BREDIWAL

 

Brediwal, 5 mg

Jedna tabletka powlekana zawiera 5 mg iwabradyny ( Ivabradinum) w postaci iwabradyny szczawianu (5,961 mg) .

 

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: 70,965 mg laktozy bezwodnej

 

Brediwal, 7,5 mg

Jedna tabletka powlekana zawiera 7,5 mg iwabradyny ( Ivabradinum) w postaci iwabradyny szczawianu (8,941 mg) .

 

Substancja pomocnicza o znanym działaniu : 106,449 mg laktozy bezwodnej

 

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

 

 

 

Brak korzystnego wpływu na kliniczne punkty końcowe u pacjentów z objawową przewlekłą stabilną dławicą piersiową

Iwabradyna jest wskazana tylko w leczeniu objawowym przewlekłej stabilnej dławicy piersiowej, ponieważ nie wpływa korzystnie na sercowo-naczyniowe punkty końcowe (np. zawał mięśnia sercowego lub zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych), patrz punkt 5.1.

 

Pomiary częstości akcji serca

Ponieważ częstość akcji serca może znacznie zmieniać się w czasie, przed rozpoczęciem leczenia iwabradyną oraz u pacjentów leczonych iwabradyną, u których rozważa się dostosowanie dawkowania, przy określaniu spoczynkowej częstości akcji serca należy rozważyć dokonanie serii pomiarów częstości akcji serca, EKG lub 24-godzinnego monitorowania w warunkach

ambulatoryjnych. Odnosi się to również do pacjentów z małą częstością akcji serca (szczególnie, gdy zmniejsza się ona poniżej 50 uderzeń na minutę) lub po zmniejszeniu dawki (patrz punkt 4.2).

 

Zaburzenia rytmu serca

Iwabradyna nie jest skuteczna w leczeniu lub zapobieganiu zaburzeniom rytmu serca

i prawdopodobnie traci skuteczność w razie wystąpienia tachyarytmii (np. częstoskurczu komorowego lub nadkomorowego). Dlatego nie zaleca się stosowania iwabradyny u pacjentów z migotaniem przedsionków lub innymi zaburzeniami rytmu serca zakłócającymi czynność węzła zatokowego. U pacjentów leczonych iwabradyną ryzyko migotania przedsionków jest zwiększone (patrz punkt 4.8). Migotanie przedsionków było częstsze u pacjentów otrzymujących jednocześnie amiodaron lub silne leki przeciwarytmiczne klasy I. Zaleca się regularną kontrolę kliniczną pacjentów leczonych iwabradyną w celu obserwacji wystąpienia migotania przedsionków (utrwalonego lub napadowego), w tym wykonywanie badania EKG, jeżeli są wskazania kliniczne (np. zaostrzenie dławicy piersiowej, kołatanie serca, nieregularne tętno). Pacjentów należy poinformować o objawach przedmiotowych i podmiotowych migotania przedsionków i zalecić zwrócenie się do lekarza w razie ich wystąpienia.

 

Jeśli podczas leczenia wystąpi u pacjenta migotanie przedsionków, należy uważnie rozważyć korzyści i ryzyko dalszego leczenia iwabradyną.

Ścisłej kontroli powinni podlegać pacjenci z przewlekłą niewydolnością serca z zaburzeniami przewodzenia śródkomorowego (blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok prawej odnogi pęczka Hisa) oraz z zaburzeniami synchronizacji komór.

 

Stosowanie u pacjentów z blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego stopnia

Iwabradyna nie jest zalecana u pacjentów z blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego stopnia.

 

Stosowanie u pacjentów z małą częstością akcji serca

Nie należy rozpoczynać leczenia iwabradyną u pacjentów z częstością pracy serca w spoczynku wynoszącą przed leczeniem poniżej 70 uderzeń na minutę (patrz punkt 4.3).

