Lanvis tabletki | 40 mg | 25 tabl. | butel.

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Lanvis®

40 mg, tabletki

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jedna tabletka zawiera 40 mg tioguaniny (Tioguaninum).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletki

Tabletki o żółtej barwie, okrągłe, dwuwypukłe, z wytłoczoną linią dzielącą oraz napisem
WELLCOME U3B na jednej stronie.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Lanvis wskazany jest głównie w leczeniu ostrych białaczek, a zwłaszcza ostrej białaczki szpikowej i
ostrej białaczki limfoblastycznej.

Lanvis stosuje się także w leczeniu przewlekłej białaczki granulocytowej.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dokładne dawkowanie i okres podawania produktu leczniczego są uzależnione od rodzaju oraz dawki
innych leków cytotoksycznych stosowanych jednocześnie z produktem leczniczym Lanvis.

Stopień wchłaniania tioguaniny po podaniu doustnym jest zróżnicowany. Stężenie w osoczu może być
zmniejszone w przypadku wystąpienia wymiotów lub podania leku wraz z posiłkiem.

Lanvis może być stosowany na różnych etapach leczenia, w krótkotrwałych cyklach. Nie zaleca się
stosowania produktu leczniczego w trakcie leczenia podtrzymującego lub w innych schematach
długotrwałego ciągłego leczenia, z powodu dużego ryzyka hepatotoksyczności (patrz punkty 4.4 i
4.8).

Dorośli

Zwykle stosuje się dawkę od 100 do 200 mg/m2powierzchni ciała na dobę.
Dzieci

U dzieci podawano dawki zbliżone do dawek stosowanych u dorosłych w przeliczeniu na
powierzchnię ciała.

Dawkowanie u pacjentów w podeszłym wieku

Nie ma specjalnych zaleceń, co do dawkowania produktu leczniczego u pacjentów w podeszłym
wieku (patrz: Dawkowanie u pacjentów z niewydolnością nerek i (lub) wątroby).

U pacjentów w podeszłym wieku Lanvis stosowano w różnych schematach chemioterapii ostrych
białaczek w dawkach takich samych jak u młodszych pacjentów.

Dawkowanie u pacjentów z niewydolnością nerek i (lub) wątroby

Należy rozważyć zmniejszenie dawki produktu leczniczego u pacjentów z zaburzeniem czynności
nerek i (łub) wątroby.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na tioguaninę lub inny składnik produktu leczniczego.

Biorąc pod uwagę ciężkość chorób, w których wskazane jest stosowanie produktu leczniczego, brak
bezwzględnych przeciwwskazań.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Lanvis jest aktywnym środkiem cytotoksycznym i należy go stosować wyłącznie pod nadzorem
lekarza doświadczonego w podawaniu tego rodzaju leków.

Immunizacja przy pomocy szczepionek zawierających żywe drobnoustroje może potencjalnie
spowodować infekcję u pacjenta w immunosupresji. Dlatego nie zaleca się stosowania u tych
pacjentów szczepionek zawierających żywe drobnoustroje.

Wpływ na wątrobę

Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Lanvis w trakcie leczenia podtrzymującego lub w
innych schematach długotrwałego ciągłego leczenia, z powodu dużego ryzyka toksycznego
uszkodzenia wątroby, związanego z uszkodzeniem śródbłonka naczyń (patrz punkty 4.2 i 4.8). Tego
rodzaju toksyczne uszkodzenie wątroby było obserwowane u dużego odsetka dzieci otrzymujących
Lanvis jako element leczenia podtrzymującego ostrej białaczki limfoblastycznej oraz w innych
przypadkach, kiedy stosowane było ciągłe leczenie tioguaniną. Tego rodzaju toksyczne uszkodzenie
wątroby występuje zdecydowanie częściej u płci męskiej. Toksyczne uszkodzenie wątroby zwykle
przejawia się wystąpieniem objawów klinicznych zespołu zamknięcia żył wątrobowych
(hiperbilirubinemia, tkliwa hepatomegalia, zwiększenie masy ciała z powodu zatrzymania płynów i
wodobrzusza) lub objawów nadciśnienia wrotnego (splenomegalia, małopłytkowość, żylaki przełyku).
Zmiany histologiczne związane z toksycznym uszkodzeniem wątroby obejmują stwardnienie
wątrobowowrotne, guzkowy rozrost regeneracyjny wątroby, zmiany o typie peliosis hepatis oraz
włóknienie okołowrotne wątroby.

