EFEDOXIN

Każda tabletka powlekana zawiera 200 mg ibuprofenu i 30 mg pseudoefedryny chlorowodorku.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz CHPL : punkt 6.1.

• Nadwrażliwość na ibuprofen, pseudoefedryny chlorowodorek lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu leczniczego wymienioną w CHPL w punkcie 6.1;

• Pacjenci w wieku do 15 lat;

• Kobiety w trzecim trymestrze ciąży (patrz CHPL : punkt 4.6);

• Matki karmiące piersią (patrz CHPL : punkt 4.6).

• Pacjenci, u których stwierdzono wcześniej reakcje nadwrażliwości (np. skurcz oskrzeli, astma, zapalenie błony śluzowej nosa, obrzęk naczynioruchowy lub pokrzywka) związane z przyjmowaniem kwasu acetylosalicylowego lub innych leków z grupy niesteroidowych leków przeciwzapalnych ( NLPZ );

• Krwawienie z przewodu pokarmowego lub perforacja przewodu pokarmowego w wywiadzie w związku z wcześniejszym leczeniem lekami z grupy NLPZ ;

• Czynne, lub przebyte w przeszłości, nawracające owrzodzenie przewodu pokarmowego i (lub) krwawienie z przewodu pokarmowego (co najmniej dwa epizody zdiagnozowanej choroby wrzodowej lub krwawienia);

• Krwawienie z naczyń mózgowych lub inne krwawienia;

• Zaburzenia układu krwiotwórczego niewiadomego pochodzenia;

• Ciężka niewydolność wątroby;

• Ciężka niewydolność nerek;

• Ciężka niewydolność serca;

• Ciężkie zaburzenia układu krążenia, choroba wieńcowa serca (choroba serca, nadciśnienie tętnicze, dławica piersiowa), tachykardia, nadczynność tarczycy, cukrzyca, guz chromochłonny ;

• Udar w wywiadzie lub obecność czynników ryzyka wystąpienia udaru (z uwagi na asympatykomimetyczne działanie pseudoefedryny chlorowodorku);

• Ryzyko jaskry z zamkniętym kątem przesączania;

• Ryzyko zatrzymania moczu z powodu zaburzeń pęcherza moczowego i gruczołu krokowego;

• Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie;

• Drgawki w wywiadzie;

• Toczeń rumieniowaty układowy;

• Jednoczesne stosowanie innych leków obkurczających naczynia krwionośne stosowanych jako leki zmniejszające przekrwienie błony śluzowej nosa, doustnie lub donosowo (np. fenylopropanolamina , fenylefryna i efedryna), i metylofenidatu (patrz CHPL : punkt 4.5);

• Jednoczesne stosowanie nieselektywnych inhibitorów monoaminooksydazy (inhibitorów MAO) (iproniazyd) (patrz CHPL : punkt 4.5) lub stosowanie inhibitorów monoaminooksydazy w ciągu ostatnich dwóch tygodni.

Najczęściej obserwowane działania niepożądane związane ze stosowaniem ibuprofenu dotyczą przewodu pokarmowego. Mogą wystąpić wrzody trawienne, perforacja lub krwawienie z przewodu pokarmowego, czasami prowadzące do zgonu, szczególnie u osób w podeszłym wieku (patrz CHPL : punkt 4.4). Po podaniu leku zgłaszano nudności, wymioty, biegunkę, wzdęcia, zaparcia, dyspepsję, ból brzucha, smołowate stolce, wymioty krwawe, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, zaostrzenie zapalenia okrężnicy i choroby Crohna (patrz CHPL : punkt 4.4 „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności"). Rzadziej obserwowano zapalenie żołądka. Na ogół ryzyko wystąpienia działań niepożądanych (zwłaszcza ryzyko wystąpienia ciężkich powikłań w obrębie przewodu pokarmowego) zwiększa się wraz ze zwiększającą się dawką i dłuższym czasem trwania leczenia.

Podczas leczenia ibuprofenem zgłaszano reakcje nadwrażliwości, takie jak:

(a) Niespecyficzne reakcje alergiczne i anafilaktyczne

(b) Reaktywność układu oddechowego obejmująca astmę, nasilenie astmy, skurcz oskrzeli lub duszność

(c) Różnorodne zaburzenia skórne, w tym różnego typu wysypki, świąd, pokrzywka, plamica, obrzęk naczynioruchowy oraz, rzadziej, złuszczające i pęcherzowe zapalenie skóry (w tym martwica naskórka i rumień wielopostaciowy).