Jeśli podczas leczenia częstość pracy serca w spoczynku zmniejszy się długotrwale poniżej 50 uderzeń na minutę lub u pacjenta występują objawy związane z bradykardią, takie jak zawroty głowy, uczucie zmęczenia lub niedociśnienie tętnicze, dawkę należy stopniowo zmniejszać. W razie utrzymywania się częstości pracy serca poniżej 50 uderzeń na minutę lub utrzymywania się objawów bradykardii, leczenie należy przerwać (patrz punkt 4.2).

 

Stosowanie w skojarzeniu z antagonistami wapnia

Jednoczesne stosowanie iwabradyny i antagonistów wapnia zmniejszających częstość pracy serca (takich jak werapamil lub diltiazem) jest przeciwwskazane (patrz punkty 4.3 i 4.5). Nie są wymagane szczególnych środki bezpieczeństwa podczas stosowania iwabradyny w skojarzeniu z azotanami, antagonistami wapnia pochodnymi dihydropirydyny, takimi jak amlodypina. Nie ustalono dodatkowej skuteczności iwabradyny w skojarzeniu z antagonistami wapnia pochodnymi dihydropirydyny (patrz punkt 5.1).

 

Przewlekła niewydolność serca

Niewydolność serca musi być ustabilizowana przed rozważeniem leczenia iwabradyną. Iwabradynę należy stosować ostrożnie u pacjentów z niewydolnością serca IV stopnia wg klasyfikacji NYHA ze względu na ograniczoną ilość danych dla tej populacji.

 

Udar mózgu

Nie zaleca się stosowania iwabradyny bezpośrednio po wystąpieniu udaru mózgu, gdyż nie są dostępne dane dotyczące jej podawania w takich sytuacjach.

 

Widzenie

Iwabradyna wpływa na czynność siatkówki. Nie ma dowodów na toksyczny wpływ długotrwałego leczenia iwabradyną na siatkówkę (patrz punkt 5.1). W razie nieoczekiwanego pogorszenia wzroku należy rozważyć przerwanie leczenia. U pacjentów z barwnikowym zwyrodnieniem siatkówki należy zachować ostrożność.

 

Środki ostrożności dotyczące stosowania

 

Pacjenci z niedociśnieniem tętniczym

Dostępne są ograniczone dane dotyczące stosowania u pacjentów z lekkim do umiarkowanego niedociśnieniem tętniczym, dlatego iwabradynę należy stosować u tych pacjentów z zachowaniem ostrożności. Stosowanie iwabradyny u pacjentów z ciężkim niedociśnieniem tętniczym (< 90/50 mmHg) jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).

 

Migotanie przedsionków – zaburzenia rytmu serca

Nie ma dowodów na to, że u pacjentów otrzymujących iwabradynę, u których przeprowadzono kardiowersję farmakologiczną, istnieje ryzyko (narastającej) bradykardii po przywróceniu rytmu zatokowego. Jednak ze względu na brak odpowiedniej ilości danych, wykonanie kardiowersji elektrycznej w trybie planowym należy rozważyć po 24 godzinach od przyjęcia ostatniej dawki iwabradyny.

 

Stosowanie u pacjentów z wrodzonym zespołem długiego odstępu QT albo przyjmujących leki wydłużające odstęp QT

Należy unikać stosowania iwabradyny u pacjentów z wrodzonym zespołem długiego odstępu QT lub przyjmujących leki wydłużające odstęp QT (patrz punkt 4.5). Jeżeli takie leczenie jest konieczne, należy ściśle monitorować czynność serca.

 

Zmniejszenie częstości akcji serca spowodowane przez iwabradynę może nasilić wydłużenie odstępu QT, co z kolei może prowadzić do ciężkich zaburzeń rytmu serca, zwłaszcza typu torsade de pointes .