Należy zaprzestać stosowania produktu leczniczego Lanvis u pacjentów, u których wystąpią oznaki
toksycznego uszkodzenia wątroby, ponieważ donoszono o odwracalności objawów po odstawieniu
produktu leczniczego.

Monitorowanie

Pacjenci leczeni tioguaniną muszą być objęci szczególną kontrolą, obejmującą badanie morfologii
krwi oraz cotygodniowe badanie parametrów czynności wątroby. Wczesnymi wykładnikami
toksycznego uszkodzenia wątroby są objawy związane z nadciśnieniem wrotnym, takie jak
małopłytkowość nieproporcjonalna do neutropenii i splenomegalia. Odnotowano także zwiększenie
aktywności enzymów wątrobowych towarzyszące toksycznemu uszkodzeniu wątroby, lecz występuje
ono nie zawsze.

Wpływ na parametry hematologiczne

Leczenie produktem Lanvis powoduje zahamowanie czynności szpiku kostnego prowadzące do
leukopenii i małopłytkowości. Rzadziej opisywano niedokrwistość.

Zahamowanie czynności szpiku kostnego jest łatwo odwracalne, jeśli odpowiednio wcześnie
zaprzestanie się stosowania produktu leczniczego Lanvis.

Osoby z wrodzonym niedoborem enzymu metylotransferazy tiopuryny (TPMT), mogą być niezwykle
wrażliwe na mielosupresyjne działanie tioguaniny i podatne na szybkie wystąpienie depresji szpiku
kostnego po pierwszych dawkach produktu leczniczego Lanvis. Mielosupresję może nasilać
jednoczesne stosowanie leków hamujących enzym metylotransferazę tiopuryny takich jak: olsalazyna,
mesalazyna lub sulfasalazyna. Niektóre laboratoria oferują badania w kierunku niedoboru TPMT,
jednak badania te nie zapewniają zidentyfikowania wszystkich pacjentów z ryzykiem wystąpienia
ciężkiej toksyczności. Dlatego nadal konieczna jest częsta kontrola parametrów krwi obwodowej.

Podczas indukcji remisji ostrej białaczki szpikowej, często u pacjenta może wystąpić okres względnej
aplazji szpiku kostnego i ważne jest zapewnienie niezbędnego leczenia wspomagającego.

Pacjenci poddani leczeniu hamującemu czynność szpiku kostnego są szczególnie podatni na
wystąpienie różnego rodzaju zakażeń.

W trakcie indukcji remisji, zwłaszcza gdy dochodzi do szybkiego rozpadu komórek, należy podjąć
odpowiednie środki ostrożności dla uniknięcia hiperurykemii i (lub) hiperurykozurii oraz ryzyka
wystąpienia nefropatii moczanowej.

Monitorowanie

W trakcie indukcji remisji należy często wykonywać pełne badanie morfologii krwi.

Po odstawieniu produktu leczniczego następuje dalsze zmniejszenie liczby leukocytów i płytek krwi.
Dlatego też należy okresowo przerwać podawanie produktu leczniczego bezzwłocznie po stwierdzeniu
nadmiernego zmniejszenia liczby tych elementów we krwi.

Zespół Lesch-Nyhana

Enzymem katalizującym przemianę tioguaniny do czynnego związku jest fosforybozylotransferaza
hipoksantynowo-guaninowa. Dlatego u pacjentów z niedoborem tego enzymu, np. z zespołem Lesch-
Nyhana, białaczka może być oporna na działanie produktu leczniczego Lanvis.
U dwojga dzieci z zespołem Lesch-Nyhana wykazano, że białaczka była oporna na azatioprynę
(Imuran), która przekształcana jest, między innymi, do tego samego czynnego związku, co tioguanina.

Produkt leczniczy zawiera laktozę, dlatego nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko
występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego
wchłaniania glukozy-galaktozy.

4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji

U pacjentów w immunosupresji nie jest zalecane szczepienie szczepionkami zawierającymi żywe
drobnoustroje (patrz punkt 4.4).

Jednoczesne stosowanie allopurynolu (Zyloric) w celu zahamowania powstawania kwasu moczowego
nie wymagało zmiany dawkowania produktu leczniczego Lanvis, tak jak jest to wymagane w
przypadku 6-merkaptopuryny (Purinethol) i azatiopryny (Imuran).