U pacjentów z istniejącymi chorobami autoimmunologicznymi (np. toczeń rumieniowaty układowy, choroba mieszana tkanki łącznej) w trakcie leczenia ibuprofenem odnotowano pojedyncze przypadki objawów aseptycznego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, takich jak sztywność karku, ból głowy, nudności, wymioty, gorączka lub dezorientacja.

W związku z leczeniem NLPZ zgłaszano występowanie obrzęków, nadciśnienia i niewydolności serca.

Z badań klinicznych wynika, że przyjmowanie ibuprofenu, zwłaszcza w dużych dawkach (2400 mg na dobę) może być związane z niewielkim zwiększeniem ryzyka zakrzepicy tętniczej (np. zawał mięśnia sercowego lub udar) (patrz CHPL : punkt 4.4).

Poniżej wymieniono działania niepożądane obserwowane podczas krótkotrwałego stosowania ibuprofenu w skojarzeniu z pseudoefedryny chlorowodorkiem, w dawkach dostępnych bez recepty. W leczeniu chorób przewlekłych, podczas długotrwałego stosowania leku, mogą wystąpić także inne działania niepożądane.

Pacjentów należy poinformować o konieczności natychmiastowego przerwania stosowania produktu Efedoxin i skontaktowania się z lekarzem w razie wystąpienia ciężkiego działania niepożądanego.

Bardzo często (> 1/10)

Często (> 1/100 do < 1/10)

Niezbyt często (> 1/1000 do < 1/100)

Rzadko (> 1/10 000 do < 1/1000)

Bardzo rzadko (< 1/10 000)

Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych. Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa

Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: ndl @urpl.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

Dawkowanie

Dorośli i młodzież w wieku 15 lat i starsza:

1 tabletka (co odpowiada 200 mg ibuprofenu i 30 mg pseudoefedryny chlorowodorku) co 6 godzin, w razie potrzeby.

W bardziej nasilonych objawach 2 tabletki (co odpowiada 400 mg ibuprofenu i 60 mg pseudoefedryny chlorowodorku) co 6 godzin, w razie potrzeby, do maksymalnej dawki dobowej, która wynosi 6 tabletek (co odpowiada 1200 mg ibuprofenu i 180 mg pseudoefedryny chlorowodorku).

Nie wolno przekraczać maksymalnej dawki dobowej, która wynosi 6 tabletek (co odpowiada 1200 mg ibuprofenu i 180 mg pseudoefedryny chlorowodorku).

Do krótkotrwałego stosowania.

W przypadku nasilenia się objawów pacjent powinien zgłosić się do lekarza. Maksymalny czas trwania leczenia wynosi 4 dni u osób dorosłych i 3 dni u młodzieży w wieku 15 lat i starszej.

W przypadkach, w których objawy obejmują przede wszystkim ból/gorączkę lub niedrożność nosa, lepszym rozwiązaniem jest stosowanie leku prostego (zawierającego jedną substancję czynną).

Działania niepożądane można ograniczyć, stosując najmniejszą skuteczną dawkę przez najkrótszy okres konieczny do złagodzenia objawów (patrz CHPL : punkt 4.4).

Dzieci i młodzież

Produkt leczniczy Efedoxin jest przeciwwskazany u dzieci w wieku poniżej 15 lat (patrz CHPL : punkt 4.3).

Sposób podawania Podanie doustne.

Tabletki należy połykać w całości, bez rozgryzania, popijając dużą szklanką wody, najlepiej w czasie posiłków.

Należy unikać jednoczesnego stosowania produktu leczniczego Efedoxin z innymi lekami z grupy NLPZ , w tym selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy (COX)-2.

Przyjmowanie produktu leczniczego w najmniejszej dawce skutecznej przez najkrótszy okres konieczny do złagodzenia objawów zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych (patrz CHPL : „Wpływ na przewód pokarmowy" i „Wpływ na układ krążenia i naczynia mózgowe" poniżej).

Jeżeli objawy utrzymują się przez okres dłuższy niż zalecany maksymalny czas trwania leczenia tym produktem leczniczym (4 dni u osób dorosłych i 3 dni u młodzieży), należy ponownie przeanalizować działania, jakie należy podjąć, w szczególności należy rozważyć zastosowanie antybiotykoterapii.

Ostre zapalenie zatok przynosowych o podejrzewanym podłożu wirusowym, charakteryzuje się obustronnymi objawami rynologicznymi o umiarkowanym nasileniu, obejmującymi głównie niedrożność nosa z surowiczym lub ropnym wyciekiem z nosa, występującymi w kontekście epidemii. Ropna wydzielina z nosa występuje często i nie musi oznaczać nadkażenia bakteryjnego.

Ból zatok występujący w pierwszych dniach choroby jest związany z przekrwieniem błony śluzowej zatok (ostre przekrwienne zapalenie zatok przynosowych) i najczęściej ustępuje samoistnie.

W przypadku ostrego, bakteryjnego zapalenia zatok uzasadnione jest leczenie antybiotykami.

Specjalne ostrzeżenia związane z pseudoefedryny chlorowodorkiem:

• Należy ściśle przestrzegać dawkowania, zalecanego maksymalnego czasu trwania leczenia (4 dni u dorosłych i 3 dni u młodzieży) oraz stosować się do przeciwwskazań (patrz CHPL : punkt 4.8).

• Pacjentów należy poinformować o konieczności przerwania leczenia w razie wystąpienia nadciśnienia tętniczego krwi, tachykardii, kołatania serca, zaburzeń rytmu serca, nudności lub innych objawów neurologicznych, takich jak wystąpienie bólu głowy lub nasilający się ból głowy.

Przed zastosowaniem tego produktu leczniczego pacjenci powinni skontaktować się z lekarzem w przypadku:

• nadciśnienia tętniczego, choroby serca, nadczynności tarczycy, psychozy lub cukrzycy;

• jednoczesnego stosowania leków przeciwmigrenowych, zwłaszcza alkaloidów sporyszu obkurczających naczynia krwionośne (ze względu na a-sympatykomimetyczne działanie pseudoefedryny );

• mieszanej choroby tkanki łącznej - zwiększone ryzyko wystąpienia aseptycznego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych (patrz CHPL : punkt 4.8);

• w wyniku ogólnoustrojowego podania leków obkurczających naczynia krwionośne, zwłaszcza w czasie epizodów gorączkowych lub po przedawkowaniu leku opisywano objawy neurologiczne, takie jak napady drgawkowe, omamy, zaburzenia w zachowaniu, rozdrażnienie i bezsenność.

Objawy te były częściej obserwowane u dzieci i młodzieży.

W związku z tym zaleca się:

• unikać podawania produktu leczniczego Efedoxin w skojarzeniu z lekami, które mogą obniżyć próg drgawkowy, np. pochodne terpenów, klobutinol , leki atropinopodobne i leki znieczulające miejscowo, lub jeśli występują napady drgawkowe w wywiadzie;

• ściśle przestrzegać zalecanego dawkowania we wszystkich przypadkach i informować pacjentów o ryzyku związanym z przedawkowaniem, jeżeli produkt Efedoxin jest przyjmowany jednocześnie z innymi produktami leczniczymi zawierającymi leki obkurczające naczynia krwionośne.

U pacjentów z zaburzeniami pęcherza moczowego i gruczołu krokowego istnieje większe prawdopodobieństwo wystąpienia objawów, takich jak trudności w oddawaniu moczu lub zatrzymanie moczu.

Pacjenci w podeszłym wieku mogą być bardziej wrażliwi na oddziaływanie na ośrodkowy układ nerwowy ( OUN ).

Środki ostrożności podczas stosowania pseudoefedryny chlorowodorku:

• U pacjentów poddawanych planowanym zabiegom chirurgicznym, podczas których do znieczulenia ogólnego stosowane mają być wziewne halogenowe leki znieczulające, zaleca się zaprzestanie stosowania produktu Efedoxin na kilka dni przed zabiegiem chirurgicznym ze względu na ryzyko wystąpienia ostrego nadciśnienia tętniczego (patrz CHPL : punkt 4.5).

• Sportowców należy poinformować, że leczenie pseudoefedryny chlorowodorkiem może powodować dodatnie wyniki testów antydopingowych.

Wpływ na wyniki badań serologicznych

Pseudoefedryna może hamować wchłanianie metajodobenzyloguanidyny znakowanej jodem I-131 przez guzy neuroendokrynne , wpływając na wyniki badania scyntygraficznego.

Specjalne ostrzeżenia związane z ibuprofenem:

U pacjentów z czynną lub przebytą astmą oskrzelową, lub chorobami alergicznymi zażycie tego produktu może wywołać skurcz oskrzeli. Produktu leczniczego nie należy podawać pacjentom z astmą bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem (patrz CHPL : punkt 4.3).

U pacjentów, u których występuje astma powiązana z przewlekłym zapaleniem błony śluzowej nosa, przewlekłym zapaleniem zatok i (lub) polipami nosa, występuje większe ryzyko reakcji alergicznych podczas stosowania kwasu acetylosalicylowego i (lub) leków z grupy NLPZ . Podanie produktu leczniczego Efedoxin może wywołać ostry napad astmy, zwłaszcza u pacjentów uczulonych na kwas acetylosalicylowy lub produkt leczniczy z grupy NLPZ (patrz CHPL : punkt 4.3).

Długotrwałe stosowanie wszelkiego rodzaju leków przeciwbólowych na ból głowy może spowodować nasilenie tych objawów. Jeżeli taka sytuacja ma miejsce lub podejrzewa się, że może mieć miejsce, należy zasięgnąć porady lekarza oraz przerwać leczenie. U pacjentów, u których występują często lub codziennie bóle głowy mimo (lub z powodu) regularnego stosowania leków na ból głowy, należy podejrzewać ból głowy spowodowany nadużywaniem leków (ang. medication overuse headache , MOH ).

Pacjenci z zaburzeniami krzepnięcia krwi powinni skontaktować się z lekarzem przed zastosowaniem tego produktu leczniczego.

Wpływ na przewód pokarmowy:

Występowanie krwawienia z przewodu pokarmowego, owrzodzenia lub perforacji, które mogą doprowadzić do zgonu, obserwowano w przypadku wszystkich leków z grupy NLPZ w dowolnym momencie leczenia, poprzedzone (lub nie) objawami ostrzegawczymi bądź objawami dotyczącymi przewodu pokarmowego w wywiadzie.

Ryzyko wystąpienia krwawienia z przewodu pokarmowego, owrzodzenia lub perforacji, które mogą doprowadzić do zgonu, wzrasta wraz ze zwiększaniem dawek NLPZ , u pacjentów z chorobą wrzodową w wywiadzie, zwłaszcza w przypadku powikłań w postaci krwawienia lub perforacji (patrz CHPL : punkt 4.3), oraz u pacjentów w podeszłym wieku. U tych pacjentów należy rozpocząć leczenie od najmniejszej dostępnej dawki leku. U tych pacjentów, a także u pacjentów stosujących jednocześnie kwas acetylosalicylowy w małych dawkach lub inne leki potencjalnie zwiększające ryzyko zaburzeń przewodu pokarmowego, należy rozważyć zastosowanie terapii skojarzonej z lekami o działaniu ochronnym na błonę śluzową przewodu pokarmowego (np. mizoprostol lub inhibitory pompy protonowej) (patrz CHPL : poniżej i punkt 4.5).

Pacjenci z działaniami toksycznymi na przewód pokarmowy w wywiadzie, szczególnie osoby w podeszłym wieku, powinni zgłaszać wszelkie nietypowe objawy dotyczące przewodu pokarmowego (szczególnie krwawienie z przewodu pokarmowego), zwłaszcza w początkowym okresie leczenia.

Należy zachować szczególną ostrożność, stosując produkt leczniczy u pacjentów stosujących jednocześnie inne leki, które mogą zwiększać ryzyko owrzodzenia lub krwawienia, takie jak doustne kortykosteroidy lub leki przeciwzakrzepowe, takie jak warfaryna , selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny ( SSRI ) lub leki przeciwpłytkowe , np. kwas acetylosalicylowy (patrz CHPL : punkt 4.5).

W przypadku wystąpienia krwawienia z przewodu pokarmowego lub owrzodzenia przewodu pokarmowego należy natychmiast zaprzestać stosowania produktu leczniczego Efedoxin .

U pacjentów z chorobą przewodu pokarmowego w wywiadzie (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Crohna ) leki z grupy NLPZ należy podawać, zachowując ostrożność, gdyż mogą one nasilić chorobę (patrz CHPL : punkt 4.8).

U pacjentów leczonych lekami z grupy NLPZ jednoczesne spożywanie alkoholu może spowodować nasilenie działań niepożądanych związanych z substancją czynną, zwłaszcza dotyczących przewodu pokarmowego lub ośrodkowego układu nerwowego.

Wpływ na układ krążenia i naczynia mózgowe:

Ze względu na zawartość pseudoefedryny chlorowodorku stosowanie w następujących chorobach jest przeciwwskazane (patrz CHPL : punkt 4.3): ciężkie zaburzenia sercowo-naczyniowe, choroba wieńcowa serca (choroba serca, nadciśnienie tętnicze, dławica piersiowa), tachykardia, nadczynność tarczycy, cukrzyca, guz chromochłonny , udar w wywiadzie lub obecność czynników ryzyka wystąpienia udaru,  zawał mięśnia sercowego w wywiadzie.

Z badań klinicznych wynika, że przyjmowanie ibuprofenu, zwłaszcza w dużej dawce (2400 mg na dobę), może być związane z niewielkim zwiększeniem ryzyka zakrzepicy tętniczej (np. zawał serca lub udar). Generalnie badania epidemiologiczne nie wskazują, że przyjmowanie małych dawek ibuprofenu (np. < 1200 mg na dobę) jest związane ze zwiększeniem ryzyka zakrzepicy tętniczej.

Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, zastoinową niewydolnością serca (klasa II-III wg NYHA ), chorobą niedokrwienną serca, chorobą tętnic obwodowych i (lub) chorobą naczyń mózgowych powinni być leczeni ibuprofenem jedynie po dokładnym rozważeniu tej opcji, przy czym należy unikać dużych dawek (2400 mg na dobę).

Szczególną ostrożność należy zachować także przed rozpoczęciem długotrwałego leczenia pacjentów z czynnikami ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych (np. nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu), zwłaszcza gdy konieczne jest stosowanie dużych dawek ibuprofenu (2400 mg na dobę).

Reakcje skórne:

W bardzo rzadkich przypadkach u pacjentów stosujących NLPZ zgłaszano ciężkie reakcje skórne, niektóre z nich zakończyły się zgonem, w tym złuszczające zapalenie skóry, zespół StevensonaJohnsona i toksyczna martwica naskórka (patrz CHPL : punkt 4.8). Ryzyko wystąpienia opisanych reakcji wydaje się być największe na początku leczenia - w większości przypadków objawy występowały w ciągu pierwszego miesiąca leczenia. Należy przerwać stosowanie produktu leczniczego Efedoxin w przypadku wystąpienia pierwszych objawów wysypki skórnej, zmian na błonach śluzowych lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości.

Środki ostrożności podczas stosowania ibuprofenu:

• Osoby w podeszłym wieku: właściwości farmakokinetyczne ibuprofenu nie zmieniają się w zależności od wieku; dostosowanie dawki u pacjentów w podeszłym wieku nie jest konieczne. Należy jednak uważnie obserwować pacjentów w podeszłym wieku, gdyż występują u nich ze zwiększoną częstością działania niepożądane spowodowane stosowaniem leków z grupy NLPZ , zwłaszcza krwawienie z przewodu pokarmowego i perforacja przewodu pokarmowego, które mogą zakończyć się zgonem pacjenta.

• Należy zachować ostrożność i prowadzić uważną obserwację podczas stosowania ibuprofenu u pacjentów z chorobą przewodu pokarmowego w wywiadzie (np. wrzód trawienny, przepuklina rozworu przełykowego lub krwawienie z przewodu pokarmowego).

• W początkowych fazach leczenia należy uważnie monitorować ilość wydalanego moczu oraz czynność nerek u pacjentów z niewydolnością serca, pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek lub wątroby, pacjentów przyjmujących leki moczopędne, pacjentów z hipowolemią w wyniku rozległego zabiegu chirurgicznego oraz, szczególnie, u pacjentów w podeszłym wieku. Istnieje ryzyko wystąpienia zaburzeń czynności nerek u odwodnionej młodzieży.

• W razie wystąpienia zaburzeń widzenia w trakcie leczenia należy wykonać pełne badanie okulistyczne.

Należy unikać jednoczesnego stosowania produktu leczniczego Efedoxin z innymi lekami z grupy NLPZ , w tym selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy (COX)-2.

Przyjmowanie produktu leczniczego w najmniejszej dawce skutecznej przez najkrótszy okres konieczny do złagodzenia objawów zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych (patrz CHPL : „Wpływ na przewód pokarmowy" i „Wpływ na układ krążenia i naczynia mózgowe" poniżej).

Jeżeli objawy utrzymują się przez okres dłuższy niż zalecany maksymalny czas trwania leczenia tym produktem leczniczym (4 dni u osób dorosłych i 3 dni u młodzieży), należy ponownie przeanalizować działania, jakie należy podjąć, w szczególności należy rozważyć zastosowanie antybiotykoterapii.

Ostre zapalenie zatok przynosowych o podejrzewanym podłożu wirusowym, charakteryzuje się obustronnymi objawami rynologicznymi o umiarkowanym nasileniu, obejmującymi głównie niedrożność nosa z surowiczym lub ropnym wyciekiem z nosa, występującymi w kontekście epidemii. Ropna wydzielina z nosa występuje często i nie musi oznaczać nadkażenia bakteryjnego.

Ból zatok występujący w pierwszych dniach choroby jest związany z przekrwieniem błony śluzowej zatok (ostre przekrwienne zapalenie zatok przynosowych) i najczęściej ustępuje samoistnie.

W przypadku ostrego, bakteryjnego zapalenia zatok uzasadnione jest leczenie antybiotykami.

Specjalne ostrzeżenia związane z pseudoefedryny chlorowodorkiem:

• Należy ściśle przestrzegać dawkowania, zalecanego maksymalnego czasu trwania leczenia (4 dni u dorosłych i 3 dni u młodzieży) oraz stosować się do przeciwwskazań (patrz CHPL : punkt 4.8).

• Pacjentów należy poinformować o konieczności przerwania leczenia w razie wystąpienia nadciśnienia tętniczego krwi, tachykardii, kołatania serca, zaburzeń rytmu serca, nudności lub innych objawów neurologicznych, takich jak wystąpienie bólu głowy lub nasilający się ból głowy.

Przed zastosowaniem tego produktu leczniczego pacjenci powinni skontaktować się z lekarzem w przypadku:

• nadciśnienia tętniczego, choroby serca, nadczynności tarczycy, psychozy lub cukrzycy;

• jednoczesnego stosowania leków przeciwmigrenowych, zwłaszcza alkaloidów sporyszu obkurczających naczynia krwionośne (ze względu na a-sympatykomimetyczne działanie pseudoefedryny );

• mieszanej choroby tkanki łącznej - zwiększone ryzyko wystąpienia aseptycznego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych (patrz CHPL : punkt 4.8);

• w wyniku ogólnoustrojowego podania leków obkurczających naczynia krwionośne, zwłaszcza w czasie epizodów gorączkowych lub po przedawkowaniu leku opisywano objawy neurologiczne, takie jak napady drgawkowe, omamy, zaburzenia w zachowaniu, rozdrażnienie i bezsenność.

Objawy te były częściej obserwowane u dzieci i młodzieży.

W związku z tym zaleca się:

• unikać podawania produktu leczniczego Efedoxin w skojarzeniu z lekami, które mogą obniżyć próg drgawkowy, np. pochodne terpenów, klobutinol , leki atropinopodobne i leki znieczulające miejscowo, lub jeśli występują napady drgawkowe w wywiadzie;

• ściśle przestrzegać zalecanego dawkowania we wszystkich przypadkach i informować pacjentów o ryzyku związanym z przedawkowaniem, jeżeli produkt Efedoxin jest przyjmowany jednocześnie z innymi produktami leczniczymi zawierającymi leki obkurczające naczynia krwionośne.

U pacjentów z zaburzeniami pęcherza moczowego i gruczołu krokowego istnieje większe prawdopodobieństwo wystąpienia objawów, takich jak trudności w oddawaniu moczu lub zatrzymanie moczu.

Pacjenci w podeszłym wieku mogą być bardziej wrażliwi na oddziaływanie na ośrodkowy układ nerwowy ( OUN ).

Środki ostrożności podczas stosowania pseudoefedryny chlorowodorku:

• U pacjentów poddawanych planowanym zabiegom chirurgicznym, podczas których do znieczulenia ogólnego stosowane mają być wziewne halogenowe leki znieczulające, zaleca się zaprzestanie stosowania produktu Efedoxin na kilka dni przed zabiegiem chirurgicznym ze względu na ryzyko wystąpienia ostrego nadciśnienia tętniczego (patrz CHPL : punkt 4.5).

• Sportowców należy poinformować, że leczenie pseudoefedryny chlorowodorkiem może powodować dodatnie wyniki testów antydopingowych.

Wpływ na wyniki badań serologicznych

Pseudoefedryna może hamować wchłanianie metajodobenzyloguanidyny znakowanej jodem I-131 przez guzy neuroendokrynne , wpływając na wyniki badania scyntygraficznego.

Specjalne ostrzeżenia związane z ibuprofenem:

U pacjentów z czynną lub przebytą astmą oskrzelową, lub chorobami alergicznymi zażycie tego produktu może wywołać skurcz oskrzeli. Produktu leczniczego nie należy podawać pacjentom z astmą bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem (patrz CHPL : punkt 4.3).

U pacjentów, u których występuje astma powiązana z przewlekłym zapaleniem błony śluzowej nosa, przewlekłym zapaleniem zatok i (lub) polipami nosa, występuje większe ryzyko reakcji alergicznych podczas stosowania kwasu acetylosalicylowego i (lub) leków z grupy NLPZ . Podanie produktu leczniczego Efedoxin może wywołać ostry napad astmy, zwłaszcza u pacjentów uczulonych na kwas acetylosalicylowy lub produkt leczniczy z grupy NLPZ (patrz CHPL : punkt 4.3).

Długotrwałe stosowanie wszelkiego rodzaju leków przeciwbólowych na ból głowy może spowodować nasilenie tych objawów. Jeżeli taka sytuacja ma miejsce lub podejrzewa się, że może mieć miejsce, należy zasięgnąć porady lekarza oraz przerwać leczenie. U pacjentów, u których występują często lub codziennie bóle głowy mimo (lub z powodu) regularnego stosowania leków na ból głowy, należy podejrzewać ból głowy spowodowany nadużywaniem leków (ang. medication overuse headache , MOH ).

Pacjenci z zaburzeniami krzepnięcia krwi powinni skontaktować się z lekarzem przed zastosowaniem tego produktu leczniczego.

Wpływ na przewód pokarmowy:

Występowanie krwawienia z przewodu pokarmowego, owrzodzenia lub perforacji, które mogą doprowadzić do zgonu, obserwowano w przypadku wszystkich leków z grupy NLPZ w dowolnym momencie leczenia, poprzedzone (lub nie) objawami ostrzegawczymi bądź objawami dotyczącymi przewodu pokarmowego w wywiadzie.

Ryzyko wystąpienia krwawienia z przewodu pokarmowego, owrzodzenia lub perforacji, które mogą doprowadzić do zgonu, wzrasta wraz ze zwiększaniem dawek NLPZ , u pacjentów z chorobą wrzodową w wywiadzie, zwłaszcza w przypadku powikłań w postaci krwawienia lub perforacji (patrz CHPL : punkt 4.3), oraz u pacjentów w podeszłym wieku. U tych pacjentów należy rozpocząć leczenie od najmniejszej dostępnej dawki leku. U tych pacjentów, a także u pacjentów stosujących jednocześnie kwas acetylosalicylowy w małych dawkach lub inne leki potencjalnie zwiększające ryzyko zaburzeń przewodu pokarmowego, należy rozważyć zastosowanie terapii skojarzonej z lekami o działaniu ochronnym na błonę śluzową przewodu pokarmowego (np. mizoprostol lub inhibitory pompy protonowej) (patrz CHPL : poniżej i punkt 4.5).

Pacjenci z działaniami toksycznymi na przewód pokarmowy w wywiadzie, szczególnie osoby w podeszłym wieku, powinni zgłaszać wszelkie nietypowe objawy dotyczące przewodu pokarmowego (szczególnie krwawienie z przewodu pokarmowego), zwłaszcza w początkowym okresie leczenia.

Należy zachować szczególną ostrożność, stosując produkt leczniczy u pacjentów stosujących jednocześnie inne leki, które mogą zwiększać ryzyko owrzodzenia lub krwawienia, takie jak doustne kortykosteroidy lub leki przeciwzakrzepowe, takie jak warfaryna , selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny ( SSRI ) lub leki przeciwpłytkowe , np. kwas acetylosalicylowy (patrz CHPL : punkt 4.5).

W przypadku wystąpienia krwawienia z przewodu pokarmowego lub owrzodzenia przewodu pokarmowego należy natychmiast zaprzestać stosowania produktu leczniczego Efedoxin .

U pacjentów z chorobą przewodu pokarmowego w wywiadzie (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Crohna ) leki z grupy NLPZ należy podawać, zachowując ostrożność, gdyż mogą one nasilić chorobę (patrz CHPL : punkt 4.8).

U pacjentów leczonych lekami z grupy NLPZ jednoczesne spożywanie alkoholu może spowodować nasilenie działań niepożądanych związanych z substancją czynną, zwłaszcza dotyczących przewodu pokarmowego lub ośrodkowego układu nerwowego.

Wpływ na układ krążenia i naczynia mózgowe:

Ze względu na zawartość pseudoefedryny chlorowodorku stosowanie w następujących chorobach jest przeciwwskazane (patrz CHPL : punkt 4.3): ciężkie zaburzenia sercowo-naczyniowe, choroba wieńcowa serca (choroba serca, nadciśnienie tętnicze, dławica piersiowa), tachykardia, nadczynność tarczycy, cukrzyca, guz chromochłonny , udar w wywiadzie lub obecność czynników ryzyka wystąpienia udaru,  zawał mięśnia sercowego w wywiadzie.

Z badań klinicznych wynika, że przyjmowanie ibuprofenu, zwłaszcza w dużej dawce (2400 mg na dobę), może być związane z niewielkim zwiększeniem ryzyka zakrzepicy tętniczej (np. zawał serca lub udar). Generalnie badania epidemiologiczne nie wskazują, że przyjmowanie małych dawek ibuprofenu (np. < 1200 mg na dobę) jest związane ze zwiększeniem ryzyka zakrzepicy tętniczej.

Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, zastoinową niewydolnością serca (klasa II-III wg NYHA ), chorobą niedokrwienną serca, chorobą tętnic obwodowych i (lub) chorobą naczyń mózgowych powinni być leczeni ibuprofenem jedynie po dokładnym rozważeniu tej opcji, przy czym należy unikać dużych dawek (2400 mg na dobę).

Szczególną ostrożność należy zachować także przed rozpoczęciem długotrwałego leczenia pacjentów z czynnikami ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych (np. nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu), zwłaszcza gdy konieczne jest stosowanie dużych dawek ibuprofenu (2400 mg na dobę).

Reakcje skórne:

W bardzo rzadkich przypadkach u pacjentów stosujących NLPZ zgłaszano ciężkie reakcje skórne, niektóre z nich zakończyły się zgonem, w tym złuszczające zapalenie skóry, zespół StevensonaJohnsona i toksyczna martwica naskórka (patrz CHPL : punkt 4.8). Ryzyko wystąpienia opisanych reakcji wydaje się być największe na początku leczenia - w większości przypadków objawy występowały w ciągu pierwszego miesiąca leczenia. Należy przerwać stosowanie produktu leczniczego Efedoxin w przypadku wystąpienia pierwszych objawów wysypki skórnej, zmian na błonach śluzowych lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości.

Środki ostrożności podczas stosowania ibuprofenu:

• Osoby w podeszłym wieku: właściwości farmakokinetyczne ibuprofenu nie zmieniają się w zależności od wieku; dostosowanie dawki u pacjentów w podeszłym wieku nie jest konieczne. Należy jednak uważnie obserwować pacjentów w podeszłym wieku, gdyż występują u nich ze zwiększoną częstością działania niepożądane spowodowane stosowaniem leków z grupy NLPZ , zwłaszcza krwawienie z przewodu pokarmowego i perforacja przewodu pokarmowego, które mogą zakończyć się zgonem pacjenta.

• Należy zachować ostrożność i prowadzić uważną obserwację podczas stosowania ibuprofenu u pacjentów z chorobą przewodu pokarmowego w wywiadzie (np. wrzód trawienny, przepuklina rozworu przełykowego lub krwawienie z przewodu pokarmowego).

• W początkowych fazach leczenia należy uważnie monitorować ilość wydalanego moczu oraz czynność nerek u pacjentów z niewydolnością serca, pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek lub wątroby, pacjentów przyjmujących leki moczopędne, pacjentów z hipowolemią w wyniku rozległego zabiegu chirurgicznego oraz, szczególnie, u pacjentów w podeszłym wieku. Istnieje ryzyko wystąpienia zaburzeń czynności nerek u odwodnionej młodzieży.

• W razie wystąpienia zaburzeń widzenia w trakcie leczenia należy wykonać pełne badanie okulistyczne.

Efedoxin wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Pacjenci, u których występują zawroty głowy, omamy, nietypowe bóle głowy oraz zaburzenia widzenia lub słuchu, powinni unikać prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Przyjęcie jednorazowej dawki lub krótkotrwałe stosowanie tego produktu leczniczego zazwyczaj nie stanowi uzasadnienia dla podjęcia specjalnych środków ostrożności.

Występowanie objawów klinicznych przedawkowania jest bardziej prawdopodobne w związku z obecnością pseudoefedryny chlorowodorku niż ibuprofenu w tym produkcie leczniczym. Objawy te nie korelują dobrze z przyjętą dawką w związku z osobniczą wrażliwością na właściwości sympatykomimetyczne.

Objawy działania sympatykomimetycznego

Depresja OUN , np. sedacja , bezdech, sinica, śpiączka

Pobudzenie OUN (bardziej prawdopodobne u dzieci): np. bezsenność, omamy, drgawki, drżenie.

Oprócz objawów wymienionych już jako działania niepożądane, mogą wystąpić następujące objawy: przełom nadciśnieniowy, zaburzenia rytmu serca, osłabienie i napięcie mięśni, euforia, pobudzenie, pragnienie, ból w klatce piersiowej, zawroty głowy, szumy uszne, ataksja, niewyraźne widzenie, niedociśnienie.

Objawy związane z ibuprofenem (oprócz objawów dotyczących przewodu pokarmowego i objawów neurologicznych, wymienionych już jako działania niepożądane)

Senność, oczopląs, szumy uszne, niedociśnienie, kwasica metaboliczna, utrata przytomności

Leczenie

Nie jest dostępne żadne swoiste antidotum.

Należy rozważyć doustne podanie węgla aktywnego w ciągu godziny od przyjęcia potencjalnie toksycznej dawki.

Należy sprawdzić stężenie elektrolitów i wykonać badanie EKG. W przypadku niestabilności sercowo-naczyniowej i (lub) objawów zaburzeń równowagi elektrolitowej należy rozpocząć leczenie objawowe.