 

Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym wymagający modyfikacji leczenia nadciśnienia

W badaniu skuteczności inhibitora If – iwabradyny w leczeniu niewydolności serca (ang. Systolic Heart failure treatment with the If inhibitor ivabradine Trial, SHIFT) epizody zwiększonego ciśnienia tętniczego występowały u większej liczby pacjentów leczonych iwabradyną (7,1%) niż u pacjentów otrzymujących placebo (6,1%). Epizody te występowały najczęściej wkrótce po modyfikacji leczenia nadciśnienia, były przemijające i nie wpływały na wynik leczenia iwabradyną. Jeśli modyfikacje terapii są dokonywane u leczonych iwabradyną pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca, należy kontrolować ciśnienie tętnicze w odpowiednich odstępach czasu (patrz punkt 4.8).

 

Substancje pomocnicze

Ponieważ tabletki zawierają laktozę, pacjenci z rzadką, dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni stosować tego produktu leczniczego.

 

 

Brak korzystnego wpływu na kliniczne punkty końcowe u pacjentów z objawową przewlekłą stabilną dławicą piersiową

Iwabradyna jest wskazana tylko w leczeniu objawowym przewlekłej stabilnej dławicy piersiowej, ponieważ nie wpływa korzystnie na sercowo-naczyniowe punkty końcowe (np. zawał mięśnia sercowego lub zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych), patrz punkt 5.1.

 

Pomiary częstości akcji serca

Ponieważ częstość akcji serca może znacznie zmieniać się w czasie, przed rozpoczęciem leczenia iwabradyną oraz u pacjentów leczonych iwabradyną, u których rozważa się dostosowanie dawkowania, przy określaniu spoczynkowej częstości akcji serca należy rozważyć dokonanie serii pomiarów częstości akcji serca, EKG lub 24-godzinnego monitorowania w warunkach

ambulatoryjnych. Odnosi się to również do pacjentów z małą częstością akcji serca (szczególnie, gdy zmniejsza się ona poniżej 50 uderzeń na minutę) lub po zmniejszeniu dawki (patrz punkt 4.2).

 

Zaburzenia rytmu serca

Iwabradyna nie jest skuteczna w leczeniu lub zapobieganiu zaburzeniom rytmu serca

i prawdopodobnie traci skuteczność w razie wystąpienia tachyarytmii (np. częstoskurczu komorowego lub nadkomorowego). Dlatego nie zaleca się stosowania iwabradyny u pacjentów z migotaniem przedsionków lub innymi zaburzeniami rytmu serca zakłócającymi czynność węzła zatokowego. U pacjentów leczonych iwabradyną ryzyko migotania przedsionków jest zwiększone (patrz punkt 4.8). Migotanie przedsionków było częstsze u pacjentów otrzymujących jednocześnie amiodaron lub silne leki przeciwarytmiczne klasy I. Zaleca się regularną kontrolę kliniczną pacjentów leczonych iwabradyną w celu obserwacji wystąpienia migotania przedsionków (utrwalonego lub napadowego), w tym wykonywanie badania EKG, jeżeli są wskazania kliniczne (np. zaostrzenie dławicy piersiowej, kołatanie serca, nieregularne tętno). Pacjentów należy poinformować o objawach przedmiotowych i podmiotowych migotania przedsionków i zalecić zwrócenie się do lekarza w razie ich wystąpienia.

 

Jeśli podczas leczenia wystąpi u pacjenta migotanie przedsionków, należy uważnie rozważyć korzyści i ryzyko dalszego leczenia iwabradyną.

Ścisłej kontroli powinni podlegać pacjenci z przewlekłą niewydolnością serca z zaburzeniami przewodzenia śródkomorowego (blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok prawej odnogi pęczka Hisa) oraz z zaburzeniami synchronizacji komór.

 

Stosowanie u pacjentów z blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego stopnia

Iwabradyna nie jest zalecana u pacjentów z blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego stopnia.

 

Stosowanie u pacjentów z małą częstością akcji serca

Nie należy rozpoczynać leczenia iwabradyną u pacjentów z częstością pracy serca w spoczynku wynoszącą przed leczeniem poniżej 70 uderzeń na minutę (patrz punkt 4.3).

Jeśli podczas leczenia częstość pracy serca w spoczynku zmniejszy się długotrwale poniżej 50 uderzeń na minutę lub u pacjenta występują objawy związane z bradykardią, takie jak zawroty głowy, uczucie zmęczenia lub niedociśnienie tętnicze, dawkę należy stopniowo zmniejszać. W razie utrzymywania się częstości pracy serca poniżej 50 uderzeń na minutę lub utrzymywania się objawów bradykardii, leczenie należy przerwać (patrz punkt 4.2).

 

Stosowanie w skojarzeniu z antagonistami wapnia

Jednoczesne stosowanie iwabradyny i antagonistów wapnia zmniejszających częstość pracy serca (takich jak werapamil lub diltiazem) jest przeciwwskazane (patrz punkty 4.3 i 4.5). Nie są wymagane szczególnych środki bezpieczeństwa podczas stosowania iwabradyny w skojarzeniu z azotanami, antagonistami wapnia pochodnymi dihydropirydyny, takimi jak amlodypina. Nie ustalono dodatkowej skuteczności iwabradyny w skojarzeniu z antagonistami wapnia pochodnymi dihydropirydyny (patrz punkt 5.1).

 

Przewlekła niewydolność serca

Niewydolność serca musi być ustabilizowana przed rozważeniem leczenia iwabradyną. Iwabradynę należy stosować ostrożnie u pacjentów z niewydolnością serca IV stopnia wg klasyfikacji NYHA ze względu na ograniczoną ilość danych dla tej populacji.

 

Udar mózgu

Nie zaleca się stosowania iwabradyny bezpośrednio po wystąpieniu udaru mózgu, gdyż nie są dostępne dane dotyczące jej podawania w takich sytuacjach.

 

Widzenie

Iwabradyna wpływa na czynność siatkówki. Nie ma dowodów na toksyczny wpływ długotrwałego leczenia iwabradyną na siatkówkę (patrz punkt 5.1). W razie nieoczekiwanego pogorszenia wzroku należy rozważyć przerwanie leczenia. U pacjentów z barwnikowym zwyrodnieniem siatkówki należy zachować ostrożność.

 

Środki ostrożności dotyczące stosowania

 

Pacjenci z niedociśnieniem tętniczym

Dostępne są ograniczone dane dotyczące stosowania u pacjentów z lekkim do umiarkowanego niedociśnieniem tętniczym, dlatego iwabradynę należy stosować u tych pacjentów z zachowaniem ostrożności. Stosowanie iwabradyny u pacjentów z ciężkim niedociśnieniem tętniczym (< 90/50 mmHg) jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).

 

Migotanie przedsionków – zaburzenia rytmu serca

Nie ma dowodów na to, że u pacjentów otrzymujących iwabradynę, u których przeprowadzono kardiowersję farmakologiczną, istnieje ryzyko (narastającej) bradykardii po przywróceniu rytmu zatokowego. Jednak ze względu na brak odpowiedniej ilości danych, wykonanie kardiowersji elektrycznej w trybie planowym należy rozważyć po 24 godzinach od przyjęcia ostatniej dawki iwabradyny.

 

Stosowanie u pacjentów z wrodzonym zespołem długiego odstępu QT albo przyjmujących leki wydłużające odstęp QT

Należy unikać stosowania iwabradyny u pacjentów z wrodzonym zespołem długiego odstępu QT lub przyjmujących leki wydłużające odstęp QT (patrz punkt 4.5). Jeżeli takie leczenie jest konieczne, należy ściśle monitorować czynność serca.

 

Zmniejszenie częstości akcji serca spowodowane przez iwabradynę może nasilić wydłużenie odstępu QT, co z kolei może prowadzić do ciężkich zaburzeń rytmu serca, zwłaszcza typu torsade de pointes .

 

Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym wymagający modyfikacji leczenia nadciśnienia

W badaniu skuteczności inhibitora If – iwabradyny w leczeniu niewydolności serca (ang. Systolic Heart failure treatment with the If inhibitor ivabradine Trial, SHIFT) epizody zwiększonego ciśnienia tętniczego występowały u większej liczby pacjentów leczonych iwabradyną (7,1%) niż u pacjentów otrzymujących placebo (6,1%). Epizody te występowały najczęściej wkrótce po modyfikacji leczenia nadciśnienia, były przemijające i nie wpływały na wynik leczenia iwabradyną. Jeśli modyfikacje terapii są dokonywane u leczonych iwabradyną pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca, należy kontrolować ciśnienie tętnicze w odpowiednich odstępach czasu (patrz punkt 4.8).

 

Substancje pomocnicze

Ponieważ tabletki zawierają laktozę, pacjenci z rzadką, dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni stosować tego produktu leczniczego.

 

 

Interakcje farmakodynamiczne

 

Jednoczesne stosowanie niezalecane

Produkty lecznicze wydłużające odstęp QT

Produkty lecznicze wydłużające odstęp QT, stosowane w leczeniu chorób sercowo-naczyniowych (np. chinidyna, dyzopiramid, beprydyl, sotalol, ibutylid, amiodaron).Produkty lecznicze wydłużające odstęp QT, stosowane w leczeniu chorób innych układów (np. pimozyd, zyprazydon, sertyndol, meflochina, halofantryna, pentamidyna, cyzapryd, erytromycyna podana dożylnie).Należy unikać jednoczesnego stosowania iwabradyny i produktów leczniczych wydłużających odstęp QT, stosowanych w leczeniu chorób układu krążenia lub innych układów, gdyż zmniejszenie częstości pracy serca może nasilać wydłużenie odstępu QT. Jeżeli takie skojarzenie jest konieczne, konieczne jest ścisłe monitorowanie czynności serca (patrz punkt 4.4). Jednoczesne stosowanie wymagające ostrożności

Leki moczopędne zwiększające wydalanie potasu (tiazydowe leki moczopędne i pętlowe leki moczopędne): hipokaliemia może zwiększać ryzyko arytmii. Ponieważ iwabradyna może powodować bradykardię, połączenie hipokaliemii i bradykardii jest czynnikiem predysponującym do wystąpienia ciężkich zaburzeń rytmu serca, zwłaszcza u pacjentów z zespołem długiego odstępu QT, wrodzonym lub wywołanym przez leki.

 

Interakcje farmakokinetyczne

 

Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)

Iwabradyna jest metabolizowana wyłącznie przez CYP3A4 i jest bardzo słabym inhibitorem tego izoenzymu. Wykazano, że iwabradyna nie wpływa na metabolizm i stężenie w osoczu innych substratów CYP3A4 (słabych, umiarkowanych i silnych inhibitorów). Inhibitory CYP3A4 oraz induktory tego izoenzymu mogą wykazywać interakcje z iwabradyną i znacząco klinicznie wpływać na jej metabolizm i farmakokinetykę. Badania interakcji lekowych wykazały, że inhibitory CYP3A4 zwiększają stężenie iwabradyny w osoczu, a induktory je zmniejszają. Zwiększone stężenie iwabradyny w osoczu może być związane z ryzykiem nasilonej bradykardii (patrz punkt 4.4).

 

Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane

Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie iwabradyny z silnymi inhibitorami CYP3A4, takimi jak azolowe leki przeciwgrzybicze (ketokonazol, itrakonazol), antybiotyki makrolidowe

(klarytromycyna, erytromycyna podawana doustnie, jozamycyna, telitromycyna), inhibitory proteazy

HIV (nelfinawir, rytonawir) oraz nefazodon (patrz punkt 4.3). Silne inhibitory CYP3A4, ketokonazol

(200 mg raz na dobę) i jozamycyna (1 g dwa razy na dobę), zwiększają średnie narażenie na iwabradynę w osoczu od 7 do 8 razy.