Badania in vitro wykazały, że pochodne aminosalicylanów np. olsalazyna, mesalazyna lub
sulfasalazyna hamują aktywność enzymu metylotransferazy tiopuryny (TPMT) i dlatego produkty te
należy ostrożnie stosować u pacjentów leczonych jednocześnie produktem leczniczym Lanvis (patrz
punkt 4.4).

4.6 Ciąża i laktacja

Podobnie jak inne leki cytotoksyczne, Lanvis jest potencjalnie teratogenny.

Płodność

Opisano pojedyncze przypadki, w których mężczyźni poddani skojarzonej terapii lekami
cytotoksycznymi, w tym produktem leczniczym Lanvis, spłodzili potomstwo z wadami wrodzonymi.

Ciąża

Należy unikać stosowania produktu leczniczego Lanvis w okresie ciąży, zwłaszcza w pierwszym
trymestrze. W każdym przypadku należy rozważyć stosunek potencjalnego zagrożenia dla płodu do
oczekiwanej korzyści u matki.

Tak jak w przypadku wszystkich leków cytotoksycznych, należy zalecić stosowanie skutecznych
środków antykoncepcyjnych w przypadku stosowania produktu leczniczego Lanvis przez
któregokolwiek z partnerów.

Laktacja

Brak danych dotyczących przenikania tioguaniny lub jej metabolitów do mleka kobiet. Uważa się, że
nie należy karmić piersią podczas stosowania produktu leczniczego Lanvis.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń
mechanicznych w ruchu

Nie badano wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń
mechanicznych w ruchu.

4.8 Działania niepożądane

Brak współczesnej dokumentacji klinicznej tego produktu leczniczego, która mogłaby być
wykorzystana dla oceny częstości występowania działań niepożądanych. Lanvis jest zwykle jedną ze
składowych leczenia skojarzonego, dlatego nie jest możliwe przypisanie działań niepożądanych
wyłącznie temu produktowi leczniczemu.

Działania niepożądane zostały pogrupowane według częstości występowania, określonej w
następujący sposób: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100, < 1/10); niezbyt często (≥1/1000,
< 1/100); rzadko (≥1/10 000, < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10 000).

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Bardzo często: zahamowanie czynności szpiku kostnego.

Zaburzenia żołądka i jełit

Często: zapalenie jamy ustnej, nietolerancja ze strony przewodu pokarmowego.
Rzadko: martwica i perforacja jelit.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Bardzo często: toksyczne uszkodzenie wątroby związane z uszkodzeniem śródbłonka naczyniowego w
przypadku, gdy Lanvis jest stosowany w leczeniu podtrzymującym lub w innych schematach
długotrwałego ciągłego leczenia, co nie jest zalecane (patrz punkt 4.2 oraz punkt 4.4).
Toksyczne uszkodzenie wątroby zwykle przejawia się wystąpieniem objawów klinicznych zespołu
zamknięcia żył wątrobowych (hiperbilirubinemia, tkliwa hepatomegalia, zwiększenie masy ciała z
powodu zatrzymania płynów i wodobrzusza) lub w postaci objawów nadciśnienia wrotnego
(splenomegalia, małopłytkowość, żylaki przełyku). Wystąpić może także zwiększenie aktywności
aminotransferaz wątrobowych, fosfatazy alkalicznej i gamma-glutamylotransferazy oraz żółtaczka.
Zmiany histologiczne związane z toksycznym uszkodzeniem wątroby obejmują stwardnienie
wątrobowowrotne, guzkowy rozrost regeneracyjny wątroby, zmiany o typie peliosis hepatis oraz
włóknienie okołowrotne wątroby.

Często: toksyczne uszkodzenie wątroby w postaci zespołu zamknięcia żył wątrobowych w trakcie
krótkotrwałego, cyklicznego leczenia.

Opisywano odwracalność objawów hepatotoksyczności po zaprzestaniu krótkotrwałego bądź
długotrwałego ciągłego leczenia.

Rzadko: opisano kilka przypadków martwicy centralnej zrazików wątroby, w tym u pacjentów
otrzymujących wielolekową chemioterapię, doustne środki antykoncepcyjne, duże dawki produktu
leczniczego Lanvis i pijących alkohol.

