PANRETIN GEL

1 g żelu zawiera 1 mg alitretinoiny (0,1%)

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

•   Nadwrażliwość na retinoidy, w szczególności na alitretinoinę lub którąkolwiek substancję pomocniczą.

•   Ciąża i karmienie piersią (patrz 4.6).

•   Leczenie zmian powstałych w przebiegu KS, znajdujących się w bezpośredniej bliskości innych zmian skórnych.

Działania niepożądane związane ze stosowaniem preparatu Panretin żel w KS w przebiegu AIDS występowały prawie wyłącznie w miejscu podawania preparatu. Toksyczność skórna przejawia się początkowo jako rumień, dalsze stosowanie preparatu Panretin żel może nasilić rumień i wywołać obrzęk. Intensywny rumień, obrzęk oraz powstawanie pęcherzyków na skórze mogą stanowić ograniczenia dla terapii. U 69,1% pacjentów po zastosowaniu preparatu Panretin żel wystąpiły działania niepożądane w miejscu nałożenia preparatu.

Badania kliniczne przeprowadzone u pacjentów z KS potwierdziły występowanie objawów niepożądanych związanych z miejscem stosowania preparatu. Częstości zdarzeń niepożądanych sklasyfikowano jako bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥1/1000 do < 1/100), rzadko (≥1/10 000 do < 1/1000) oraz bardzo rzadko (< 1/10 000). Objaśnienia dosłowne podano w nawiasach.

W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Niezbyt często: Uogólnione powiększenie węzłów chłonnych

Zaburzenia układu nerwowego

Często: Parestezje (kłucie, mrowienie)

Zaburzenia naczyniowe

Często: Krwotok (krwawienie ze zmiany lub wokół niej), obrzęk (obrzęk, opuchlizna, zapalenie), obrzęki obwodowe

Niezbyt często: Zapalenie żył, zaburzenia naczyń

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Bardzo często: Ból (pieczenie, ból, bolesność)

Niezbyt często: Zakażenia, w tym zakażenia bakteryjne

Bezpieczeństwo stosowania preparatu Panretin żel oszacowano w badaniach klinicznych przeprowadzonych z udziałem ponad 469 pacjentów z KS w przebiegu AIDS, z których 439 było leczonych preparatem alitretinoiny w stężeniu 0,1%.

Częstość występowania związanych z lekiem zaburzeń skóry, owrzodzeń, bólu i wysypki wydaje się być większa w grupie stosującej Panretin żel cztery razy na dobę, w porównaniu do grupy stosującej preparat rzadziej. Jednakże częstość występowania innych, również związanych z lekiem zdarzeń niepożądanych takich jak: świąd, obrzęk, złuszczające zapalenie skóry oraz suchość skóry, nie wydaje się być zależna od częstości stosowania preparatu.

Częstość występowania łagodnej i umiarkowanej wysypki (wszystkich zdarzeń, niezależnie od przyczyny) była mniejsza w grupie pacjentów leczonych w czasie krótszym niż 16 tygodni, w porównaniu do grupy leczonej przez okres 16 tygodni i dłużej (łagodna: 33% w stosunku do 63%; umiarkowana: 29% w stosunku do 43%). Przypadki ciężkiej wysypki nie wykazały zależności od czasu trwania terapii (10% w obydwu przypadkach).

Miejscowa toksyczność skórna związana z terapią preparatem Panretin żel z reguły ustępowała po dostosowaniu lub przerwaniu leczenia (patrz punkt 4.2).

Odnotowano tylko dwa przypadki reakcji niepożądanych o ciężkim przebiegu (posocznica i zapalenie tkanki łącznej u tego samego pacjenta).

Działania niepożądane zaobserwowane podczas stosowania preparatu Panretin żel są podobne do działań obserwowanych po innych retinoidach stosowanych miejscowo. Jest mało prawdopodobne wystąpienie ogólnoustrojowych działań niepożądanych, związanych z doustnym stosowaniem retinoidów podczas stosowania preparatu Panretin żel, ponieważ zakres i częstość wykrywania oznaczalnych stężeń kwasu 9-cis-retinowego w osoczu, po podaniu preparatu były porównywalne z zakresem i częstością wykrywalnych w osoczu stężeń kwasu 9-cis-retinowego, naturalnie występującego w krążeniu osób nie poddanych leczeniu.

Dawkowanie

Terapia preparatem Panretin powinna być rozpoczynana i prowadzona wyłącznie przez lekarzy specjalistów z doświadczeniem w leczeniu pacjentów z KS.

Mężczyźni

Pacjenci powinni stosować preparat Panretin na zmiany skórne występujące w KS, nakładając wystarczającą ilość żelu, tak aby obficie pokryć nim każdą zmianę.

Częstość stosowania

Preparat Panretin należy początkowo stosować dwa razy na dobę na zmiany skórne występujące w KS. Częstość stosowania można zwiększać stopniowo do trzech lub czterech razy na dobę, zależnie od indywidualnej reakcji każdej zmiany, przy czym, przed kolejnym zwiększeniem dawki powinno upłynąć co najmniej dwa tygodnie. Częstość stosowania należy ustalić indywidualnie dla każdej zmiany. Jeśli wystąpi miejscowe toksyczne działanie preparatu, częstość stosowania można zmniejszyć zgodnie z poniższymi zaleceniami. Brak danych na temat skuteczności preparatu Panretin w przypadku stosowania rzadziej niż dwa razy na dobę.

Stopień miejscowego podrażnienia skóry można ustalić w oparciu o pięciopunktową skalę podaną w Tabeli 1 . Wytyczne dotyczące dostosowania leczenia w przypadku wystąpienia miejscowych, skórnych odczynów toksycznych zależnych od preparatu, podano w tabeli 2 .

Tabela 1: Stopniowanie miejscowego podrażnienia skóry

Tabela 2: Wytyczne dotyczące dostosowania leczenia w zależności od stopnia toksyczności

Czas trwania leczenia

Zaleca się stosowanie preparatu Panretin na zmiany skórne przez okres początkowy do 12 tygodni. Należy przerwać leczenie zmian skórnych, których pole powierzchni i(lub) wysokość nie uległy zmniejszeniu w okresie do 12. tygodnia leczenia.

W przypadku zmian skórnych, których pole powierzchni i(lub) wysokość uległy zmniejszeniu w okresie do 12. tygodnia leczenia, można kontynuować terapię, pod warunkiem ciągłej poprawy lub przynajmniej utrzymania odpowiedzi oraz gdy preparat jest nadal tolerowany.

Należy przerwać leczenie wszystkich zmian, których całkowity zanik został potwierdzony klinicznie.

Środki ostrożności, które należy podjąć przed użyciem lub podaniem produktu leczniczego

Przed i po nałożeniu preparatu pacjent powinien umyć ręce; nie jest konieczne używanie rękawiczek. Przed założeniem ubrania warstwę żelu należy pozostawić odsłoniętą przez trzy do pięciu minut, w celu wyschnięcia. Należy unikać noszenia obcisłych ubrań.

Należy wystrzegać się nakładania żelu na zdrową skórę w otoczeniu zmian.

Nie nakładać żelu na oczy, w okolicach oczu, ani na powierzchnię błon śluzowych. Nie brać prysznica, kąpieli, ani nie pływać, przez co najmniej trzy godziny od nałożenia preparatu.

Kobiety

Z powodu niewystarczającej ilości danych nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności terapii u kobiet. Mięsak Kaposiego w przebiegu AIDS występuje u kobiet rzadko.

Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego Panretin u dzieci w wieku poniżej 18 lat.

Brak dostępnych danych.

Produkt leczniczy Panretin nie został zatwierdzony do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Mężczyźni w podeszłym wieku

Brak szczególnych zaleceń dotyczących zastosowania terapii u mężczyzn w podeszłym wieku (powyżej 65 roku życia). Mięsak Kaposiego w przebiegu AIDS występuje rzadko w tej grupie pacjentów.

Zaburzenie czynności nerek lub wątroby

Brak danych dotyczących stosowania preparatu Panretin żel u pacjentów z niewydolnością nerek lub schorzeniem wątroby. Badania farmakokinetyczne wskazują, że zakres i częstość wykrywania oznaczalnych stężeń kwasu 9-cis-retinowego w osoczu u pacjentów z KS po podaniu preparatu były porównywalne z zakresem i częstością wykrywania oznaczalnych stężeń kwasu 9-cis-retinowego występującego w krążeniu osób nie poddanych leczeniu (patrz 5.2). Z teoretycznego punktu widzenia nie jest konieczne dostosowanie dawkowania u pacjentów z niewydolnością nerek lub schorzeniem wątroby, jednakże pacjenci ci powinni znajdować się pod ścisłą obserwacją, a w przypadku wystąpienia działań niepożądanych należy zmniejszyć częstość podawania preparatu lub przerwać leczenie.

Wywoływanie wrażliwości na światło jest związane ze stosowaniem leków z grupy retinoidów. W badaniach klinicznych brak doniesień dotyczących wrażliwości na światło związanej ze stosowaniem preparatu Panretin żel. Pacjenci muszą jednak zostać ostrzeżeni, aby leczone obszary były w jak najmniejszym stopniu wystawiane na działanie światła słonecznego lub promieni ultrafioletowych (UV) pochodzących z lamp (patrz 5.3).

Zaleca się, aby dobowe spożycie witaminy A nie przekraczało zalecanej normy spożycia.

Alitretinoina może spowodować uszkodzenie płodu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczny środek antykoncepcyjny, zarówno podczas leczenia preparatem Panretin żel (patrz 4.6), jak i w okresie do jednego miesiąca po zakończeniu terapii.

Wywoływanie wrażliwości na światło jest związane ze stosowaniem leków z grupy retinoidów. W badaniach klinicznych brak doniesień dotyczących wrażliwości na światło związanej ze stosowaniem preparatu Panretin żel. Pacjenci muszą jednak zostać ostrzeżeni, aby leczone obszary były w jak najmniejszym stopniu wystawiane na działanie światła słonecznego lub promieni ultrafioletowych (UV) pochodzących z lamp (patrz 5.3).

Zaleca się, aby dobowe spożycie witaminy A nie przekraczało zalecanej normy spożycia.

Alitretinoina może spowodować uszkodzenie płodu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczny środek antykoncepcyjny, zarówno podczas leczenia preparatem Panretin żel (patrz 4.6), jak i w okresie do jednego miesiąca po zakończeniu terapii.

Należy unikać stosowania innych miejscowo działających preparatów w miejscach zmian związanych z KS, leczonych preparatem Panretin. Między dawkami preparatu Panretin można stosować olej mineralny w celu uniknięcia objawów świądu lub nadmiernego wysuszenia skóry. Oleju mineralnego nie powinno się stosować przez co najmniej dwie godziny przed i po nałożeniu preparatu Panretin.

Nie zaleca się stosowania preparatu Panretin żel równocześnie z preparatami zawierającymi N,N-dietylo-m-toluamid (DEET), popularny składnik środków odstraszających owady. Badania toksyczności na zwierzętach wykazały zwiększoną toksyczność DEET, gdy środek ten stanowił składnik preparatów.

Zakres i częstość wykrywania oznaczalnych stężeń kwasu 9-cis-retinowego w osoczu u pacjentów z KS, którzy stosują ten preparat do maksymalnie 64 zmian skórnych, były porównywalne do analogicznych wartości u pacjentów nie leczonych. Istnieje zatem niewielka możliwość wystąpienia interakcji z substancjami o działaniu ogólnoustrojowym.

W kontrolowanych badaniach, uwzględniających wpływ podłoża ( vehiculum ) brak jest dowodów klinicznych na występowanie interakcji preparatu z lekami przeciwretrowirusowymi o działaniu ogólnym: w tym z inhibitorami proteaz; antybiotykami makrolidowymi i lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli. Pomimo braku danych, istnieje prawdopodobieństwo, że jednoczesne podawanie leków indukujących izozymy CYP może zmniejszyć stężenie alitretinoiny w krążeniu, ewentualnie wpływając niekorzystnie na skuteczność preparatu Panretin żel.

Panretin żel jest przeznaczony do stosowania na skórę i jest mało prawdopodobne, że wywiera wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Nie zgłoszono żadnego przypadku przedawkowania.

Wystąpienie toksyczności ogólnoustrojowej wskutek ostrego przedawkowania, podczas miejscowego stosowania preparatu Panretin żel jest mało prawdopodobne.