 

Umiarkowane inhibitory CYP3A4: swoiste badania interakcji u zdrowych ochotników i u pacjentów wykazały, że podawanie iwabradyny w skojarzeniu z lekami zmniejszającymi częstość pracy serca diltiazemem lub werapamilem powodowało zwiększenie narażenia na iwabradynę (2-3-krotne zwiększenie wartości AUC) oraz dodatkowe zmniejszenie częstości pracy serca o 5 uderzeń na minutę. Jednoczesne stosowanie iwabradyny i tych produktów leczniczych jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).

 

Jednoczesne stosowanie niezalecane

Sok grejpfrutowy: jednoczesne picie soku grejpfrutowego zwiększa dwukrotnie narażenie na iwabradynę. Z tego względu należy unikać picia soku grejpfrutowego.

 

Jednoczesne stosowanie wymagające ostrożności Umiarkowane inhibitory CYP3A4: można rozważyć jednoczesne stosowanie iwabradyny z innymi umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4 (np. flukonazolem), rozpoczynając od dawki iwabradyny 2,5 mg dwa razy na dobę oraz jeśli częstość pracy serca w spoczynku wynosi powyżej 70 uderzeń na minutę, monitorując częstość pracy serca.Leki pobudzające CYP3A4: induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna, barbiturany, fenytoina, ziele dziurawca zwyczajnego [ Hypericum perforatum ]) mogą zmniejszać narażenie na iwabradynę i jej działanie. Podczas jednoczesnego stosowania produktów leczniczych pobudzających CYP3A4 może być konieczne dostosowanie dawki iwabradyny. Wykazano zmniejszenie o połowę wartości AUC iwabradyny podczas jednoczesnego przyjmowania tego leku w dawce 10 mg dwa razy nadobę i ziela dziurawca zwyczajnego. Należy ograniczyć stosowanie preparatów dziurawca zwyczajnego podczas leczenia iwabradyną. Inne produkty lecznicze stosowane jednocześnie

Swoiste badania interakcji lekowych nie wykazały klinicznie istotnych oddziaływań farmakokinetycznych i farmakodynamicznych między iwabradyną a następującymi produktami leczniczymi: inhibitory pompy protonowej (omeprazol, lanzoprazol), syldenafil, inhibitory reduktazy HMG-CoA (symwastatyna), antagoniści wapnia z grupy pochodnych dihydropirydyny (amlodypina, lacydypina), digoksyna i warfaryna. Ponadto nie stwierdzono klinicznie znamiennego wpływu iwabradyny na właściwości farmakokinetyczne symwastatyny, amlodypiny, lacydypiny, właściwości farmakokinetyczne oraz farmakodynamiczne digoksyny i warfaryny oraz na właściwości farmakodynamiczne kwasu acetylosalicylowego.

W kluczowych badaniach III fazy stosowano rutynowo następujące produkty lecznicze w skojarzeniu z iwabradyną, bez dowodów na działania związane z bezpieczeństwem: inhibitory konwertazy angiotensyny, antagoniści angiotensyny II, beta-adrenolityki, leki moczopędne, antagoniści aldosteronu, krótko i długo działające azotany, inhibitory reduktazy HMG-CoA, fibraty, inhibitory pompy protonowej, doustne leki przeciwcukrzycowe, kwas acetylosalicylowy i inne przeciwpłytkowe produkty lecznicze.

 

Dzieci i młodzież

Badania interakcji przeprowadzono tylko u dorosłych.

 

 

Specyficzne badanie z udziałem zdrowych ochotników nie wykazało, aby iwabradyna zmieniała zdolność prowadzenia pojazdów. Jednak po wprowadzeniu iwabradyny do obrotu zgłaszano przypadki zmniejszonej zdolności prowadzenia pojazdów na skutek objawów wzrokowych. Iwabradyna może powodować przemijające zaburzenia widzenia, głównie w postaci wrażenia widzenia silnego światła (patrz punkt 4.8). Działanie takie należy brać pod uwagę podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn w sytuacji, gdy może dojść do nagłych zmian natężenia światła, zwłaszcza podczas prowadzenia pojazdów w nocy. Iwabradyna nie wpływa na zdolność obsługiwania maszyn.