Osigraft proszek do sporządzania zawiesiny do implantacji | 3,5 mg/g | 1 fiol. po 1 g

Każda fiolka zawiera 3,3 mg eptoterminy alfa*.

* Wytwarzanej przez komórki jajnika chomika chińskiego (CHO) technologią rekombinacji DNA

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Produktu Osigraft nie stosować u pacjentów, u których:

●   występuje znana nadwrażliwość na substancję czynną lub kolagen;

●   stwierdza się niedojrzałość kośćca;

●   występuje choroba autoimmunologiczna, w tym reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty narządowy, twardzina skóry, zespół Sjögrena oraz zapalenie skórnomięśniowe/zapalenie wielomięśniowe;

●   występuje czynne zapalenie w miejscu braku zrostu kości lub czynne zapalenie układowe;

●   stwierdza się niedostateczne pokrycie skórne i unaczynienie w miejscu braku zrostu;

●   stwierdza się złamanie kręgów;

●   stwierdza się brak zrostu wynikający ze złamań patologicznych, metabolicznej choroby kości lub nowotworów;

●   stwierdza się obecność guza w sąsiedztwie miejsca braku zrostu;

●   którzy otrzymują chemioterapię, leczenie napromienianiem lub leczenie immunosupresyjne.

Osigraft jest przeciwwskazany u dzieci i młodzieży (w wieku poniżej 18 lat) oraz u osób z niedojrzałym kośccem (patrz punkt 4.2).

Poniższa tabela przestawia zdarzenia niepożądane zaobserwowane i zgłoszone w trakcie badań klinicznych. Podobne zdarzenia niepożądane zanotowano na podstawie spontanicznych zgłoszeń, przy czym występowały one znacznie rzadziej niż w przypadku badań klinicznych. Niektórzy pacjenci poddani leczeniu tym produktem zgłaszali również różnorodne zdarzenia niepożądane związane z niedawnym zabiegiem chirurgicznym.

Dla oceny zdarzeń niepożądanych według częstości ich występowania stosuje się następujące kategorie: bardzo częste (≥1/10); częste (≥1/100 do < 1/10); niezbyt częste (≥1/1,000 do < 1/100); rzadkie (≥1/10,000 do < 1/1,000); i bardzo rzadkie (< 1/10,000), nieznane (oszacowanie niemożliwe na podstawie dostępnych danych).

Dawkowanie

Osigraft powinien być podawany przez odpowiednio wyszkolonego chirurga.

U dorosłych zaleca się podanie produktu jednorazowo. W zależności od rozmiaru ubytku kości może być potrzebna więcej niż jedna fiolka (1 g) leku Osigraft. Maksymalna zalecana dawka nie powinna być większa niż dwie fiolki, ponieważ jak dotąd nie określono skuteczności w leczeniu braku zrostu w kościach wymagających większych dawek.

Dzieci i młodzież

Osigraft jest przeciwwskazany do stosowania u dzieci i młodzieży (w wieku poniżej 18 lat) oraz u osób z niedojrzałym koścem (patrz punkt 4.3).

Sposób podawania :

Implantacja do kości

Produkt do rozpuszczeniu jest podawany poprzez bezpośrednie chirurgiczne umieszczenie w miejscu braku zespojenia kości w kontakcie z przygotowaną powierzchnią kostną. Następnie otaczające tkanki miękkie zostają zamknięte wokół implantu. Ilość danych pochodzących z kontrolowanych badań klinicznych dotyczących stabilizacji miejsca złamania z jednoczesnym zastosowaniem gwoździ śródszpikowych jest ograniczona.

1.   W sposób sterylny wyciągnąć fiolkę z opakowania.

2.   Podnieść plastikową przykrywkę i usunąć kapsel z fiolki.

Z kapslem obchodzić się ostrożnie. Jego brzegi są ostre i mogą przeciąć lub uszkodzić rękawiczki.

3.   Podważyć brzeg korka kciukiem. Po rozszczelnieniu usunąć korek, trzymając fiolkę pionowo, aby nie wysypać proszku.

Nie przekłuwać igłą korka. Przekłucie korka igłą może spowodować zanieczyszczenie proszku fragmentami materiału korka.

4.   Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.

5.   Przygotować ranę usuwając tkanki włókniste, martwicze lub stwardniałe i odpowiednio dekortykować fragmenty kości, tak by rozpuszczony produkt Osigraft znalazł się w bezpośrednim kontakcie z krwawiącą kością i żywą tkanką kostną.

6.   Należy zapewnić odpowiednią hemostazę, aby implantowany materiał nie uległ przemieszczeniu w polu operacyjnym. W razie potrzeby przepłukać pole operacyjne przed implantacją produktu Osigraft. Zgodnie z praktyką, czynności chirurgiczne należy zakończone przed implantacją produktu.

7.   Nałożyć rozpuszczony produkt na przygotowaną powierzchnie kostną jałowym instrumentem, np. szpatułką lub łyżeczką. Ilość produktu Osigraft powinna mniej więcej odpowiadać wielkości ubytku kostnego.

8.   Nie stosować ssania lub płukania bezpośrednio w miejscu implantacji, gdyż w ten sposób można usunąć cząstki produktu Osigraft. Jeśli zachodzi potrzeba, nadmiar płynu usunąć przez odsysanie miejsc obok miejsca implantacji lub poprzez delikatne osuszanie obszaru sterylną gąbką.

9.   Zamknąć tkanki miękkie otaczające ubytek z produktem za pomocą szwów wybranego rodzaju. Zamknięcie jest niezwykle ważne dla bezpiecznego umieszczenia implantu w miejscu ubytku kostnego.

10.   Po zamknięciu tkanek miękkich wokół ubytku kostnego, przepłukać pole w razie potrzeby, usunąć resztki produktu, które mogły ulec przemieszczeniu w czasie zamykania tkanek miękkich.

11.   Nie umieszczać drenu bezpośrednio w miejscu implantacji. Jeśli jest wymagany, umieścić go podskórnie.

Środki ostrożności dotyczące stosowania

Produkt Osigraft nie zapewnia podpory biomechanicznej i powinien być stosowany z wewnętrznym lub zewnętrznym unieruchomieniem, jeśli wymagana jest początkowa stabilizacja mechaniczna. Jednakże zewnętrzne unieruchomienie może nie być wystarczające. Występowanie poruszeń w miejscu braku zrostu może wpłynąć negatywnie na proces gojenia się kości. Ilość danych pochodzących z badań klinicznych dotyczących stabilizacji miejsca złamania z jednoczesnym zastosowaniem gwoździ śródszpikowych jest ograniczona. W większości przypadków stosowano ryglowane gwoździe śródszpikowe.

Zastosowanie produktu Osigraft nie zapewnia zrostu, może być potrzebny dodatkowy zabieg chirurgiczny.

Wszczepiony materiał, który przemieści się z miejsca braku zrostu do tkanek otaczających może spowodować ektopowe kostnienie związane z potencjalnymi powikłaniami. Dlatego produkt Osigraft może być stosowany w miejscu ubytku pod kontrolą wzrokową i z największą ostrożnością. Należy przedsięwziąć specjalne środki ostrożności, aby zapobiec przemieszczeniu się produktu Osigraft spowodowanemu płukaniem rany, nieodpowiednim zamknięciem otaczających tkanek lub nieodpowiednią hemostazą.

Przeciwciała

W badaniu dotyczącym zaburzeń zrostu piszczeli u 66% pacjentów po podaniu eptoterminy alfa wykryto przeciwciała przeciwko białku OP-1. Analiza tych przeciwciał wykazała, że 9% spośród nich posiada zdolność neutralizującą. Nie zaobserwowano związku z wynikiem leczenia lub z wystąpieniem zdarzenia niepożądanego w badaniach klinicznych. Należy rozważyć możliwość wystąpienia odpowiedzi immunologicznej przeciwko produktowi Osigraft i przeprowadzić odpowiednie testy na obecność przeciwciał w surowicy w przypadkach, gdy podejrzewane jest działanie niepożądane na tle immunologicznym oraz gdy produkt nie jest skuteczny.

Wielokrotne stosowanie

Nie zaleca się wielokrotnego stosowania produktu. W badaniach oceniających przeciwciała anty-OP-1 wykazano reaktywność krzyżową z blisko spokrewnionymi białkami morfogenetycznymi kości (BMP5 i BMP-6). Przeciwciała anty-OP-1 mogą neutralizować aktywność biologiczną BMP-6 oraz przypuszczalnie innych BMP in vitro . Dlatego w przypadku powtórnego zastosowania eptoterminy alfa istnieje ryzyko autoimmunizacji przez wytworzenie przeciwciał przeciwko endogennym białkom BMP.

Interakcje z innymi lekami

Stosowanie produktu Osigraft i syntetycznego wypełniacza kości może zwiększać ryzyko nasilenia miejscowego odczynu zapalnego, zakażenia oraz – niekiedy – przemieszczeń implantów. Z tego powodu nie zaleca się łącznego stosowania tych produktów (zob. punkt 4.5).

Kobiety w wieku rozrodczym

Przed leczeniem produktem, kobiety w wieku rozrodczym powinny poinformować chirurga o możliwości ciąży.

Antykoncepcja u mężczyzn i kobiet

Należy zalecić kobietom w wieku rozrodczym stosowanie skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 12 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Ciąża

Wyniki badań na zwierzętach nie pozwalają wykluczyć wpływu przeciwciał anty-OP-1 na rozwój zarodków lub płodów (patrz punkt 5.3). Ze względu na ryzyko wytworzenia przeciwciał neutralizujących przeciwko białku OP-1 i wystąpienie aktualnie nieznanych zagrożeń dla płodu, produktu Osigraft nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że potencjalne korzyści przewyższają ewentualne ryzyko dla płodu (patrz punkty 4.4 i 5.3).

Karmienie piersią

W badaniach na zwierzętach wykazano wydzielanie przeciwciał IgG anty-OP-1 z mlekiem. Ze względu na wydzielanie przeciwciał IgG z ludzkim mlekiem oraz ryzyko nieznanych zagrożeń dla noworodków i niemowląt, kobiety leczone produktem Osigraft nie powinny karmić piersią (patrz punkt 5.3). Produkt Osigraft powinien być podawany kobietom karmiącym piersią tylko w sytuacji, gdy lekarz prowadzący stwierdzi, że korzyści przeważają nad ryzykiem. Zalecane jest, aby po zastosowaniu leczenia przerwać karmienie piersią.

Płodność

Nie ma dowodów świadczących o wpływie eptoterminy alfa na płodność.