4.9 Przedawkowanie

Objawy

Głównym działaniem toksycznym produktu leczniczego Lanvis jest hamujący wpływ na czynność
szpiku kostnego. Działanie toksyczne produktu leczniczego na układ krwiotwórczy jest bardziej
nasilone po przedawkowaniu przewlekłym, niż po przyjęciu nadmiernej pojedynczej dawki.

Leczenie

Ponieważ nie istnieje znane antidotum, należy ściśle monitorować obraz krwi i w razie potrzeby
wdrożyć leczenie wspomagające z przetoczeniem krwi włącznie.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwnowotworowe, antymetabolity, analogi puryn.
Kod ATC: L 01BB 03

Tioguanina jest sulfhydrylową pochodną guaniny i działa jak antymetabolit dla zasad purynowych,
Tioguanina jest aktywowana do nukleotydu, kwasu tioguanylowego. Metabolity tioguaniny hamują
syntezę puryn de novo oraz interkonwersję nukleotydów purynowych. Tioguanina jest również
wbudowywana do kwasów nukleinowych i uważa się, że wbudowanie tioguaniny do DNA (kwasu
deoksyrybonukleinowego) przyczynia się do cytotoksyczności leku. Zwykle występuje oporność
krzyżowa na tioguaninę i merkaptopurynę, i nie należy oczekiwać, by białaczka oporna na jeden lek,
mogła być skutecznie leczona drugim lekiem.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Tioguanina jest w znacznym stopniu metabolizowana in vivo. Istnieją dwie zasadnicze drogi jej
przemian: metylacja do 2-amino-6-metylotiopuryny oraz deaminacja do 2-hydroksy-6-
merkaptopuryny, a następnie utlenianie do kwasu 6-tiomoczowego.

Badania z użyciem radioaktywnej tioguaniny wykazały, że po podaniu doustnym największa
radioaktywność w krwi występuje po 8-10 godz., a następnie ulega stopniowemu zmniejszeniu.
Dalsze badania z zastosowaniem techniki HPLC wykazały, że 6-tioguanina jest główną tiopuryną
obecną przez przynajmniej pierwsze 8 godz. po podaniu dożylnym. Maksymalne stężenia w osoczu
wynoszące 61-118 nmol/ml można osiągnąć po podaniu dożylnym 1 -1,2 g 6-tioguaniny/m2
powierzchni ciała.

Przebieg eliminacji produktu leczniczego z osocza ma charakter dwuwykładniczy (model
dwukompartmentowy) z okresami półtrwania początkowym i końcowym odpowiednio 3 i 5-9 godzin.
Po doustnym podaniu dawki 100 mg/m2 powierzchni ciała, maksymalne stężenie leku w osoczu
mierzone z zastosowaniem techniki HPLC występuje po 2-4 godzinach i mieści się w zakresie
0,03-0,94 nmol/ml. W przypadku podawania produktu leczniczego jednocześnie z posiłkami lub w
przypadku wystąpienia wymiotów lek osiąga mniejsze stężenie w osoczu.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Ze względu na wpływ na DNA, tioguanina jest potencjalnie mutagenna i rakotwórcza.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Laktoza jednowodna
Guma arabska
Skrobia ziemniaczana
Kwas stearynowy
Magnezu stearynian

6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

5 lat.

6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu

Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C, w suchym miejscu.
Chronić od światła.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

25 tabletek w butelce ze szkła oranżowego w tekturowym pudełku.

6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania

Tabletki produktu leczniczego Lanvis zawierają związek cytotoksyczny, dlatego zaleca się
odpowiednią ostrożność w obchodzeniu się z produktem.

Zaleca się ostrożność w przypadku konieczności dzielenia tabletek, aby nie dopuścić do skażenia rąk
lub wdychania produktu leczniczego.

Zaleca się postępowanie zgodne z obowiązującymi przepisami, dotyczącymi cytotoksycznych
produktów leczniczych.

Postępowanie z niewykorzystanym produktem

Niezużyte tabletki produktu leczniczego Lanvis należy zniszczyć zgodnie z obowiązującymi
przepisami dotyczącymi niszczenia substancji niebezpiecznych i toksycznych.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

GlaxoSmithKline Export Ltd
980 Great West Road
Brentford, Midd!esex, TW8 9GS
Wielka Brytania

8. NUMER(-Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr: R/1852

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
/ DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

07.03.1989/27.05.1999/09.07.2004/24.05.2005

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO