Pantoprazole Bluefish tabletki dojelitowe | 40 mg | 28 tabl. | blister

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Pantoprazole Bluefish; 40 mg tabletki dojelitowe

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka dojelitowa zawiera 40 mg pantoprazolu (co odpowiada 45,10 mg pantoprazolu
sodowego półtorawodnego).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka dojelitowa

Owalna, wklęsła, gładka tabletka koloru żółtego, o rozmiarze 11,6 mm x 6 mm.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Łagodzenie objawów i krótkotrwałe leczenie chorób przewodu pokarmowego wymagających
zmniejszenia wydzielania kwasu solnego, takich jak:

• Choroba wrzodowa dwunastnicy;

• Choroba wrzodowa żołądka;

• Umiarkowane i ciężkie refluksowe zapalenie przełyku;

• Zespół Zollingera-Ellisona i inne stany chorobowe związane z nadmiernym wydzielaniem
kwasu solnego.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Sposób podawania

Tabletek dojelitowych produktu Pantoprazole Bluefish nie należy żuć ani rozgryzać. Tabletki należy
połykać w całości, na jedną godzinę przed posiłkiem, popijając wodą.
Choroba wrzodowa dwunastnicy:

Zalecana dawka to 40 mg pantoprazolu raz na dobę (1 tabletka dojelitowa produktu Pantoprazol

Bluefish o mocy 40 mg). Owrzodzenia dwunastnicy na ogół goją się w ciągu 2 tygodni. Jeśli okres

dwutygodniowego leczenia nie jest wystarczający, wyleczenie uzyskuje się zazwyczaj w prawie

wszystkich przypadkach w ciągu kolejnych dwóch tygodni.

Choroba wrzodowa żołądka i umiarkowane i ciężkie refluksowe zapalenie przełyku

Zalecana dawka to 40 mg pantoprazolu raz na dobę (1 tabletka dojelitowa produktu Pantoprazol

Bluefish o mocy 40 mg). W leczeniu owrzodzeń żołądka i refluksowego zapalenia przełyku

wymagany jest przeważnie czterotygodniowy okres leczenia. Jeśli ten okres leczenia nie jest

wystarczający, wyleczenie uzyskuje się zazwyczaj w ciągu kolejnych czterech tygodni.

Zespół Zollingera-Ellisona i inne stany chorobowe związane z nadmiernym wydzielaniem kwasu

solnego

Leczenie zespołu Zollingera-Ellisona i innych stanów chorobowych związanych z nadmiernym
wydzielaniem kwasu solnego należy rozpocząć od dawki dobowej 80 mg (2 tabletki produktu
Pantoprazole Bluefish o mocy 40 mg). Dawkę tę można następnie zwiększać lub zmniejszać,
w zależności od potrzeb, w oparciu o pomiar wydzielania kwasu solnego w żołądku. Przy dawkach
dobowych większych niż 80 mg, dawkę należy podzielić i podawać dwa razy na dobę. Możliwe jest
czasowe zwiększenie dawki do ponad 160 mg, ale nie należy jej stosować dłużej, niż wymaga tego
uzyskanie odpowiedniej kontroli wydzielania kwasu solnego.

Czas trwania leczenia w zespole Zollingera-Ellisona i innych stanach chorobowych przebiegających
z nadmiernym wydzielaniem kwasu solnego nie jest ograniczony i powinien być dostosowywany do
potrzeb klinicznych.
Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w wieku podeszłym nie należy przekraczać dawki 40 mg pantoprazolu.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie należy przekraczać dawki dobowej 40 mg
pantoprazolu.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby należy stosować dawkę dobową 40 mg,
co drugi dzień (patrz punkt 4.3 i 4.4). U tych pacjentów w trakcie leczenia należy kontrolować

aktywność enzymów wątrobowych. W przypadku podwyższenia aktywności tych enzymów, należy

przerwać podawanie pantoprazolu.

Dzieci

Brak danych dotyczących stosowania pantoprazolu u dzieci. Z tego względu produktu nie należy
stosować u dzieci.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na pantoprazol i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.

Pantoprazolu, podobnie jak i innych inhibitorów pompy protonowej, nie należy stosować jednocześnie
z atazanawirem (patrz punkt 4.5).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Brak dostępnych danych dotyczących dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi i ciężkimi
zaburzeniami czynności nerek. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby należy
stosować dawkę 40 mg co drugi dzień. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby,
podczas leczenia pantoprazolem, a zwłaszcza w przypadku długotrwałego stosowania produktu,
należy regularnie kontrolować aktywność enzymów wątrobowych. W razie zwiększenia aktywności
enzymów wątrobowych należy przerwać leczenie pantoprazolem (patrz punkt 4.2).
Produkt Pantoprazole Bluefish nie jest wskazany w leczeniu łagodnych zaburzeń żołądkowych,
takich jak dyspepsja na tle nerwowym.

W przypadku leczenia skojarzonego należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego
odpowiedniego produktu leczniczego.

Zmniejszona kwasowość soku żołądkowego niezależnie od przyczyny - w tym wynikająca ze
stosowania inhibitorów pompy protonowej - zwiększa liczbę bakterii normalnie zasiedlających układ
pokarmowy. Stosowanie leków zmniejszających kwasowość w żołądku może nieznacznie zwiększać
ryzyko infekcji układu pokarmowego takimi patogenami jak Salmonella i Campylobacter.
U pacjentów z zespołem Zollingera-Ellisona i innymi stanami chorobowymi związanymi
z nadmiernym wydzielaniem kwasu solnego, wymagających długotrwałego leczenia, pantoprazol,
podobnie jak wszystkie inne leki hamujące wydzielanie kwasu solnego, może zmniejszać wchłanianie
witaminy B12 (cyjanokobalaminy) na skutek niedoboru kwasu solnego lub bezkwaśności. Należy to
uwzględnić u pacjentów ze zmniejszoną masą ciała, czynnikami ryzyka zmniejszenia wchłaniania
witaminy B12 w trakcie długotrwałego leczenia lub w razie wystąpienia odpowiednich objawów
klinicznych.

Przed podjęciem leczenia należy wykluczyć nowotwór złośliwy przełyku lub żołądka, ponieważ
stosowanie pantoprazolu może złagodzić objawy choroby nowotworowej i opóźnić jej rozpoznanie.
Pacjentów, którzy nie reagują na leczenie po 4 tygodniach, należy poddać dodatkowym badaniom.
Brak doświadczeń dotyczących stosowania pantoprazolu u dzieci.

Nie ustalono w pełni bezpieczeństwa długotrwałego stosowania produktu, dlatego podczas
długotrwałej terapii pacjenci powinni być objęci regularnym nadzorem lekarza.

4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji

Pantoprazole Bluefish może zmniejszać lub zwiększać wchłanianie produktów leczniczych, których
biodostępność jest zależna od pH (np. ketokonazol, itrakonazol, atazanawir).
Wykazano, że równoczesne podawanie zdrowym ochotnikom 300 mg atazanawiru lub 100 mg
rytonawiru z omeprazolem (w dawce 40 mg raz na dobę) lub 400 mg atazanawiru z lanzoprazolem
(w pojedynczej dawce 60 mg) powoduje istotne zmniejszenie biodostępności atazanawiru.
Wchłanianie atazanawiru z przewodu pokarmowego jest zależne od pH. Dlatego też inhibitorów
pompy protonowej, włączając pantoprazol, nie należy podawać jednocześnie z atazanawirem (patrz
punkt 4.3).

Pantoprazol jest metabolizowany w wątrobie przy udziale cytochromu P-450. Nie można wykluczyć
interakcji pantoprazolu z innymi produktami czy substancjami, które są metabolizowane przy udziale
tego samego układu enzymatycznego. Jednakże, nie stwierdzono żadnych klinicznie istotnych
interakcji z wieloma lekami, takimi jak karbamazepina, kofeina, diazepam, diklofenak, digoksyna,
etanol, glibenklamid, metoprolol, naproksen, nifedypina, fenytoina, piroksykam, teofilina czy doustne
środki antykoncepcyjne.

Na podstawie przeprowadzonych badań farmakokinetycznych nie stwierdzono występowania
interakcji pomiędzy pantoprazolem a fenprokumonem lub warfaryną, jednakże po wprowadzeniu
produktu na rynek w pojedynczych przypadkach podczas ich równoczesnego stosowania
zaobserwowano zmiany wartości INR (International normalized ratio, międzynarodowy współczynnik
znormalizowany). Dlatego też, u pacjentów leczonych lekami przeciwzakrzepowymi pochodnymi
kumaryny zaleca się kontrolę czasu protrombinowego (INR) po rozpoczęciu, zakończeniu lub podczas
nieregularnego stosowania pantoprazolu.

Nie stwierdzono też żadnych interakcji pantoprazolu z jednocześnie stosowanymi środkami
zoboj ętniaj ącymi.

4.6 Ciąża i laktacja

Dane kliniczne dotyczące stosowania produktu u kobiet w ciąży są ograniczone. W badaniach na
zwierzętach dotyczących wpływu na reprodukcję stwierdzono nieznaczne działanie uszkadzające płód
po podaniu produktu w dawkach większych niż 5 mg/kg mc.

Brak jest danych na temat przenikania pantoprazolu do mleka kobiet karmiących piersią.
Produkt może być stosowany w ciąży i w okresie karmienia piersią jedynie w przypadkach, gdy
w opinii lekarza korzyść dla matki przewyższa potencjale ryzyko dla płodu lub dziecka.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń
mechanicznych w ruchu

Nie jest znany wpływ pantoprazolu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania urządzeń
mechanicznych w ruchu. Mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak zawroty głowy i zaburzenia
widzenia (patrz punkt 4.8) W razie wystąpienia tych stanów zdolność reakcji może być zmniejszona.

4.8 Działania niepożądane

4.9 Przedawkowanie

Objawy przedawkowania u ludzi nie są znane. Dawki do 240 mg podawane dożylnie przez ponad
2 minuty były dobrze tolerowane.

Z uwagi na duży stopień wiązania z białkami osocza, pantoprazol nie ulega łatwo dializie.
W razie przedawkowania z klinicznymi objawami zatrucia należy zastosować ogólne zasady
postępowania w zatruciach.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Inhibitory pompy protonowej
Kod ATC: A02BC02

Pantoprazol jest podstawionym benzoimidazolem, który hamuje wydzielanie kwasu solnego

w żołądku poprzez specyficzny wpływ na pompy protonowe w komórkach okładzinowych.
Pantoprazol ulega przekształceniu do postaci czynnej w kwaśnym środowisku, w świetle kanalików
komórek okładzinowych, gdzie hamuje aktywność enzymu H+/K-ATP-azy, czyli końcowy etap
wytwarzania kwasu solnego w żołądku. Stopień hamowania jest zależny od dawki i dotyczy zarówno
podstawowego, jak i stymulowanego wydzielania kwasu solnego. U większości pacjentów objawy
ustępują w ciągu 2 tygodni. Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów pompy protonowej
i inhibitorów receptora H2, leczenie pantoprazolem powoduje zmniejszenie kwaśności treści
żołądkowej oraz wtórne zwiększenie wydzielania gastryny, w stopniu proporcjonalnym do
zmniejszenia kwaśności. Zwiększenie wydzielania gastryny jest odwracalne. Ponieważ pantoprazol
wiąże się z enzymem poza poziomem receptora komórkowego, może on wpływać na wydzielanie
kwasu solnego niezależnie od stymulacji przez inne substancje (acetylocholinę, histaminę, gastrynę).
Efekt jest taki sam, niezależnie od tego, czy produkt jest podawany doustnie, czy dożylnie. Stężenie
gastryny na czczo ulega zwiększeniu pod wpływem pantoprazolu. W czasie krótkotrwałego
stosowania w większości przypadków stężenie to nie przekracza górnej granicy normy. Podczas
długotrwałego leczenia, stężenie gastryny w większości przypadków ulega podwojeniu, jednak
nadmierne zwiększenie stężenia gastryny występuje tylko w sporadycznych przypadkach. W wyniku
tego, w rzadkich przypadkach długotrwałego leczenia obserwowano łagodne do umiarkowanego
zwiększenie liczby specyficznych komórek wydzielania wewnętrznego (ECL) w żołądku (rozrost
prosty do gruczolakowatego). Jednak, zgodnie z dotychczas przeprowadzonymi badaniami,
powstawanie zmian przedrakowiakowych (rozrost atypowy) czy rakowiaków żołądka, jakie
stwierdzono w badaniach na zwierzętach (patrz punkt 5.3), nie wystepowało u ludzi, u których
leczenie pantoprazolem trwało 1 rok.

Zgodnie z wynikami badań przeprowadzonych na zwierzętach, w razie długotrwałego leczenia
pantoprazolem przekraczającego okres 1 roku, nie można całkowicie wykluczyć wpływu leku na
parametry określające czynność gruczołu tarczowego i aktywności enzymów wątrobowych.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Ogólna farmakokinetyka

Pantoprazol wchłania się szybko i osiąga maksymalne stężenie w osoczu nawet po podaniu
pojedynczej doustnej dawki 20 mg. Maksymalne stężenie w surowicy krwi występuje przeciętnie po
2,0-2,5 godzinach od podania produktu i osiąga wartości około 1,0-1,5 ug/ml. Wartości te nie ulegają
zmianie po wielokrotnym podaniu. Objętość dystrybucji wynosi około 0,15 l/kg, a klirens około
0,1 l/h/kg.

Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji wynosi około 1 godziny. Odnotowano kilka
przypadków, w których stwierdzono opóźnienie eliminacji. W związku z tym, że pantoprazol
specyficznie wiąże się z pompą protonową w komórkach okładzinowych, okres półtrwania w fazie
eliminacji nie koreluje z dłuższym okresem działania (zahamowanie wydzielania kwasu).
Nie ma różnic w farmakokinetyce produktu po pojedynczym i wielokrotnym podaniu dawki.
W zakresie dawek od 10 do 80 mg kinetyka osoczowa pantoprazolu ma przebieg liniowy zarówno po
podaniu doustnym, jak i dożylnym.

Pantoprazol wiąże się z białkami surowicy w około 98%. Substancja jest metabolizowana prawie
wyłącznie w wątrobie. Metabolity pantoprazolu są wydalane przede wszystkim przez nerki w moczu
(około 80%), reszta wydalana jest z kałem. Głównym metabolitem zarówno w surowicy, jak i w
moczu jest demetylopantoprazol, który jest sprzęgany z siarczanem. Okres półtrwania głównego
metabolitu (około 1,5 godziny) nie różni się znacznie od okresu półtrwania pantoprazolu.
Biodostępność

Pantoprazol po podaniu doustnym wchłania się całkowicie. Biodostępność całkowita pantoprazolu w
postaci tabletki wynosi około 77%. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu nie ma wpływu na wartość
AUC, maksymalne stężenie w surowicy i tym samym na dostępność biologiczną. Jednoczesne
przyjmowanie pokarmu może jedynie wpłynąć na opóźnienie działania leku.
Grupy szczególnego ryzyka

Nie ma konieczności zmniejszania dawki pantoprazolu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek
(w tym u pacjentów dializowanych). Tak jak u zdrowych osób, okres półtrwania pantoprazolu jest
krótki. Tylko niewielkie ilości pantoprazolu są usuwane podczas dializy.
Chociaż okres półtrwania głównego metabolitu jest umiarkowanie wydłużony (2-3 godziny),
wydalanie jest nadal sprawne i nie dochodzi do kumulacji leku. Jednakże, u pacjentów z zaburzeniami
czynności nerek, nie należy przekraczać dawki dobowej 40 mg pantoprazolu.

U pacjentów z marskością wątroby (klasa A i B według Child-Pugh) okres półtrwania zwiększa się od
3 do 6 godzin, a wartość AUC zwiększa się 3 do 5-krotnie, mimo to, maksymalne stężenie w surowicy
zwiększa się tylko nieznacznie, 1,3-krotnie w porównaniu ze zdrowymi osobami.
Niewielkie zwiększenie wartości AUC oraz stężenia maksymalnego Cmax u ochotników w wieku
podeszłym w porównaniu z ochotnikami w młodszym wieku także nie jest klinicznie istotne.
Dzieci

Po podaniu pojedynczej doustnej dawki 20 lub 40 mg pantoprazolu dzieciom w wieku od 5 do16 lat
wartości AUC i Cmax odpowiadają zakresowi wartości występujących u dorosłych pacjentów.
Po podaniu pojedynczej dożylnej dawki od 0,8 do 1,6 mg/kg mc. dzieciom w wieku od 2 do 16 lat nie
stwierdzono wyraźnego związku klirensu pantoprazolu z wiekiem i masą ciała. Wartości AUC
i objętość dystrybucji były zgodne z wartościami występującymi u dorosłych pacjentów.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań dotyczących bezpieczeństwa
farmakologicznego, toksyczności po wielokrotnym podaniu oraz genotoksyczności, nie wskazują na
istotne ryzyko dla ludzi.

W badaniach rakotwórczości przeprowadzonych na szczurach przez okres dwóch lat (co odpowiada
długości życia szczurów), stwierdzono występowanie nowotworów neuroendokrynnych. Ponadto,
u szczurów obserwowano występowanie brodawczaków komórek nabłonka płaskiego
w przedżołądku. Mechanizm działania podstawionych benzimidazoli prowadzący do powstawania
rakowiaków żołądka został dokładnie zbadany i pozwala on stwierdzić, że jest to reakcja wtórna do
znacznie zwiększonych stężeń gastryny w surowicy krwi, występujących u szczurów podczas
długotrwałego leczenia dużymi dawkami pantoprazolu.

W dwuletnich badaniach obserwowano zwiększoną ilość przypadków guzów wątroby u szczurów
(w jednym badaniu u jednego osobnika) i samic myszy, co było tłumaczone zjawiskiem zależnym od
dużej szybkości metabolizmu pantoprazolu w wątrobie.

W jednym badaniu podawano szczurom duże dawki pantoprazolu (200 mg/kg mc.) przez dwa lata;
obserwowano niewielkie zwiększenie częstości występowania zmian nowotworowych w tarczycy.
Występowanie tych nowotworów jest związane ze zmianami rozkładu tyroksyny w wątrobie
szczurów, wywołanymi przez pantoprazol. Ponieważ dawki lecznicze u ludzi są małe, nie oczekuje się
żadnych działań niepożądanych ze strony gruczołu tarczowego.

Z badań dotyczących działania mutagennego, testów transformacji komórkowej i badań wiązania
DNA wynika, że pantoprazol nie wykazuje działania genotoksycznego.

Badania nie wykazały wpływu na płodność i działania teratogennego leku. Badania u szczurów
dotyczące przenikania leku przez barierę łożyskową wykazały zwiększone przenikanie leku do
krążenia płodowego w zaawansowanej ciąży. W wyniku tego stężenie pantoprazolu u płodu jest
zwiększone krótko przed porodem.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Disodu fosforan bezwodny
Mannitol

Celuloza mikrokrystaliczna
Kroskarmeloza sodowa
Magnezu stearynian
Hypromeloza
Trietylu cytrynian

Karboksymetyloskrobia sodowa (typ A)

Kwasu metakrylowego i etylu akrylanu kopolimer (1:1)

Żelaza tlenek żółty (E172)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności
Blister: 18 miesięcy
Butelka HDPE: 2 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu

Blister: Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C.

Butelka HDPE: Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry Aluminium/Aluminium. Wielkość opakowań: 7, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 98, 100 tabletek
dojelitowych

Butelka HDPE zamknięta polipropylenową zakrętką zabezpieczającą przed dostępem dzieci,
zawierającą środek pochłaniający wilgoć. Wielkość opakowań: 14, 15, 28, 30, 56, 60, 98, 100
tabletek dojelitowych.

Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania

Brak szczególnych wymagań.

Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z
lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Bluefish Pharmaceuticals AB, Torsgatan 11, 111 23 Stockholm, Szwecja.

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie MZ nr:

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
/ DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO