Produkty z grupy pochodnych kumaryny mogą wchodzić w interakcje z wieloma lekami.
Mechanizm powstawania tych interakcji obejmuje zaburzenia wchłaniania, działanie hamujące lub
indukujące układ enzymów (głównie CYP2C9) i zmniejszenie dostępności witaminy K1, niezbędnej
do procesu y-karboksylacji czynników krzepnięcia. Należy pamiętać, iż niektóre leki mogą działać
synergistycznie w kilku różnych mechanizmach. Każdy rodzaj leczenia może być związany z
ryzykiem wystąpienia interakcji, chociaż nie wszystkie interakcje będą istotne.
W razie wprowadzania pacjentowi nowego produktu podczas stosowania acenokumarolu lub
odstawiania produktu stosowanego jednocześnie z acenokumarolem, zaleca się zachowanie
ostrożności oraz częste przeprowadzanie badań laboratoryjnych krzepnięcia krwi (np. dwa razy w
tygodniu).
Działanie przeciwzakrzepowe acenokumarolu nasilają:
- allopurynol,
- steroidy anaboliczne,
- androgeny,
- leki przeciwarytmiczne (np. amiodaron, chinidyna),
- antybiotyki o szerokim spektrum działania (np. amoksycylina), antybiotyki makrolidowe, jak
erytromycyna, klarytromycyna,
- chinolony (np. cyprofloksacyna, norfloksacyna, ofloksacyna),
- tetracykliny,
- neomycyna,
- chloramfenikol,
- fibraty (np. kwas klofibrowy, jego pochodne i analogi strukturalne np. fenofibrat, gemfibrozil),
- disulfiram,
- glukagon,
- leki działające antagonistycznie na receptor H2 (np. cymetydyna),
- sulfonamidy włącznie z ko-trimoksazolem (sulfametoksazol i trimetoprym),
- pochodne imidazolu (np. metronidazol, w tym działający miejscowo mikonazol),
- paracetamol,
- doustne leki przeciwcukrzycowe (np. glibenklamid),
- hormony tarczycy (w tym dekstrotyroksyna),
- statyny (np. symwastatyna, atorwastatyna, fluwastatyna),
- SSRI- inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (np. cytalopram, fluoksetyna, sertralina),
- tramadol,
- tamoksyfen,
- 5 -fluorouracyl i jego pochodne,
- pochodne sulfonylomocznika (takie jak tolbutamid i chlorpropamid),
- kwas etakrynowy.
Kortykosteroidy (np. metyloprednizolon, prednizon) mogą zwiększać lub zmniejszać działanie
przeciwzakrzepowe pochodnych kumaryny.
Inhibitory enzymu CYP2C9 mogą zwiększać efekt przeciwkrzepliwy acenokumarolu.
Leki wpływające na hemostazę mogą nasilać przeciwzakrzepowe działanie acenokumarolu i
zwiększać ryzyko krwotoku:
- heparyna (w tym heparyny drobnocząsteczkowe),
- leki hamujące agregację płytek krwi (np. dipirydamol, klopidogrel), kwas salicylowy i jego
pochodne, kwas acetylosalicylowy, kwas paraaminosalicylowy,
- diflunisal, fenylbutazon lub inne pochodne pirazolonu (np. sulfinpirazon) oraz inne niesteroidowe
leki przeciwzapalne (w tym selektywne inhibitory COX-2), duże dawki metyloprednizolonu w
postaci wstrzyknięć.
Jeżeli zachodzi konieczność zastosowania tych leków podczas stosowania acenokumarolu, należy
przeprowadzać częściej badania laboratoryjne krzepnięcia krwi.
Działanie przeciwzakrzepowe acenokumarolu osłabiają:
- aminoglutetymid,
- leki przeciwnowotworowe (azatiopryna, 6-merkaptopuryna),
- barbiturany (fenobarbital),
- karbamazepina,
- cholestyramina,
- gryzeofulwina,
- doustne środki antykoncepcyjne,
- ryfampicyna,
- leki moczopędne o budowie tiazydowej,
- produkty roślinne zawierające wyciąg z dziurawca zwyczajnego (Hypericumperforatum) - ten
rodzaj interakcji obserwowano z warfaryną i fenprokumonem i może nie zachodzić w przypadku
acenokumarolu.
Substancje indukujące enzymy CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 mogą zmniejszać działanie
przeciwzakrzepowe acenokumarolu.
Trudny do przewidzenia efekt (zmniejszenie lub zwiększenie działania przeciwzakrzepowego) może
wystąpić podczas jednoczesnego stosowania acenokumarolu i inhibitorów proteazy (np. indynawiru,
nelfinawiru, rytonawiru, sakwinawiru).
Podczas stosowania acenokumarolu i leków z grupy pochodnych hydantoiny (np. fenytoina), zwiększa
się stężenie tych leków w surowicy.
Acenokumarol nasila działanie hipoglikemizujące pochodnych sulfonylomocznika, np. glibenklamidu
i glimepirydu.
Podczas stosowania acenokumarolu (zwłaszcza w przypadku zaburzeń czynności wątroby) należy
ograniczyć spożycie alkoholu, gdyż nie można przewidzieć nasilenia działania produktu ani
wczesnych objawów interakcji z alkoholem.
Chorzy przyjmujący acenokumarol powinni spożywać względnie stałe ilości pokarmów zawierających
witaminę Ki i unikać ich spożywania w nadmiernej ilości. Pokarmy bogate w witaminę Ki
(np. warzywa kapustne, sałata, szpinak, cykoria, brzoskwinie) osłabiają działanie przeciwzakrzepowe
acenokumarolu.
Podczas stosowania acenokumarolu nie należy pić soku żurawinowego, ponieważ nasila on działanie
przeciwzakrzepowe. Opisywano przypadki ciężkich krwawień u osób pijących sok żurawinowy i
przyjmujących acenokumarol. Nie wiadomo czy inne produkty z żurawiną, takie jak kapsułki lub
koncentraty, wchodzą w interakcje z produktem Acenocumarol WZF. Dlatego też należy zachować
ostrożność podczas stosowania produktów zawierających żurawinę z acenokumarolem.