie ciała (w wieku od 12 do 14 lat o masie ciała < 50 kg))
W przypadku niewystarczaj ącej odpowiedzi pacjenta na leczenie, dawk ę można zwiększać stopniowo o 1 mg/kg mc . (lub stopniowo o 50 mg w przypadku, gdy jako dawk ę początkową zastosowano maksymalną dawk ę doustną wynosz ąc ą 350 mg). Jeśli pacjent nie toleruje leczenia, dawk ę należy zmniejszać stopniowo o 1 mg/kg mc . (lub stopniowo o 50 mg w przypadku, gdy jako dawk ę początkową zastosowano maksymalną dawk ę doustną wynosz ąc ą 350 mg).
Zastosowanie leku u dzieci w wieku od 2 do < 12 lat z niewydolnością wątroby lub nerek nie było badane (patrz CHPL : punkty 4.8 i 5.2).
Stosowanie profilaktyczne u dorosłych i dzieci
Stosowanie profilaktyczne należy rozpocząć w dniu przeszczepienia i może trwać do 100 dni po przeszczepieniu. Czas trwania stosowania profilaktycznego powinien być możliwie najkrótszy oraz uzależniony od ryzyka rozwoju inwazyjnego zakażenia grzybiczego ( IFI , ang. Invasive fungal infection ), określonego przez neutropenię lub immunosupresję. Jedynie w przypadku utrzymywania się immunosupresji lub choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi ( GvHD , ang. Graft versus host disease ), stosowanie profilaktyczne można kontynuować do 180 dni po przeszczepieniu (patrz CHPL : punkt 5.1).
Dawkowanie
Zalecany schemat dawkowania przy profilaktyce jest taki sam, jak dla leczenia w odpowiednich grupach wiekowych. patrz CHPL : tabele leczenia powyżej.
Czas trwania profilaktyki
Nie przeprowadzono odpowiednich badań klinicznych dotycz ących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania worykonazolu dłużej niż przez 180 dni.
W celu stosowania worykonazolu profilaktycznie dłużej niż przez 180 dni (6 miesięcy) należy przeprowadzić dokładną ocenę stosunku korzyści do ryzyka (patrz CHPL : punkty 4.4 i 5.1).
Poniższe instrukcje dotyczą stosowania zarówno w przypadku leczenia jak i profilaktycznie
Dostosowanie dawki
Podczas stosowania profilaktycznie nie zaleca się dostosowywania dawki w przypadku braku skuteczności lub wystąpienia działań niepożądanych związanych z leczeniem. W przypadku wystąpienia działań niepożądanych związanych z leczeniem należy rozważyć przerwanie stosowania worykonazolu i zastosowanie alternatywnych leków przeciwgrzybiczych (patrz CHPL : punkty 4.4 i 4.8).
Dostosowanie dawki w przypadku jednoczesnego podawania
Fenytoinę można podawać jednocześnie z worykonazolem , jeśli doustna dawka podtrzymuj ąca worykonazolu zostanie zwiększona z 200 mg do 400 mg dwa razy na dobę; oraz w przypadku zwiększenia dawki podtrzymuj ącej u pacjentów o masie ciała poniżej 40 kg ze 100 mg do 200 mg dwa razy na dobę, patrz CHPL : punkty 4.4 i 4.5.
Należy unikać jednoczesnego podawania ryfabutyny i worykonazolu , jeśli to tylko możliwe. Jednakże, jeśli jest to konieczne doustna dawka podtrzymuj ąca worykonazolu może zostać zwiększona z 200 mg do 350 mg dwa razy na dobę; oraz w przypadku zwiększenia dawki podtrzymuj ącej u pacjentów o masie ciała poniżej 40 kg ze 100 mg do 200 mg dwa razy na dobę (patrz CHPL : punkty 4.4 i 4.5).
Efawirenz może być podawany jednocześnie z worykonazolem , jeżeli dawk ę podtrzymuj ąc ą worykonazolu zwiększy się do 400 mg co 12 godzin, a dawk ę efawirenzu zmniejszy o 50%, tj. do 300 mg raz na dobę. Gdy zakończy się leczenie worykonazolem , należy przywrócić pierwotną dawk ę efawirenzu (patrz CHPL : punkty 4.4 i 4.5).
Pacjenci w podeszłym wieku
Nie jest konieczna modyfikacja dawki leku u pacjentów w podeszłym wieku (patrz CHPL : punkt 5.2).
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Farmakokinetyka worykonazolu po podaniu doustnym nie zmienia się u osób z zaburzeniami czynności nerek. Nie jest więc konieczna modyfikacja doustnego dawkowania u pacjentów z lekkimi do ciężkich zaburzeniami czynności nerek (patrz CHPL : punkt 5.2).
Worykonazol jest hemodializowany z klirensem 121 ml/min. Czterogodzinna hemodializa nie usuwa takiej ilości worykonazolu , aby potrzebne było dostosowanie dawki leku.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Zaleca się stosowanie standardowych schematów dawkowania wysycającego, ale zmniejszenie 0 połowę dawki podtrzymuj ącej u pacjentów z łagodną do umiarkowanej marskością wątroby (klasa A 1 B wg Childa-Pugha) otrzymuj ących worykonazol (patrz CHPL : punkt 5.2).
Nie badano stosowania worykonazolu u pacjentów z ciężką przewlekłą marskością wątroby (klasa C wg Childa-Pugha).
Dostępne są ograniczone dane dotycz ące bezpieczeństwa stosowania worykonazolu u pacjentów z nieprawidłowymi wynikami testów czynności wątroby (aktywność aminotransferazy asparaginianowej [ AspAT ], aminotransferazy alaninowej [ AlAT ], fosfataza zasadowa (ALP) lub stężenie bilirubiny całkowitej > 5 razy powyżej górnej granicy normy).
Podanie worykonazolu wiązało się ze zwiększeniem wartości testów czynności wątroby oraz z klinicznymi objawami uszkodzenia wątroby, takimi jak żółtaczka. U pacjentów z ciężkim uszkodzeniem wątroby, lek ten należy stosować tylko wówczas, kiedy korzyść przeważa potencjalne ryzyko. Pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby należy uważnie monitorować ze względu na toksyczność leku (patrz CHPL : punkt 4.8).
Dzieci i młodzież
Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności worykonazolu u dzieci w wieku poniżej 2 lat. Dostępne dane opisano w punktach 4.8 i 5.1, jednak na ich podstawie nie można ustalić żadnych zaleceń dotycz ących dawkowania.
Sposób podawania
Tabletki powlekane Voriconazole Mylan 50 mg i 200 mg należy przyjmować co najmniej godzinę przed posiłkiem lub godzinę po posiłku.
Nadwrażliwość
Należy zachować szczególną ostrożność przepisuj ąc produkt leczniczy Voriconazole Mylan pacjentom z nadwrażliwością na inne azole (patrz CHPL : także punkt 4.8).
Zaburzenia sercowo-naczyniowe
Stosowanie worykonazolu wiązało się z wydłużeniem odstępu QT . W rzadkich przypadkach dochodziło do wystąpienia zaburzeń rytmu typu torsades de pointes u pacjentów przyjmuj ących worykonazol , obciążonych czynnikami ryzyka, takimi jak: wcześniejsza chemioterapia kardiotoksycznymi produktami leczniczymi, kardiomiopatia, hipokaliemia i jednoczesne przyjmowanie produktów leczniczych mog ących być przyczyną wystąpienia takich zaburzeń. Worykonazol należy stosować ostrożnie u pacjentów z następuj ącymi czynnikami ryzyka, które mogą sprzyjać wystąpieniu zaburzeń rytmu serca:
• wrodzone lub nabyte wydłużenie odstępu QT ,
• kardiomiopatia, zwłaszcza z towarzysz ąc ą niewydolnością serca,
• bradykardia zatokowa,
• objawowe arytmie,
• jednoczesne stosowanie produktów leczniczych, które mogą wydłużać odstęp QT .Zaburzenia elektrolitowe, takie jak hipokaliemia, hipomagnezemia i hipokalcemia powinny być monitorowane, i w razie potrzeby korygowane przed rozpoczęciem i podczas terapii worykonazolem (patrz CHPL : punkt
4.2). U zdrowych ochotników przeprowadzono badanie, w którym określano wpływ podania pojedynczej dawki worykonazolu do 4 razy większej niż zalecona dawka dobowa, na odstęp QTc . U żadnego z uczestników nie zaobserwowano wydłużenia odstępu QT powyżej istotnej klinicznie wartości 500 ms (patrz CHPL : punkt 5.1).
Hepatotoksyczność
Podczas badań klinicznych obserwowano przypadki ciężkich reakcji wątroby w czasie leczenia worykonazolem (w tym zapalenie wątroby, cholestazę i piorunuj ąc ą niewydolność wątroby, ze zgonami włącznie). Przypadki uszkodzenia wątroby obserwowane były głównie u pacjentów z innymi ciężkimi chorobami (przede wszystkim z nowotworami układu krwiotwórczego). Przemijaj ące reakcje ze strony wątroby, w tym zapalenie wątroby i żółtaczka, występowały u pacjentów nieobciążonych innymi czynnikami ryzyka. Zaburzenia czynności wątroby były najczęściej odwracalne po zaprzestaniu terapii (patrz CHPL : punkt 4.8).
Monitorowanie czynności wątroby
Pacjenci otrzymujący worykonazol muszą być dokładnie monitorowani pod kątem hepatotoksyczności . Postępowanie kliniczne powinno obejmować ocenę laboratoryjną czynności wątroby (w szczególności testy aktywności AspAT , AlAT ) na początku leczenia i co najmniej raz w tygodniu w pierwszym miesiącu leczenia worykonazolem . Czas trwania terapii powinien być możliwie najkrótszy, jednak jeśli na podstawie oceny stosunku korzyści do ryzyka leczenie jest kontynuowane (patrz CHPL : punkt 4.2), częstość badań można zmniejszyć i wykonywać je raz w miesiącu, w przypadku gdy wyniki testów czynności wątroby się nie zmieniają.
W przypadku znacznego zwiększenia wartości wyników testów czynności wątroby, należy przerwać terapię worykonazolem , chyba że medyczna ocena stosunku korzyści do ryzyka dla danego pacjenta uzasadnia kontynuowanie leczenia.
Monitorowanie czynności wątroby należy prowadzić zarówno u dzieci, jak i u dorosłych.
Reakcje niepożądane dotycz ące wzroku
Zgłaszano przedłużone zdarzenia niepożądane dotycz ące widzenia, w tym niewyraźne widzenie, zapalenie nerwu wzrokowego oraz tarczę zastoinową (patrz CHPL : punkt 4.8).
Reakcje niepożądane dotycz ące czynności nerek
U ciężko chorych pacjentów leczonych worykonazolem obserwowano ostre zaburzenia czynność nerek. Pacjenci leczeni worykonazolem i jednocześnie leczeni nefrotoksycznymi produktami leczniczymi mają zbieżne obciążenia, które mogą doprowadzić do pogorszenia czynności nerek (patrz CHPL : punkt 4.8).
Monitorowanie czynności nerek
Należy monitorować czynność nerek pacjentów leczonych worykonazolem , w tym prowadzić ocenę laboratoryjną ze szczególnym uwzględnieniem stężenia kreatyniny w surowicy.
Monitorowanie czynności trzustki
Pacjenci, w szczególności dzieci, z czynnikami ryzyka wystąpienia ostrego zapalenia trzustki (np. niedawno przebyta chemioterapia, przeszczep macierzystych komórek krwiotwórczych (ang. Hematopoietic Stem Cell Transplantation - HSCT ) podczas leczenia worykonazolem powinni podlegać ścisłej kontroli. W takiej sytuacji klinicznej należy rozważyć badanie aktywności amylazy lub lipazy w surowicy krwi.
Reakcje niepożądane dotycz ące skóry
U pacjentów leczonych worykonazolem rzadko obserwowano skórne reakcje złuszczaj ące, takie jak zespół Stevensa-Johnsona. Pacjenci, u których wystąpiła wysypka powinni być ściśle kontrolowani i jeśli zmiany postępują, leczenie produktem leczniczym Voriconazole Mylan należy przerwać.
Dodatkowo leczenie worykonazolem związane było także z występowaniem reakcji fototoksycznych, jak piegi, plamy soczewicowate i rogowacenie słoneczne, oraz pseudoporfirii . Zaleca się zatem, aby wszyscy pacjenci, w tym dzieci, byli informowani o konieczności unikania ekspozycji na światło słoneczne oraz o konieczności noszenia odzieży chroni ącej przed światłem słonecznym i stosowania preparatów z filtrem chroniącym przed promieniowaniem UV o dużym współczynniku ochrony przed światłem ( SPF ) w trakcie leczenia produktem leczniczym Voriconazole Mylan .
Leczenie długotrwałe
Długotrwała ekspozycja (leczenie lub stosowanie profilaktyczne) przekraczaj ąca 180 dni (6 miesięcy) wymaga przeprowadzenia dokładnej oceny stosunku korzyści do ryzyka, dlatego lekarze powinni rozważyć konieczność ograniczenia ekspozycji na worykonazol (patrz CHPL : punkty 4.2 i 5.1). Przedstawione poniżej ciężkie działania niepożądane zaobserwowano w trakcie długotrwałego leczenia worykonazolem : Rak kolczystokomórkowy skóry ( SCC , ang. Squamous cell carcinoma) został zaobserwowany u pacjentów, z których część donosiła o wcześniejszych reakcjach fototoksycznych. W przypadku wystąpienia reakcji fototoksycznej należy zasięgnąć porady wielodyscyplinarnej i skierować pacjenta do dermatologa. Należy rozważyć przerwanie leczenia produktem leczniczym Voriconazole Mylan i zastosowanie alternatywnych leków przeciwgrzybiczych. Zawsze, gdy leczenie produktem Voriconazole Mylan jest kontynuowane mimo występowania zmian chorobowych związanych z fototoksyczności ą, konieczne jest systematyczne i regularne wykonywanie badań dermatologicznych, aby umożliwić wczesne rozpoznanie i leczenie zmian przedrakowych. W przypadku stwierdzenia zmian przedrakowych lub raka kolczystokomórkowego skóry, należy zaprzestać stosowania produktu leczniczego Voriconazole Mylan .
Niezakaźne zapalenie okostnej ze zwiększonym stężeniem fluorków i zwiększoną aktywnością fosfatazy alkalicznej zaobserwowano u pacjentów po przeszczepieniach. Jeżeli u pacjenta wystąpi ból kości oraz badania radiologiczne będą wskazywać na zapalenie okostnej, po uzyskaniu porady wielodyscyplinarnej należy rozważyć przerwanie stosowania produktu leczniczego Voriconazole Mylan .
Dzieci i młodzież
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności worykonazolu u pacjentów w wieku poniżej 2 lat (patrz CHPL : także punkty 4.8 i 5.1). Worykonazol jest wskazany u dzieci w wieku 2 lat lub starszych. U dzieci i młodzieży obserwowano większą częstość występowania przypadków zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych (patrz CHPL : punkt 4.8). Czynność wątroby należy monitorować zarówno u dzieci, jak i u dorosłych. Biodostępność po podaniu doustnym może być zmniejszona u dzieci w wieku od 2 do < 12 lat z zaburzeniami wchłaniania lub bardzo małą masą ciała w stosunku do wieku. W takim przypadku zaleca się podawanie worykonazolu dożylnie.
U dzieci i młodzieży częstość występowania reakcji fototoksycznych jest większa. Jako że odnotowano rozwój raka kolczystokomórkowego skóry, w tej grupie pacjentów uzasadnione jest stosowanie rygorystycznych środków chroni ących przed promieniowaniem słonecznym. W przypadku dzieci z objawami fotostarzenia się skóry, takimi jak plamy soczewicowate lub piegi, zaleca się unikanie słońca i kontynuowanie kontroli dermatologicznych nawet po zakończeniu leczenia.
Profilaktyka
W przypadku wystąpienia zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem ( hepatotoksyczności , ciężkich reakcji skórnych, w tym fototoksyczności i raka kolczystokomórkowego skóry, ciężkich lub przedłużonych zaburzeń widzenia oraz zapalenia okostnej) należy rozważyć przerwanie stosowania worykonazolu i zastosowanie alternatywnych leków przeciwgrzybiczych.
Fenytoina (substrat dla CYP2C9 i silny induktor CYP450)
W razie jednoczesnego stosowania fenytoiny i worykonazolu zaleca się ścisłe monitorowanie stężeń fenytoiny we krwi. Należy unikać jednoczesnego podawania obu leków, chyba że oczekiwane korzyści przeważają ryzyko (patrz CHPL : punkt 4.5).
Efawirenz (induktor CYP450; inhibitor i substrat CYP3A4)
Jeżeli worykonazol jest podawany jednocześnie z efawirenzem , należy zwiększyć dawk ę worykonazolu do 400 mg podawanych co 12 godzin, a dawk ę efawirenzu należy zmniejszyć do 300 mg na dobę (patrz CHPL : punkty 4.2, 4.3 i 4.5).
Ryfabutyna (silny induktor CYP450)
Podczas jednoczesnego stosowania worykonazolu i ryfabutyny konieczne jest ścisłe monitorowanie morfologii krwi oraz kontrola reakcji niepożądanych związanych ze stosowaniem ryfabutyny (np. zapalenie naczyniówki). Należy unikać jednoczesnego podawania obu leków, chyba że oczekiwane korzyści przeważają ryzyko (patrz CHPL : punkt 4.5).
Rytonawir (silny induktor CYP450; inhibitor oraz substrat CYP3A4)
Należy unikać jednoczesnego stosowania worykonazolu i rytonawiru w małej dawce (100 mg dwa razy na dobę), chyba że ocena stosunku korzyści do ryzyka uzasadnia stosowanie u pacjenta worykonazolu (patrz CHPL : punkty 4.5 i 4.3).
Ewerolimus (substrat CYP3A4 oraz P-gp)
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania worykonazolu i ewerolimusu , ponieważ worykonazol znacznie zwiększa stężenie ewerolimusu . Obecnie nie ma wystarczaj ących danych pozwalaj ących na zalecanie odpowiedniego dawkowania w takiej sytuacji (patrz CHPL : punkt 4.5).
Metadon (substrat CYP3A4)
Stężenie metadonu po jednoczesnym zastosowaniu metadonu z worykonazolem zwiększa się. Z tego względu podczas jednoczesnego stosowania metadonu i worykonazolu zaleca się częste monitorowanie reakcji niepożądanych i toksyczności związanych z przyjmowaniem metadonu, w tym wydłużenia odstępu QTc . Konieczne może być zmniejszenie dawki metadonu (patrz CHPL : punkt 4.5).
Krótkodziałaj ące opioidy (substrat CYP3A4)
Podczas jednoczesnego podawania z worykonazolem alfentanylu , fentanylu i innych krótko działaj ących opioidów o budowie zbliżonej do alfentanylu i metabolizowanych przez CYP3A4 (np. sufentanyl ), należy rozważyć zmniejszenie ich dawki (patrz CHPL : punkt 4.5). Ponieważ okres półtrwania alfentanylu podczas jednoczesnego podawania z worykonazolem jest wydłużony 4-krotnie oraz, ponieważ niezależne badania kliniczne wykazały, że jednoczesne stosowanie worykonazolu i fentanylu powoduje wzrost wartości AUC0- m fentanylu , może być konieczne zwiększenie częstości monitorowania reakcji niepożądanych związanych z opioidami (w tym dłuższy okres monitorowania oddechu).
Długodziałaj ące opioidy (substrat CYP3A4)
Należy rozważyć redukcję dawki oksykodonu oraz innych długodziałaj ących opioidów metabolizowanych przez CYP3A4 (np. hydrokodon ) podczas równoczesnego podawania z worykonazolem . Konieczne może być częste monitorowanie reakcji niepożądanych związanych z opioidami (patrz CHPL : punkt 4.5).
Flukonazol (inhibitor CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4)
U osób zdrowych równoczesne podawanie doustnych postaci worykonazolu oraz flukonazolu powodowało znacz ące zwiększenie Cmax oraz AUC X worykonazolu . Nie ustalono zmniejszonej dawki i (lub) częstości stosowania worykonazolu i flukonazolu , mog ącej wyeliminować taki efekt. Zaleca się monitorowanie reakcji niepożądanych związanych z worykonazolem , jeśli jest on stosowany po flukonazolu (patrz CHPL : punkt 4.5).
Produkt leczniczy Voriconazole Mylan , tabletki powlekane 50 mg i 200 mg zawiera laktozę i nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadkimi, dziedzicznymi zaburzeniami nietolerancji galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp ) lub zespołem złego wchłanianiem glukozy-galaktozy.
Nadwrażliwość
Należy zachować szczególną ostrożność przepisuj ąc produkt leczniczy Voriconazole Mylan pacjentom z nadwrażliwością na inne azole (patrz CHPL : także punkt 4.8).
Zaburzenia sercowo-naczyniowe
Stosowanie worykonazolu wiązało się z wydłużeniem odstępu QT . W rzadkich przypadkach dochodziło do wystąpienia zaburzeń rytmu typu torsades de pointes u pacjentów przyjmuj ących worykonazol , obciążonych czynnikami ryzyka, takimi jak: wcześniejsza chemioterapia kardiotoksycznymi produktami leczniczymi, kardiomiopatia, hipokaliemia i jednoczesne przyjmowanie produktów leczniczych mog ących być przyczyną wystąpienia takich zaburzeń. Worykonazol należy stosować ostrożnie u pacjentów z następuj ącymi czynnikami ryzyka, które mogą sprzyjać wystąpieniu zaburzeń rytmu serca:
• wrodzone lub nabyte wydłużenie odstępu QT ,
• kardiomiopatia, zwłaszcza z towarzysz ąc ą niewydolnością serca,
• bradykardia zatokowa,
• objawowe arytmie,
• jednoczesne stosowanie produktów leczniczych, które mogą wydłużać odstęp QT .Zaburzenia elektrolitowe, takie jak hipokaliemia, hipomagnezemia i hipokalcemia powinny być monitorowane, i w razie potrzeby korygowane przed rozpoczęciem i podczas terapii worykonazolem (patrz CHPL : punkt
4.2). U zdrowych ochotników przeprowadzono badanie, w którym określano wpływ podania pojedynczej dawki worykonazolu do 4 razy większej niż zalecona dawka dobowa, na odstęp QTc . U żadnego z uczestników nie zaobserwowano wydłużenia odstępu QT powyżej istotnej klinicznie wartości 500 ms (patrz CHPL : punkt 5.1).
Hepatotoksyczność
Podczas badań klinicznych obserwowano przypadki ciężkich reakcji wątroby w czasie leczenia worykonazolem (w tym zapalenie wątroby, cholestazę i piorunuj ąc ą niewydolność wątroby, ze zgonami włącznie). Przypadki uszkodzenia wątroby obserwowane były głównie u pacjentów z innymi ciężkimi chorobami (przede wszystkim z nowotworami układu krwiotwórczego). Przemijaj ące reakcje ze strony wątroby, w tym zapalenie wątroby i żółtaczka, występowały u pacjentów nieobciążonych innymi czynnikami ryzyka. Zaburzenia czynności wątroby były najczęściej odwracalne po zaprzestaniu terapii (patrz CHPL : punkt 4.8).
Monitorowanie czynności wątroby
Pacjenci otrzymujący worykonazol muszą być dokładnie monitorowani pod kątem hepatotoksyczności . Postępowanie kliniczne powinno obejmować ocenę laboratoryjną czynności wątroby (w szczególności testy aktywności AspAT , AlAT ) na początku leczenia i co najmniej raz w tygodniu w pierwszym miesiącu leczenia worykonazolem . Czas trwania terapii powinien być możliwie najkrótszy, jednak jeśli na podstawie oceny stosunku korzyści do ryzyka leczenie jest kontynuowane (patrz CHPL : punkt 4.2), częstość badań można zmniejszyć i wykonywać je raz w miesiącu, w przypadku gdy wyniki testów czynności wątroby się nie zmieniają.
W przypadku znacznego zwiększenia wartości wyników testów czynności wątroby, należy przerwać terapię worykonazolem , chyba że medyczna ocena stosunku korzyści do ryzyka dla danego pacjenta uzasadnia kontynuowanie leczenia.
Monitorowanie czynności wątroby należy prowadzić zarówno u dzieci, jak i u dorosłych.
Reakcje niepożądane dotycz ące wzroku
Zgłaszano przedłużone zdarzenia niepożądane dotycz ące widzenia, w tym niewyraźne widzenie, zapalenie nerwu wzrokowego oraz tarczę zastoinową (patrz CHPL : punkt 4.8).
Reakcje niepożądane dotycz ące czynności nerek
U ciężko chorych pacjentów leczonych worykonazolem obserwowano ostre zaburzenia czynność nerek. Pacjenci leczeni worykonazolem i jednocześnie leczeni nefrotoksycznymi produktami leczniczymi mają zbieżne obciążenia, które mogą doprowadzić do pogorszenia czynności nerek (patrz CHPL : punkt 4.8).
Monitorowanie czynności nerek
Należy monitorować czynność nerek pacjentów leczonych worykonazolem , w tym prowadzić ocenę laboratoryjną ze szczególnym uwzględnieniem stężenia kreatyniny w surowicy.
Monitorowanie czynności trzustki
Pacjenci, w szczególności dzieci, z czynnikami ryzyka wystąpienia ostrego zapalenia trzustki (np. niedawno przebyta chemioterapia, przeszczep macierzystych komórek krwiotwórczych (ang. Hematopoietic Stem Cell Transplantation - HSCT ) podczas leczenia worykonazolem powinni podlegać ścisłej kontroli. W takiej sytuacji klinicznej należy rozważyć badanie aktywności amylazy lub lipazy w surowicy krwi.
Reakcje niepożądane dotycz ące skóry
U pacjentów leczonych worykonazolem rzadko obserwowano skórne reakcje złuszczaj ące, takie jak zespół Stevensa-Johnsona. Pacjenci, u których wystąpiła wysypka powinni być ściśle kontrolowani i jeśli zmiany postępują, leczenie produktem leczniczym Voriconazole Mylan należy przerwać.
Dodatkowo leczenie worykonazolem związane było także z występowaniem reakcji fototoksycznych, jak piegi, plamy soczewicowate i rogowacenie słoneczne, oraz pseudoporfirii . Zaleca się zatem, aby wszyscy pacjenci, w tym dzieci, byli informowani o konieczności unikania ekspozycji na światło słoneczne oraz o konieczności noszenia odzieży chroni ącej przed światłem słonecznym i stosowania preparatów z filtrem chroniącym przed promieniowaniem UV o dużym współczynniku ochrony przed światłem ( SPF ) w trakcie leczenia produktem leczniczym Voriconazole Mylan .
Leczenie długotrwałe
Długotrwała ekspozycja (leczenie lub stosowanie profilaktyczne) przekraczaj ąca 180 dni (6 miesięcy) wymaga przeprowadzenia dokładnej oceny stosunku korzyści do ryzyka, dlatego lekarze powinni rozważyć konieczność ograniczenia ekspozycji na worykonazol (patrz CHPL : punkty 4.2 i 5.1). Przedstawione poniżej ciężkie działania niepożądane zaobserwowano w trakcie długotrwałego leczenia worykonazolem : Rak kolczystokomórkowy skóry ( SCC , ang. Squamous cell carcinoma) został zaobserwowany u pacjentów, z których część donosiła o wcześniejszych reakcjach fototoksycznych. W przypadku wystąpienia reakcji fototoksycznej należy zasięgnąć porady wielodyscyplinarnej i skierować pacjenta do dermatologa. Należy rozważyć przerwanie leczenia produktem leczniczym Voriconazole Mylan i zastosowanie alternatywnych leków przeciwgrzybiczych. Zawsze, gdy leczenie produktem Voriconazole Mylan jest kontynuowane mimo występowania zmian chorobowych związanych z fototoksyczności ą, konieczne jest systematyczne i regularne wykonywanie badań dermatologicznych, aby umożliwić wczesne rozpoznanie i leczenie zmian przedrakowych. W przypadku stwierdzenia zmian przedrakowych lub raka kolczystokomórkowego skóry, należy zaprzestać stosowania produktu leczniczego Voriconazole Mylan .
Niezakaźne zapalenie okostnej ze zwiększonym stężeniem fluorków i zwiększoną aktywnością fosfatazy alkalicznej zaobserwowano u pacjentów po przeszczepieniach. Jeżeli u pacjenta wystąpi ból kości oraz badania radiologiczne będą wskazywać na zapalenie okostnej, po uzyskaniu porady wielodyscyplinarnej należy rozważyć przerwanie stosowania produktu leczniczego Voriconazole Mylan .
Dzieci i młodzież
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności worykonazolu u pacjentów w wieku poniżej 2 lat (patrz CHPL : także punkty 4.8 i 5.1). Worykonazol jest wskazany u dzieci w wieku 2 lat lub starszych. U dzieci i młodzieży obserwowano większą częstość występowania przypadków zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych (patrz CHPL : punkt 4.8). Czynność wątroby należy monitorować zarówno u dzieci, jak i u dorosłych. Biodostępność po podaniu doustnym może być zmniejszona u dzieci w wieku od 2 do < 12 lat z zaburzeniami wchłaniania lub bardzo małą masą ciała w stosunku do wieku. W takim przypadku zaleca się podawanie worykonazolu dożylnie.
U dzieci i młodzieży częstość występowania reakcji fototoksycznych jest większa. Jako że odnotowano rozwój raka kolczystokomórkowego skóry, w tej grupie pacjentów uzasadnione jest stosowanie rygorystycznych środków chroni ących przed promieniowaniem słonecznym. W przypadku dzieci z objawami fotostarzenia się skóry, takimi jak plamy soczewicowate lub piegi, zaleca się unikanie słońca i kontynuowanie kontroli dermatologicznych nawet po zakończeniu leczenia.
Profilaktyka
W przypadku wystąpienia zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem ( hepatotoksyczności , ciężkich reakcji skórnych, w tym fototoksyczności i raka kolczystokomórkowego skóry, ciężkich lub przedłużonych zaburzeń widzenia oraz zapalenia okostnej) należy rozważyć przerwanie stosowania worykonazolu i zastosowanie alternatywnych leków przeciwgrzybiczych.
Fenytoina (substrat dla CYP2C9 i silny induktor CYP450)
W razie jednoczesnego stosowania fenytoiny i worykonazolu zaleca się ścisłe monitorowanie stężeń fenytoiny we krwi. Należy unikać jednoczesnego podawania obu leków, chyba że oczekiwane korzyści przeważają ryzyko (patrz CHPL : punkt 4.5).
Efawirenz (induktor CYP450; inhibitor i substrat CYP3A4)
Jeżeli worykonazol jest podawany jednocześnie z efawirenzem , należy zwiększyć dawk ę worykonazolu do 400 mg podawanych co 12 godzin, a dawk ę efawirenzu należy zmniejszyć do 300 mg na dobę (patrz CHPL : punkty 4.2, 4.3 i 4.5).
Ryfabutyna (silny induktor CYP450)
Podczas jednoczesnego stosowania worykonazolu i ryfabutyny konieczne jest ścisłe monitorowanie morfologii krwi oraz kontrola reakcji niepożądanych związanych ze stosowaniem ryfabutyny (np. zapalenie naczyniówki). Należy unikać jednoczesnego podawania obu leków, chyba że oczekiwane korzyści przeważają ryzyko (patrz CHPL : punkt 4.5).
Rytonawir (silny induktor CYP450; inhibitor oraz substrat CYP3A4)
Należy unikać jednoczesnego stosowania worykonazolu i rytonawiru w małej dawce (100 mg dwa razy na dobę), chyba że ocena stosunku korzyści do ryzyka uzasadnia stosowanie u pacjenta worykonazolu (patrz CHPL : punkty 4.5 i 4.3).
Ewerolimus (substrat CYP3A4 oraz P-gp)
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania worykonazolu i ewerolimusu , ponieważ worykonazol znacznie zwiększa stężenie ewerolimusu . Obecnie nie ma wystarczaj ących danych pozwalaj ących na zalecanie odpowiedniego dawkowania w takiej sytuacji (patrz CHPL : punkt 4.5).
Metadon (substrat CYP3A4)
Stężenie metadonu po jednoczesnym zastosowaniu metadonu z worykonazolem zwiększa się. Z tego względu podczas jednoczesnego stosowania metadonu i worykonazolu zaleca się częste monitorowanie reakcji niepożądanych i toksyczności związanych z przyjmowaniem metadonu, w tym wydłużenia odstępu QTc . Konieczne może być zmniejszenie dawki metadonu (patrz CHPL : punkt 4.5).
Krótkodziałaj ące opioidy (substrat CYP3A4)
Podczas jednoczesnego podawania z worykonazolem alfentanylu , fentanylu i innych krótko działaj ących opioidów o budowie zbliżonej do alfentanylu i metabolizowanych przez CYP3A4 (np. sufentanyl ), należy rozważyć zmniejszenie ich dawki (patrz CHPL : punkt 4.5). Ponieważ okres półtrwania alfentanylu podczas jednoczesnego podawania z worykonazolem jest wydłużony 4-krotnie oraz, ponieważ niezależne badania kliniczne wykazały, że jednoczesne stosowanie worykonazolu i fentanylu powoduje wzrost wartości AUC0- m fentanylu , może być konieczne zwiększenie częstości monitorowania reakcji niepożądanych związanych z opioidami (w tym dłuższy okres monitorowania oddechu).
Długodziałaj ące opioidy (substrat CYP3A4)
Należy rozważyć redukcję dawki oksykodonu oraz innych długodziałaj ących opioidów metabolizowanych przez CYP3A4 (np. hydrokodon ) podczas równoczesnego podawania z worykonazolem . Konieczne może być częste monitorowanie reakcji niepożądanych związanych z opioidami (patrz CHPL : punkt 4.5).
Flukonazol (inhibitor CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4)
U osób zdrowych równoczesne podawanie doustnych postaci worykonazolu oraz flukonazolu powodowało znacz ące zwiększenie Cmax oraz AUC X worykonazolu . Nie ustalono zmniejszonej dawki i (lub) częstości stosowania worykonazolu i flukonazolu , mog ącej wyeliminować taki efekt. Zaleca się monitorowanie reakcji niepożądanych związanych z worykonazolem , jeśli jest on stosowany po flukonazolu (patrz CHPL : punkt 4.5).
Produkt leczniczy Voriconazole Mylan , tabletki powlekane 50 mg i 200 mg zawiera laktozę i nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadkimi, dziedzicznymi zaburzeniami nietolerancji galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp ) lub zespołem złego wchłanianiem glukozy-galaktozy.
Worykonazol hamuje aktywność izoenzymów cytochromu P450: CYP2C19, CYP2C9 i CYP3A4, przez które jest metabolizowany. Inhibitory lub induktory tych izoenzymów mogą odpowiednio zwiększać lub zmniejszać stężenie worykonazolu w osoczu. Worykonazol może ponadto zwiększać w osoczu stężenia leków metabolizowanych przez izoenzymy CYP450.
Jeżeli nie wyszczególniono inaczej, to badania interakcji między lekami były przeprowadzane u zdrowych dorosłych pacjentów płci męskiej, u których uzyskiwano stan stacjonarny podaj ąc doustnie 200 mg worykonazolu dwa razy na dobę. Wyniki tych badań mają odniesienie do innych populacji, a także do innych dróg podania leku.
Worykonazol należy stosować ostrożnie u pacjentów, którzy jednocześnie przyjmują leki mog ące wydłużać odstęp QT . W przypadku, gdy istnieje potencjalne ryzyko zwiększenia przez worykonazol stężenia w osoczu leków metabolizowanych przez izoenzymy CYP3A4 (niektóre leki przeciwhistaminowe, chinidyna, cyzapryd , pimozyd ), jednoczesne stosowanie tych leków z worykonazolem jest przeciwwskazane (patrz CHPL : poniżej i patrz CHPL : punkt 4.3).
Tabela interakcji
Interakcje pomiędzy worykonazolem oraz innymi produktami leczniczymi zostały zamieszczone w poniższej tabeli (raz na dobę „ QD ", dwa razy na dobę „BID", trzy razy na dobę „ TID ", częstość nieokreślona „ND"). Kierunek strzałek dla każdego z parametrów farmakokinetycznych wyznaczono wykorzystuj ąc średnią geometryczną (przy 90% przedziale ufności), parametry zawarte w przedziale 80-125% oznaczono (^), poniżej (j) lub powyżej (T). Gwiazdką (*) oznaczono interakcje dwustronne. Wartości AUC X , AUCt i AUC0-< » przedstawiają pole pod krzywą pomiędzy poszczególnymi dawkami, odpowiednio od czasu zero do czasu, gdy można było wykonać pomiar i od czasu zero do nieskończoności.
Interakcje przedstawione w tabeli uszeregowano w następuj ącej kolejności: przeciwwskazania, interakcje wymagaj ące zmiany dawkowania, interakcje wymagaj ące monitorowania funkcji klinicznych i biologicznych, oraz interakcje niemaj ące istotnego znaczenia farmakokinetycznego, ale mog ące mieć znaczenie kliniczne z punktu widzenia terapii.
Produkt leczniczy [Mechanizm interakcji] |
Interakcje Zmiana wartości średniej geometrycznej (%) |
Zalecenia dotycz ące jednoczesnego stosowania |
Astemizol , cyzapryd , pimozyd , chinidyna i terfenadyna [substraty CYP3A4] |
Mimo, że tego nie badano, zwiększone stężenia tych leków w osoczu mogą prowadzić do wydłużenia odstępu QTc i rzadkiego występowania zaburzeń typu torsades de pointes . |
Przeciwwskazane (patrz CHPL : punkt4.3) |
Karbamazepina i długodziałaj ące barbiturany (np. fenobarbital, mefobarbital ) [silne induktory CYP450] |
Mimo, że tego nie badano, karbamazepina i długodziałaj ące barbiturany zmniejszają w sposób istotny stężenie worykonazolu w osoczu. |
Przeciwwskazane (patrz CHPL : punkt4.3) |
Efawirenz (nienukleotydowy inhibitor odwrotnej transktryptazy ) [induktor CYP450; inhibitor i substrat CYP3A4] Efawirenz w dawce 400 mg QD stosowany jednocześnie z worykonazolem w dawce 200 mg BID)* |
Efawirenz Cmax T 38% Efawirenz AUC X | 44% Worykonazol C max 1 61% Worykonazol AUC X l 77% |
Stosowanie dawki standardowej worykonazolu z efawirenzem (400 mg QD lub powyżej) jest przeciwwskazane (patrz CHPL : punkt 4.3). |
Efawirenz 300 mg QD , stosowany jednocześnie z worykonazolem 400 mg BID)* |
W porównaniu do efawirenzu 600 mg QD , Efawirenz Cmax ^ Efawirenz AUC X T 17% W porównaniu do worykonazolu 200 mg BID, Worykonazol C max T 23% Worykonazol AUC X j 7% |
Worykonazol może być stosowany jednocześnie z efawirenzem w przypadku, gdy dawka podtrzymuj ąca worykonazolu jest zwiększona do 400 mg BID, a dawka efawirenzu jest zmniejszona do 300 mg QD . Po zakończeniu leczenia worykonazolem dawka początkowa efawirenzu powinna być przywrócona (patrz CHPL : punkt 4.2 i 4.4). |
Alkaloidy sporyszu (np. ergotamina i dihydroergotamina ) [substraty CYP3A4] |
Mimo, że tego nie badano, worykonazol może zwiększać stężenie alkaloidów sporyszu w osoczu i prowadzić do zatrucia tymi lekami. |
Przeciwwskazane (patrz CHPL : punkt4.3) |
Ryfabutyna [silny induktor CYP450] 300 mg QD 300 mg QD (jednoczesne stosowanie z worykonazolem 350 mg BID)* 300 mg QD (jednoczesne stosowanie z worykonazolem 400 mg BID)* |
Worykonazol C max j 69% Worykonazol AUC X j 78% W porównaniu do worykonazolu 200 mg BID, Worykonazol Cmax j 4% Worykonazol AUC X j 32% Ryfabutyna C miiX T 195% Ryfabutyna AUC X T 331% W porównaniu do worykonazolu 200 mg BID, Worykonazol Cmax T 104% Worykonazol AUC X T 87% |
Należy unikać jednoczesnego stosowania ryfabutyny i worykonazolu , chyba że korzyści przewyższają ryzyko. Dawka podtrzymuj ąca worykonazolu może zostać zwiększona do 5 mg/kg mc . dożylnie BID lub dawka doustna z 200 mg na 350 mg BID (100 mg do 200 mg BID u pacjentów o masie ciała poniżej 40 kg) (patrz CHPL : punkt 4.2). Zaleca się ścisłe monitorowanie parametrów krwi oraz działań niepożądanych ryfabutyny (np. zapalenie błony naczyniowej oka) podczas jednoczesnego podawania ryfabutyny i worykonazolu . |
Ryfampicyna (600 mg QD ) [silny induktor CYP450] |
Worykonazol Cmax j 93% Worykonazol AUC X j 96% |
Przeciwwskazane (patrz CHPL : punkt 4.3) |
Rytonawir (inhibitor proteazy) [silny induktor CYP450; inhibitor i substrat CYP3A4] |
Rytonawir Cmax i AUC X ^ |
Jednoczesne stosowanie |
Duża dawka (400 mg BID) Mała dawka (100 mg BID)* |
Worykonazol C max j 66% Worykonazol AUC X j 82% Rytonawir Cmax j 25% Rytonawir AUC X j 13% Worykonazol C max j 24% Worykonazol AUC X j 39% |
worykonazolu i dużych dawek rytonawiru (400 mg lub powyżej BID) jest przeciwwskazane (patrz CHPL : punkt4.3). Należy unikać jednoczesnego stosowania worykonazolu i małych dawek rytonawiru (100 mg BID), chyba że stosunek korzyści do ryzyka uzasadnia zastosowanie worykonazolu . |
Ziele dziurawca [induktor CYP450; induktor Pgp ] 300 mg TID (jednoczesne stosowanie z worykonazolem 400 mg w pojedynczej dawce) |
Opublikowane wyniki niezależnych badań klinicznych. Worykonazol AUC0_ m j 59% |
Przeciwwskazane (patrz CHPL : punkt 4.3) |
Ewerolimus [substrat CYP3A4, substrat Pgp ] |
Mimo, że tego nie badano, worykonazol może znacząco zwiększać stężenie ewerolimusu w osoczu. |
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania worykonazolu z ewerolimusem , ponieważ można się spodziewać, że worykonazol zwiększy w sposób istotny stężenie ewerolimusu (patrz CHPL : punkt 4.4). |
Flukonazol (200 mg QD ) [inhibitor CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4] |
Worykonazol Cmax T 57% Worykonazol AUC X T 79% Flukonazol Cmax ND Flukonazol AUC X ND |
Nie ustalono zmniejszonej dawki i (lub) częstości stosowania worykonazolu i flukonazolu , która może eliminować ten efekt. Monitorowanie związanych z worykonazolem działań niepożądanych jest zalecane jedynie w przypadku, gdy worykonazol jest stosowany naprzemiennie po flukonazolu . |
Fenytoina [substrat CYP2C9 i silny induktor CYP450] 300 mg QD |
Worykonazol Cmax j 49% Worykonazol AUC X j 69% |
Należy unikać jednoczesnego stosowania worykonazolu i fenytoiny , chyba że korzyści przewyższają ryzyko. Zaleca się ścisłe monitorowanie stężenia w osoczu. |
300 mg QD (jednoczesne stosowanie z worykonazolem 400 mg BID)* |
Fenytoina Cmax T 67% Fenytoina AUC X T 81% W porównaniu do worykonazolu 200 mg BID, Worykonazol Cmax T 34% Worykonazol AUC X T 39% |
Fenytoina może być stosowana jednocześnie z worykonazolem , jeśli podtrzymuj ąca dawka dożylna worykonazolu zostanie zwiększona do 5 mg/kg mc . i.v. BID lub dawka doustna z 200 mg na 400 mg BID, (100 |
mg do 200 mg BID u pacjentów o masie ciała poniżej 40 kg) (patrz CHPL : punkt 4.2). |
||
Leki przeciwzakrzepowe Warfaryna (pojedyncza dawka 30 mg, stosowana jednocześnie z 300 mg BID worykonazolu ) [substrat CYP2C9] Inne doustne leki przeciwzakrzepowe (fenprokumon, acenokumarol ) [substraty CYP2C9 i CYP3A4] |
Maksymalne wydłużenie czasu protrombinowego było 2krotne. Mimo, że tego nie badano, worykonazol może zwiększać stężenia pochodnych kumaryny w osoczu i powodować wydłużenie czasu protrombinowego . |
Zaleca się dokładne monitorowanie czasu protrombinowego lub innych testów krzepnięcia, oraz dostosowanie dawki leków przeciwzakrzepowych. |
Benzodiazepiny (np. midazolam , triazolam, alprazolam) [substraty CYP3A4] |
Mimo, że tego klinicznie nie badano, worykonazol może zwiększać w osoczu stężenie benzodiazepin metabolizowanych przez CYP3A4 i prowadzić do wydłużonego działania nasennego. |
Zaleca się rozważenie zmniejszenia dawki benzodiazepin. |
Leki immunosupresyjne [substraty CYP3A4] Syrolimus (pojedyncza dawka 2 mg) Cyklosporyna (u stabilnych biorców przeszczepu nerki poddanych regularnej terapii cyklosporyną) Takrolimus (pojedyncza dawka 0,1 mg/kg mc .) |
Opublikowane wyniki niezależnych badań klinicznych. Syrolimus C max T 6,6-krotnie Syrolimus AUC0_ m T 11-krotnie Cyklosporyna Cmax T 13% Cyklosporyna A U C T T 70% Takrolimus C miiX T 117% Takrolimus AUCt T 221% |
Jednoczesne stosowanie worykonazolu i syrolimusu jest przeciwwskazane (patrz CHPL : punkt 4.3). U pacjentów już przyjmuj ących cyklosporynę, u których rozpoczynamy leczenie worykonazolem zalecane jest zmniejszenie dawki cyklosporyny o połowę i monitorowanie jej stężenia w osoczu. Zwiększone stężenia cyklosporyny wiązano z jej nefrotoksycznością. Po zakończeniu terapii worykonazolem stężenia cyklosporyny muszą być ściśle monitorowane, a jej dawka zwiększona w razie potrzeby. |
U pacjentów leczonych takrolimusem, rozpoczynaj ących terapię worykonazolem zaleca się |
zmniejszenie do jednej trzeciej dawki takrolimusu i ścisłe monitorowanie jego stężenia. Zwiększenie stężenia takrolimusu wiązano z jego nefrotoksycznością. Po zakończeniu leczenia worykonazolem stężenia takrolimusu muszą być ściśle monitorowane, a jego dawka zwiększona w razie potrzeby. |
||
Długodziałaj ące opioidy [substrat CYP3A4] Oksykodon (pojedyncza dawka 10 mg) |
Opublikowane wyniki niezależnych badań klinicznych. Oksykodon Cmax T 1,7-krotnie Oksykodon AUC0- m T 3,6krotnie |
Należy rozważyć zmniejszenie dawki oksykodonu oraz innych długodziałaj ących opioidów metabolizowanych przez CYP3A4 (np. hydrokodon ). Zaleca się częste monitorowanie działań niepożądanych związanych ze stosowaniem opioidów. |
Metadon (32-100 mg QD ) [substrat CYP3A4] |
R-metadon (aktywny) Cmax T 31% R-metadon (aktywny) AUC X T 47% S-metadon C max T 65% S-metadon AUC X T 103% |
Zaleca się częste monitorowanie reakcji niepożądanych oraz toksyczności związanej ze stosowaniem metadonu, w tym wydłużenia odstępu QT . Konieczne może być zmniejszenie dawki metadonu. |
Niesteroidowe leki przeciwzapalne ( NLPZ ) [substrat CYP2C9] Ibuprofen (pojedyncza dawka 400 mg) Diklofenak (pojedyncza dawka 50 mg) |
S-Ibuprofen C miiX T 20% S-Ibuprofen AUC0- m T 100% Diklofenak C miiX T 114% Diklofenak AUC0_ m T 78% |
Zaleca się częste monitorowanie reakcji niepożądanych i toksyczności związanej ze stosowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych. Może być konieczne zmniejszenie dawki niesteroidowych leków przeciwzapalnych. |
Omeprazol (40 mg QD ) * [inhibitor CYP2C19; substrat CYP2C19 i CYP3A4] |
Omeprazol C miiX T 116% Omeprazol AUC X T 280% Worykonazol C max T 15% Worykonazol AUC X T 41% Worykonazol może także hamować metabolizm innych inhibitorów pompy protonowej, które są substratami CYP2C19, oraz powodować zwiększenie ich stężenia w osoczu. |
Nie zaleca się zmiany dawkowania worykonazolu . U pacjentów leczonych omeprazolem w dawce 40 mg lub większej, u których rozpoczyna się terapię worykonazolem , zaleca się zmniejszenie dawki omeprazolu o połowę. |
Doustne środki antykoncepcyjne* |
Etynyloestradiol Cmax T 36% Etynyloestradiol AUC X T 61% |
Zaleca się monitorowanie reakcji niepożądanych |
[substrat CYP3A4; inhibitor CYP2C19] Noretysteron / Etynyloestradiol (1 mg/0,035 mg QD ) |
Noretysteron C max T 15% Noretysteron AUC X T 53% Worykonazol Cmax T 14% Worykonazol AUC X T 46% |
związanych ze stosowaniem doustnych środków antykoncepcyjnych i worykonazolu . |
Krótkodziałaj ące opioidy [substraty CYP3A4] Alfentanyl (pojedyncza dawka 20 pg/kg mc . z jednoczesnym zastosowaniem naloksonu) Fentanyl (pojedyncza dawka 5 pg/kg mc .) |
Opublikowane wyniki niezależnych badań klinicznych. Alfentanyl AUC0- m T 6-krotnie Opublikowane wyniki niezależnych badań klinicznych. Fentanyl AUC0- m T 1,34-krotnie |
Należy rozważyć zmniejszenie dawki alfentanylu , fentanylu oraz innych krótkodziałaj ących opioidów o strukturze podobnej do alfentanylu i metabolizowanych przez CYP3A4 (np. sufentanyl ). Zaleca się szersze oraz częste monitorowanie pacjentów pod kątem zapaści oddechowej oraz innych związanych z opioidami działań niepożądanych. |
Statyny (np. lowastatyna ) [substrat CYP3A4] |
Mimo, że tego nie badano, worykonazol może zwiększać w osoczu stężenie statyn metabolizowanych przez CYP3A4, co może prowadzić do rabdomiolizy. |
Należy rozważyć zmniejszenie dawki statyn. |
Pochodne sulfonylomocznika (np. tolbutamid, glipizyd , gliburyd ) [substraty CYP2C9] |
Mimo, że tego nie badano, worykonazol może zwiększać w osoczu stężenie pochodnych sulfonylomocznika i powodować hipoglikemię. |
Zaleca się uważne monitorowanie stężenia glukozy we krwi. Należy rozważyć zmniejszenie dawki sulfonylomocznika . |
Alkaloidy Vinca (np. winkrystyna i winblastyna ) [substraty CYP3A4] |
Mimo, że tego nie badano, worykonazol może zwiększać w osoczu stężenie alkaloidów Vinca i prowadzić do neurotoksyczności. |
Należy rozważyć zmniejszenie dawki alkaloidów Vinca . |
Inne inhibitory proteazy HIV (np. sakwinawir , amprenawir i nelfinawir ) * [substraty i inhibitory CYP3A4] |
Nie przebadano klinicznie. Badania in vitro wykazały, że worykonazol może hamować metabolizm inhibitorów proteazy HIV oraz, że metabolizm worykonazolu może być hamowany przez inhibitory proteazy HIV. |
Zaleca się uważne monitorowanie pod względem występowania jakiejkolwiek toksyczności leków i (lub) utraty ich skuteczności działania oraz konieczności dostosowania dawki. |
Inne nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy ( NNRTIs , ang. Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors ) (np. delawirdyna , newirapina )* [substraty CYP3A4; inhibitory lub induktory CYP450] |
Nie przebadano klinicznie. Badania in vitro wykazały, że metabolizm worykonazolu może być hamowany przez NNRTI oraz, że worykonazol może hamować metabolizm NNRTI . Doniesienia dotycz ące wpływu efawirenzu na worykonazol |
Zaleca się uważne monitorowanie pod względem występowania jakiejkolwiek toksyczności leków i (lub) utraty ich skuteczności działania oraz konieczności dostosowania dawki. |
pozwalaj ą przypuszczać, że NNRTI mogą indukować metabolizm worykonazolu . |
||
Cymetydyna (400 mg BID) [niespecyficzny inhibitor CYP450 oraz środek zwiększają cy pH w żołą dku ] |
Worykonazol Cmax T 18% Worykonazol AUC X T 23% |
Brak konieczności zmiany dawki. |
Digoksyna (0,25 mg QD ) [substrat P-gp] |
Digoksyna Cmax ^ Digoksyna AUC X ^ |
Brak konieczności zmiany dawki. |
Indynawir (800 mg TID ) [inhibitor i substrat CYP3A4] |
Indynawir C max ^ Indynawir AUC X ^ Worykonazol Cmax ^ Worykonazol AUC X ^ |
Brak konieczności zmiany dawki. |
Antybiotyki makrolidowe Erytromycyna (1 g BID) [inhibitor CYP3A4] |
Worykonazol Cmax i AUC X ^ |
Brak konieczności zmiany dawki. |
Azytromycyna (500 mg QD ) |
Worykonazol Cmax i AUC X ^ Wpływ worykonazolu na erytromycynę lub azytromycynę jest nieznany. |
|
Kwas mykofenolowy (dawka pojedyncza 1 g) [substrat UDPglukuronylotransferazy ] |
Kwas mykofenolowy Cmax ^ Kwas mykofenolowy AUCt ^ |
Brak konieczności zmiany dawki. |
Prednizolon (pojedyncza dawka 60 mg) [substrat CYP3A4] |
Prednizolon Cmax T 11% Prednizolon AUC0_ m T 34% |
Brak konieczności zmiany dawki. |
Ranitydyna (150 mg BID) [zwiększa pH żołądka] |
Worykonazol Cmax and AUC X ^ |
Brak konieczności zmiany dawki. |
Produkt leczniczy Voriconazole Mylan wywiera umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Może powodować przejściowe i odwracalne zaburzenia widzenia, w tym: niewyraźne widzenie, zmienioną/zwiększoną percepcję wzrokową i (lub) światłowstręt. W razie wystąpienia któregokolwiek z tych objawów pacjent powinien unikać wykonywania potencjalnie ryzykownych czynności, takich jak prowadzenie pojazdów czy obsługiwanie maszyn.
W badaniach klinicznych wystąpiły 3 przypadki omyłkowego przedawkowania. Wszystkie dotyczyły dzieci, które otrzymały maksymalnie pięciokrotną zalecaną dożylną dawk ę worykonazolu . Zgłoszono jeden przypadek 10- minutowego światłowstrętu.
Nie istnieje znane antidotum na worykonazol .
Worykonazol jest hemodializowany z klirensem 121 ml/min. W przypadku przedawkowania hemodializa może być pomocna w usuwaniu worykonazolu i substancji pomocniczej postaci dożylnej SBECD z organizmu.
Ten lek zażywany jednocześnie z innymi lekami może mieć negatywny wpływ na twoje zdrowie.
Nie posiadamy informacji wskazujących, aby podczas zażywania tego leku należało unikać jakichkolwiek produktów żywnościowych.
Cena Voriconazole Mylan może się różnić w zależności od apteki, regionu, co wynika z indywidualnej polityki cenowej poszczególnych aptek.
Voriconazole Mylan nie jest refundowany. Jest to preparat, którego koszt pacjent pokrywa w całości, niezależnie od wskazań medycznych czy uprawnień.
Voriconazole Mylan jest na receptę. Preparat może być wydany wyłącznie z przepisu lekarza ze względu na swoje działanie, możliwe skutki uboczne. Stosowanie takich preparatów wymaga nadzoru lekarskiego.
Dla Voriconazole Mylan nie ma zamienników bez recepty. Warto skonsultować się z farmaceutą, by dobrać odpowiedni preparat.
Dla Voriconazole Mylan nie ma odpowiedników bez recepty. Warto skonsultować się z farmaceutą, by dobrać odpowiedni preparat.
Leki zawierające Voriconazolum nie są dostępne bez recepty. Przed wyborem warto skonsultować się z farmaceutą.
Wybierz interesujące Cię informacje: