Algogesic system transdermalny,plaster | 0,025 mg/h (4,125 mg) | 3 sasz.

CHARAKTERYTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

ALGOGESIC, 12,5 mikrogramów/h, system transdermalny, plaster
ALGOGESIC, 25 mikrogramów/h, system transdermalny, plaster
ALGOGESIC, 50 mikrogramów/h, system transdermalny, plaster
ALGOGESIC, 75 mikrogramów/h, system transdermalny, plaster
ALGOGESIC, 100 mikrogramów/h, system transdermalny, plaster

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

ALGOGESIC, 12,5 mikrogramów/h, system transdermalny, plaster:

Każdy plaster uwalnia 12,5 mikrogramów fentanylu na godzinę. Każdy plaster o powierzchni
3,75 cm2 zawiera 2,063 mg fentanylu (Fentanylum).

ALGOGESIC, 25 mikrogramów/h, system transdermalny, plaster:

Każdy plaster uwalnia 25 mikrogramów fentanylu na godzinę. Każdy plaster o powierzchni 7,5 cm2
zawiera 4,125 mg fentanylu (Fentanylum).

ALGOGESIC, 50 mikrogramów/h, system transdermalny, plaster:

Każdy plaster uwalnia 50 mikrogramów fentanylu na godzinę. Każdy plaster o powierzchni 15 cm2
zawiera 8,25 mg fentanylu (Fentanylum).

ALGOGESIC, 75 mikrogramów/h, system transdermalny, plaster:

Każdy plaster uwalnia 75 mikrogramów fentanylu na godzinę. Każdy plaster o powierzchni 22,5 cm2
zawiera 12,375 mg fentanylu (Fentanylum).

ALGOGESIC, 100 mikrogramów/h, system transdermalny, plaster:

Każdy plaster uwalnia 100 mikrogramów fentanylu na godzinę. Każdy plaster o powierzchni 30 cm2
zawiera 16,5 mg fentanylu (Fentanylum).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

System transdermalny, plaster.

ALGOGESIC, 12,5 mikrogramów/h, system transdermalny, plaster:

Przezroczysty i bezbarwny plaster z niebieskim nadrukiem „fentanyl 12,5 mcg/h" na folii ochronnej.
ALGOGESIC, 25 mikrogramów/h, system transdermalny, plaster:

Przezroczysty i bezbarwny plaster z niebieskim nadrukiem „fentanyl 25 mcg/h" na folii ochronnej.
ALGOGESIC, 50 mikrogramów/h, system transdermalny, plaster:

Przezroczysty i bezbarwny plaster z niebieskim nadrukiem „fentanyl 50 mcg/h" na folii ochronnej.
ALGOGESIC, 75 mikrogramów/h, system transdermalny, plaster:

Przezroczysty i bezbarwny plaster z niebieskim nadrukiem „fentanyl 75 mcg/h" na folii ochronnej.
ALGOGESIC, 100 mikrogramów/h, system transdermalny, plaster:

Przezroczysty i bezbarwny plaster z niebieskim nadrukiem „fentanyl 100 mcg/h" na folii ochronnej.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Algogesic, system transdermalny, plaster jest wskazany do stosowania u:
Dorosłych:

• w ciężkim, przewlekłym bólu, który może być odpowiednio leczony tylko opioidowymi
lekami przeciwbólowymi.

Dzieci:

• w długotrwałym leczeniu ciężkiego, przewlekłego bólu u dzieci od 2 roku życia, które
otrzymują leki opioidowe.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie

Dorośli:

Wybór dawki początkowej

Algogesic, system transdermalny, plaster należy stosować u pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali
opiody. Dawkę początkową Algogesic, system transdermalny, plaster należy ustalić w oparciu o
wywiad dotyczący stosowania leków opiodowych u pacjenta, z uwzględnieniem stopnia tolerancji na
leki opioidowe (jeśli występuje) oraz w oparciu o obecny stan ogólny i kliniczny pacjenta.

U pacjentów, którzy nie przyjmowali wcześniej silnych leków opioidowych, jako dawkę początkową
należy zastosować Algogesic, system transdermalny, plaster w dawce 25 mikogramów/h.
Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania produktu Algogesic, system transdermalny, plaster u
pacjentów, którzy nie przyjmowali wcześniej leków opioidowych jest ograniczone. Jeśli u tych
pacjentów leczenie produktem Algogesic, system transdermalny, plaster uważane jest za właściwe, na
początku należy zastosować zwiększające się małe dawki krótko działających leków opioidowych.
Następnie leczenie może być zmienione na produkt Algogesic, 25 mikrogramów/h, system
transdermalny, plaster. Dawkę można następnie stopniowo zwiększać lub zmniejszać, w razie
potrzeby, o 12,5 lub 25 mikrogramów/h w celu osiągnięcia najmniejszej, właściwej dawki produktu
Algogesic, system transdermalny, plaster w zależności od reakcji pacjenta i dodatkowego
zapotrzebowania na leki przeciwbólowe (patrz punkt 4.4).

U pacjentów, którzy przyjmowali wcześniej leki opioidowe, dawkę początkową produktu Algogesic,
system transdermalny, plaster należy ustalić w oparciu o zapotrzebowanie na opioidowe leki
przeciwbólowe w ciągu ostatnich 24 godzin. Zalecany schemat przeliczenia doustnej dawki morfiny
na dawkę produktu Algogesic, system transdermalny, plaster jest podany w Tabeli 1 poniżej.

Tabela 1: Zalecana dawka produktu Algogesic, system transdermalny, plaster w oparciu o dobową
dawkę morfiny podawanej doustnie_

Od momentu zastosowania pierwszego plastra poprzednie leczenie lekami przeciwbólowymi powinno
być stopniowo wycofywane, aż do momentu osiągnięcia działania przeciwbólowego za pomocą
produktu Algogesic, system transdermalny, plaster. Zarówno w przypadku pacjentów którzy nie
przyjmowali wcześniej leków opioidowych, ja i tych, którzy byli nimi leczeni, wstępna ocena
działania przeciwbólowego produktu Algogesic, system transdermalny, plaster nie powinna być
przeprowadzona przed upływem 24 godzin od zastosowania pierwszego plastra , ze względu na
stopniowe zwiększanie stężenia fentanylu w surowicy krwi do tego czasu.

Zwiększanie dawki i leczenie podtrzymujące

Algogesic, system transdermalny, plaster należy wymieniać co 72 godziny. Dawkę należy zwiększać
indywidualnie do momentu uzyskania działania przeciwbólowego. Jeśli działanie przeciwbólowe pod
koniec okresu zastosowania pierwszego plastra jest niewystarczające, dawkę można zwiększyć.
Dostosowanie dawki, jeśli konieczne, powinno być wykonywane według następujących etapów
zwiększania dawki od 25 mikrogramów/h do 75 mikrogramów/h: 25 mikrogramów/h,
37,5 mikrogramów/h, 50 mikrogramów/h, 62,5 mikrogramów/h, 75 mikrogramów/h; następnie
dostosowanie dawki należy wykonywać co 25 mikrogamów/h, jednakże należy uwzględnić
dodatkowe zapotrzebowanie pacjenta na inne leki przeciwbólowe (doustna morfina w dawce
90 mg/dobę - Algogesic, 25 mikrogarmów/h, system transdermalny, plaster) i stan pacjenta. W celu
uzyskania wymaganej dawki, można zastosować więcej niż jednen plaster produktu Algogesic.
Okresowo pacjenci mogą wymagać dodatkowych dawek krótko działających leków przeciwbólowych
w celu opanowania bólu „przebijającego". Należy rozważyć dodatkową lub alternatywną metodę
zwalczania bólu jeśli dawka produktu Algogesic, system transdermalny, plaster przekracza
300 mikrogramów/godzinę.

Przerwanie stosowania produktu Algogesic, system transdermalny, plaster

W przypadku konieczności przerwania stosowania produktu Algogesic, system transdermalny, plaster,
jego zastąpienie innymi lekami opioidowymi powinno być stopniowe i rozpoczynać się od małej
dawki, stoniowo zwiększanej. Jest to związane ze stopniowym zmniejszaniem stężenia fentanylu w
surowicy po usunięcia plastra produktu Algogesic. Po usunięciu systemu transdermalnego, stężenie
fentanylu w surowicy stopniowo zmniejsza się a średni okres półtrwania wynosi od 22 do 25 godzin.
Zgodnie z ogólną zasadą, przerwanie stosowania opioidowych leków przeciwbólowych powinno być
stopniowe, aby uniknąć objawów z odstawienia.

U niektórych pacjentów możliwe jest wystąpienie objawów z odstawienia leków opoidowych (patrz
punkt 4.8) po zmianie leczenia lub dostosowaniu dawki.

Szczególne grupy pacjentów

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku

Dane z badań dotyczących dożylnego podawania fentanylu sugerują, że u pacjentów w podeszłym
wieku klirens może być zmniejszony, okres półtrwania wydłużony i mogą być bardziej wrażliwli na
produkt leczniczy niż młodsi pacjenci. Badania z zastosowaniem produktu leczniczego Algogesic,
system transdermalny, plaster u pacjentów w podeszłym wieku wykazały, że farmakokinetyka
fentanylu nie różni się istotnie od farmakokinetyki tego produktu u młodych pacjentów, choć stężenia
w surowicy wykazywały tendencję do osiągania wyższych wartości. Starszych, wyniszczonych lub
osłabionych pacjentów należy uważnie kontrolować ze względu na możliwość wystąpienia działania
toksycznego fentanylu i w razie konieczności zmniejszyć stosowaną dawkę produktu.

Dzieci i młodzież

Dzieci w wieku 16 lat i starsze: dawkowanie jak u osób dorosłych.

Dzieci w wieku 2 do 16 lat:

Algogesic, system transdermalny, plaster należy stosować wyłącznie u dzieci i młodzieży
tolerujących opioidy (w wieku 2 do 16 lat), i którzy otrzymują już równoważniki co najmiej 30 mg
doustnej morfiny na dobę. W celu przestawienia dzieci i młodzieży z leczenia opioidami podawanymi
doustnie na produkt Algogesic, system transdermalny, plaster, należy zapoznać się zalecanymi
dawkami produktu Algogesic ustalonymi w oparciu o dobową dawkę morfiny w postaci doustnej,
patrz Tabela 2.

Tabela 2: Zalecana dawka produktu Algogesic, system transdermalny, plaster w oparciu o dobową
dawkę morfiny podawanej doustnie1_

1W badaniach klinicznych te zakresy dobowej daw    ki morfiny podawanej doustnie były zastosowane

jako podstawa do przeliczenia dawek produktu Algogesic, system transdermalny, plaster
2 Przeliczenie dawek produktu Algogesic, system transdermalny, plaster większych niż
25 mikrogramów/h jest takie samo dla dorosłych oraz dla dzieci i młodzieży

Obecnie dostępna jest ograniczona ilość informacji pochodzących z badań klinicznych na temat
dzieci, które otrzymują więcej niż 90 mg doustnej morfiny na dobę. W badaniach z udziałem dzieci i
młodzieży, wymaganą dawkę fentanylu w plastrze obliczano ostrożnie: 30 mg do 44 mg doustnej
morfiny na dobę lub odpowiadająca jej dawka opioidu była zastępowana przez jeden plaster
Algogesic, uwalniający 12,5 mikrogramów/h. Należy zauważyć, że taki schemat zamiany u dzieci ma
zastosowanie wyłącznie do zamiany doustnej morfiny (lub jej równoważnika) na produkt Algogesic,
system transdermalny, plaster. Nie można go natomiast zastosować do zamiany produktu Algogesic,
system transdermalny, plaster na inne opioidy, ze względu na możliwość przedawkowania.

Działanie przeciwbólowe pierwszej dawki produktu Algogesic, system transdermalny, plaster nie
będzie optymalne przez pierwsze 24 godziny. Z tego względu, podczas pierwszych 12 godzin po
zamianie na plaster Algogesic, pacjent powinien otrzymywać zwykłą dawkę poprzednio stosowanego
leku przeciwbólowego. W trakcie następnych 12 godzin, dawkę tego leku przeciwbólowego należy
ustalać na podstawie zapotrzebowania klinicznego.

Ze względu na to, że największe stężenie fentanylu występuje po upływie 12 do 24 godzin leczenia,
należy obserwować pacjenta przez co najmniej 48 godzin po rozpoczęciu leczenia produktem
Algogesic, system transdermalny, plaster lub zwiększeniu dawki pod kątem wystąpienia działań
niepożądanych, które mogą obejmować hipowentylację (patrz również punkt 4.4).

Zwiększanie dawki i leczenie podtrzymujące

Jeśli działanie przeciwbólowe produktu Algogesic, system transdermalny, plaster jest
niewystarczające, należy dodatkowo zastosować morfinę lub inny krótkodziałający lek opioidowy.
Zależnie od potrzeby zastosowania dodatkowego leku przeciwbólowego i od nasilenia bólu u dziecka,
można zdecydować o zwiększeniu dawki. Dawkę należy dostosować używając plastrów
12,5 mikrogramów/godzinę.

Sposób podawania
Podanie przeskórne.

Algogesic, system transdermalny, plaster należy stosować na niepodrażnioną i nie poddawaną
naświetlaniu skórę płaskiej powierzchni tułowia lub górnej części ramienia. U małych dzieci,
preferowanym miejscem naklejenia plastra jest górna część pleców celem zminimalizowania
możliwości usunięcia plastra przez dziecko. Należy wybrać miejsce nieowłosione. Jeśli nie jest to
możliwe, owłosienie w miejscu podania należy obciąć (nie golić) przed aplikacją. Jeżeli miejsce
aplikacji produktu Algogesic, system transdermalny, plaster wymaga oczyszczenia, należy to zrobić za
pomocą czystej wody. Mydła, olejki, płyny i inne substancje, które mogą podrażnić skórę lub zmienić

jej właściwości nie powinny być używane. Przed użyciem plastra skóra powinna być całkowicie
sucha. Plastry należy obejrzeć przed użyciem. Jeśli plastry są przecięte, podzielone lub uszkodzone w
jakikolwiek sposób, nie należy ich stosować.

Plaster Algogesic należy wyjąć z ochronnej saszetki, zginając ją najpierw w miejcu nacięcia (znajduje
się w pobliżu wierzchołka strzałki na etykiecie saszetki), a następnie należy ostrożnie rozerwać
materiał saszetki. Jeśli do otwarcia saszetki używa się nożyczek, należy to zrobić w pobliżu
zamkniętej krawędzi, aby nie uszkodzić znajdującego się wewnątrz plastra.

Algogesic, system transdermalny, plaster należy nakładać natychmiast po wyjęciu ze szczelnie
zamkniętej saszetki. Należy unikać dotykania warstwy przylepnej plastra. Po usunięciu obu części
warstwy ochronnej, plaster należy przykleić stosując ucisk dłonią przez około 30 sekund, upewnić się,
czy plaster przylega całkowicie, szczególnie na obrzeżach. Następnie należy umyć ręce czystą wodą.

Algogesic, system transdermalny, plaster należy nosić na skórze przez 72 godziny bez przerwy. Nowy
plaster należy przykleić w innym miejscu na skórze, po usunięciu poprzedniego systemu
transdermalnego. Powinno upłynąć kilka dni, zanim nowy plaster będzie stosowany na ten sam obszar
skóry. Potrzebę kontynuacji leczenia należy oceniać w regularnych odstępach czasu.

4.3 Przeciwwskazania

- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.

- Ból ostry lub pooperacyjny, ze względu na brak możliwości dostosowania dawki w krótkim czasie.

- Ciężkie zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego.

- Ciężka depresja ośrodka oddechowego.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

PACJENTÓW, U KTÓRYCH WYSTĄPIŁY CIĘŻKIE DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE, NALEŻY
MONITOROWAĆ PRZEZ 24 GODZINY PO USUNIĘCIU PLASTRA ALGOGESIC, PONIEWAŻ
STĘŻENIE FENTANYLU W SUROWICY KRWI ZMNIEJSZA SIĘ STOPNIOWO O OKOŁO 50%
W CIĄGU 17 (ZAKRES 13-22) GODZIN.

Produkt należy stosować tylko w ramach zintegrowanego programu leczenia bólu w przypadkach, gdy
przeprowadzona została odpowiednia ocena stanu pacjenta pod względem medycznym, społecznym i
psychologicznym.

Leczenie produktem Algogesic może być rozpoczęte wyłącznie przez doświadczonego lekarza,
znającego farmakokinetykę fentanylu w postaci systemu transdermalnego i ryzyko ciężkiej
hipowentylacji.

W przypadku przewlekłego, nienowotworowego bólu bardziej wskazane może być rozpoczęcie
leczenia silnymi opioidami o natychmiastowym uwalnianiu (np. morfiną) i przepisanie fentanylu w
systemie transdermalnym po ustaleniu skuteczności i optymalnej dawki silnego opioidu.

Plastrów nie należy przecinać. Nie należy używać plastra podzielonego, przeciętego lub uszkodzonego
w jakikolwiek sposób.

Jeśli konieczne jest zastosowanie dawek większych niż odpowiadających 500 mg dawki morfiny,
należy ponownie ocenić leczenie opioidami.

Najczęściej występującym działaniem niepożądanym po zastosowaniu zwykle stosowanych dawek są:
senność, splątanie, nudności, wymioty i zaparcie. Pierwsze z nich są przemijające, a w razie
utrzymywania się objawów należy zbadać ich przyczynę. Z drugiej strony, zaparcie nie ustępuje w
trakcie dalszego leczenia. Można spodziewać się wystąpienia wszystkich z wymienionych działań i z
tego względu należy je uwzględnić w celu zoptymalizowania leczenia. Dotyczy to zwłaszcza zaparcia.
Często może być wymagane odpowiednie leczenie korygujące (patrz punkt 4.8).

Ból przebijający

Badania wykazały, że niemal wszyscy pacjenci, pomimo leczenia plastrami fentanylu, wymagają
dodatkowego leczenia silnym, szybko uwalnianym produktem leczniczym w celu opanowania bólu
przebijającego.

Depresja ośrodka oddechowego

Podobnie jak w przypadku innych silnie działających opioidów, u niektórych pacjentów może
wystąpić depresja ośrodka oddechowego po zastosowaniu produktu Algogesic, system transdermalny,
plaster i dlatego należy ich obserwować pod kątem wystąpienia tego powikłania. Depresja ośrodka
oddechowego może się utrzymywać po usunięciu plastra (patrz punkt 4.9). Częstość występowania
depresji ośrodka oddechowego zwiększa się wraz ze zwiększeniem dawki fentanylu. Substancje
czynne działające na OUN mogą pogłębiać depresję ośrodka oddechowego (patrz punkt 4.5).
U pacjentów z istniejącą depresją ośrodka oddechowego, fentanyl powinien być stosowany z
ostrożnością i w małej dawce.

Przewlekłe choroby płuc

U pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc lub innymi chorobami płuc fentanyl może
spowodować cięższe działania niepożądane. U tych pacjentów opioidy mogą zmniejszać czynność
ośrodka oddechowego i zwiększać opór w drogach oddechowych.

Uzależnienie od leku oraz skłonność do nadużywania

W trakcie wielokrotnego podawania opioidów może się rozwinąć tolerancja oraz fizyczne i
psychiczne uzależnienie, ale rzadko dotyczy to leczenia bólu nowotworowego. Uzależnienie
jatrogenne po zastosowaniu opioidów występuje rzadko. Pacjenci, u których stwierdzono uzależnienie
od leków i (lub) nadużywanie alkoholu w wywiadzie, są bardziej narażeni na rozwinięcie uzależnienia
i nadużywania leku w trakcie leczenia opioidami. Pacjenci ze zwiększonym ryzykiem nadużywania
opioidów mogą być nadal odpowiednio leczeni za pomocą opioidów w postaci o zmodyfikowanym
uwalnianiu. Takich pacjentów należy obserwować pod kątem wystąpienia objawów niewłaściwego
użycia, nadużycia lub uzależnienia. Fentanyl może być nadużywany w sposób podobny do innych
agonistów opioidowych. Nadużycie lub umyślne niewłaściwe użycie produktu Algogesic może
spowodować przedawkowanie i (lub) zgon.

Zwiększone ciśnienie śródczaszkowe

Algogesic, system transdermalny, plaster należy stosować ostrożnie u pacjentów, którzy mogą być
szczególnie wrażliwi na środczaszkowe skutki retencji dwutlenku węgla, tj. u pacjentów z cechami
zwiększonego ciśnienia śródczaszkowego, z zaburzeniami świadomości lub śpiączką. Algogesic,
system transdermalny, plaster należy stosować ostrożnie u pacjentów z guzami mózgu.

Choroby serca

Opioidy mogą powodować hipotonię, szczególnie u pacjentów z ostrą hipowolemią.

Przed rozpoczęciem stosowania fentanylu w postaci systemów transdermalnych należy wyrównać

występujące wcześniej objawowe niedociśnienie i (lub) hipowolemię.

Algogesic może wywołać bradykardię, dlatego należy go stosować ostrożnie u pacjentów z

bradyarytmiami.

Zaburzenia czynności wątroby

Fentanyl jest metabolizowany w wątrobie do nieczynnych metabolitów, dlatego u pacjentów z
chorobami wątroby eliminacja leku może być opóźniona. Pacjentów z zaburzeniami czynności
wątroby stosujących Algogesic należy uważnie obserwować pod kątem wystąpienia objawów
działania toksycznego fentanylu i w razie konieczności należy zmniejszyć stosowaną dawkę produktu
Algogesic (patrz punkt 5.2).

Zaburzenia czynności nerek

Mniej niż 10% dawki fentanylu jest wydalane w postaci niezmienionej przez nerki i w
przeciwieństwie do morfiny, nie są znane czynne metabolity fentanylu wydalane przez nerki. Dane
uzyskane po podaniu dożylnym fentanylu pacjentom z niewydolnością nerek sugerują, że dializa może
zmieniać objętość dystrybucji fentanylu. Może to wpływać na stężenia fentanylu w surowicy krwi.
Pacjentów z zaburzeniami czynności nerek stosujących fentanyl w postaci systemu transdermalnego,

należy uważnie obserwować pod kątem wystąpienia objawów działania toksycznego fentanylu i w
razie konieczności należy zmniejszyć stosowaną dawkę produktu (patrz punkt 5.2).

Pacjenci z gorączką i (lub) narażeni na zewnętrzne źródła ciepła

Znaczny wzrost temperatury ciała może potencjalnie zwiększać wskaźnik wchłaniania fentanylu.
Model farmakokinetyczny wskazuje, że w przypadku wzrostu temperatury do 40°C, stężenie fentanylu
w surowicy może zwiększyć się o jedną trzecią.

Z tego względu pacjentów, u których wystąpi gorączka, należy obserwować pod kątem wystąpienia
działań niepożądanych związanych ze stosowaniem opioidów i w razie konieczności należy
dostosować dawkę produktu Algogesic. Istnieje możliwość zależnego od temperatury, zwiększenia
uwalniania fentanylu z systemu transdermalnego, co może spowodować przedawkowanie lub zgon.
Farmakologiczne badania kliniczne przeprowadzone u zdrowych osób dorosłych wykazały, że
stosowanie ciepła na produkt Algogesic, system transdermalny zwiększa średnią wartość AUC
fentanylu o 120% i średnie wartości Cmax o 61%.

Należy przestrzec pacjentów przed nadmierną ekspozycją miejsca przyklejenia systemu
transdermalnego Algogesic na zewnętrzne źródła ciepła, takie jak: podgrzewane poduszki, koce
elektryczne, ogrzewane łóżka wodne, lampy nagrzewające lub opalające, intensywne opalanie, butelki
z gorącą wodą (termofory), długie kąpiele w gorącej wodzie, sauna i jacuzzi.

Interakcje z innymi produktami leczniczymi
Interakcje z inhibitorami CYP3A4:

Jednoczesne stosowanie fentanylu w postaci systemu transdermalnego z inhibitorami cytochromu
P450 3A4 (CYP3A4) (np. rytonawir, ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, worykonazol,
troleandomycyna, klarytromycyna, nelfinawir, nefazodon, werapamil, diltiazem i amiodaron) może
spowodować zwiększenie stężenia fentanylu w osoczu, co może zwiększać lub wydłużać czas trwania,
zarówno leczniczych, jak i niepożądanych działań fentanylu, i może spowodować ciężką depresję
ośrodka oddechowego. W takim przypadku należy ściśle obserwować pacjenta. Z tego względu,
jednoczesne stosowanie fentanylu w postaci systemu transdermalnego z inhibitorami CYP3A4 nie jest
zalecane chyba, że pacjent jest uważnie obserwowany. Pacjentów, szczególnie otrzymujących fentanyl
w postaci systemu transdermalnego i inhibitory CYP3A4, należy obserwować pod kątem wystąpienia
objawów depresji ośrodka oddechowego i w razie konieczności należy dostosować dawkę.

Pacjenci w podeszłym wieku

Dane pochodzące z badań nad stosowaniem fentanylu w postaci dożylnej sugerują, że u pacjentów
w podeszłym wieku może występować zmniejszony klirens nerkowy, wydłużony okres półtrwania
oraz większa wrażliwość na lek w porównaniu z młodszymi pacjentami.

Jednakże badania z zastosowaniem fentanylu w postaci systemu transdermalnego u pacjentów w
podeszłym wieku wykazały, że farmakokinetyka fentanylu nie różni się istotnie od farmakokinetyki
tego leku u młodych pacjentów, choć stężenie w surowicy było większe. Pacjentów w podeszłym
wieku lub wyniszczonych należy ściśle obserwować pod kątem wystąpienia objawów działania
toksycznego fentanylu i w razie konieczności zmniejszyć dawkę (patrz punkt 5.2).

Dzieci i młodzież

Systemu transdermalnego zawierającego fentanyl nie należy stosować u dzieci, u których nie
stosowano dotychczas leków opioidowych (patrz punkt 4.2.). Ryzyko wystąpienia ciężkiej,
zagrażającej życiu hipowentylacji występuje niezależnie od wielkości dawki fentanylu podawanego w
postaci systemu transdermalnego (patrz Tabela 1 i 2 w punkcie 4.2.).

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania systemów transdermalnych zawierających
fentalnyl w grupie dzieci poniżej 2 lat. Algogesic może być stosowany wyłącznie u dzieci tolerujących
opioidy w wieku 2 lat lub starszych (patrz punkt 4.2.). Produktu leczniczego Algogesic nie należy
stosować u dzieci poniżej 2 lat.

Aby nie dopuścić do przypadkowego połknięcia produktu przez dziecko, podczas doboru miejsca
nałożenia systemu transdermalnego Algogesic należy zachować ostrożność (patrz punkt 4.2. i 6.6.) i
dokładnie obserwować przyleganie plastra.

Laktacja

Przed rozpoczęciem stosowania produktu leczniczego Algogesic należy zakończyć karmienie piersią,
ponieważ fentanyl przenika do mleka kobiet karmiących piersią (patrz również punkt 4.6.).

Pacjenci z miastenią

Mogą wystąpić niepadaczkowe reakcje miokloniczne. Należy zachować ostrożność w czasie
stosowania u pacjentów z miastenią (myasthenia gravis).

Jednoczesne stosowanie opioidów o mieszanym, agonistyczno-antagonistycznym mechanizmie
działania

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z buprenorfiną, nalbufiną lub pentazocyną (patrz również
punkt 4.5).

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Jednoczesne stosowanie innych leków o działaniu depresyjnym na ośrodkowy układ nerwowy, w tym
opioidów, leków uspokajających, leków nasennych, leków stosowanych do znieczulenia ogólnego,
pochodnych fenotiazyny, leków trankwilizujących, leków zmniejszających napięcie mięśniowe, leków
przeciwhistaminowych o działaniu sedatywnym i napojów alkoholowych, może powodować
sumowanie się działań hamujących; może wystąpić hipowentylacja, niedociśnienie tętnicze, głębokie
uspokojenie, śpiączka lub zgon.

Dlatego w przypadku stosowania wymienionych leków jednocześnie z fentanylem konieczna jest
specjalna ostrożność i obserwacja stanu pacjenta.

Jednoczesne stosowanie opioidów o mieszanym, agonistyczno-antagonistycznym mechanizmie
działania

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z buprenorfiną, nalbufiną lub pentazocyną. Mają one duże
powinowactwo do receptorów opioidowych ze względnie małą aktywnością wewnętrzną, dlatego
częściowo antagonizują one przeciwbolówe działanie fentanylu i mogą wywołać objawy z
odstawienia u osób zależnych od opioidów (patrz również punkt 4.4).

Inhibitory monoaminooksydazy (inhibitory MAO)

Nie zaleca się stosowania fentanylu u pacjentów wymagających jednoczesnego stosowania
inhibitorów MAO. Po jednoczesnym stosowaniu z inhibitorami MAO zgłaszano ciężkie i
nieprzewidywalne interakcje, w tym nasilenie działania opioidów lub nasilenie działania
serotoninergicznego. Donoszono o nasilaniu działania narkotycznych leków przeciwbólowych,
szczególnie u pacjentów z niewydolnością serca. Dlatego fentanylu nie należy stosować jednocześnie
z inhibitorami MAO lub w ciągu 14 dni od zakończenia leczenia inhibitorami MAO.

Inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)

Fentanyl, jako substancja czynna o dużym klirensie, jest szybko i wydajnie metabolizowany
głównie przez CYP3A4.

Jednoczesne stosowanie systemów transdermalnych zawierających fentanyl z inhibitorami
cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (np. rytonawirem, ketokonazolem, itrakonazolem, flukonazolem,
worykonazolem, troleandomycyną, klarytromycyną, nelfinawirem, nefazodonem, werapamilem,
diltiazemem i amiodaronem) może spowodować zwiększenie stężenia fentanylu w osoczu. Może to
nasilać lub przedłużać zarówno działanie lecznicze jak i działania niepożądane fentanylu, co może
prowadzić do ciężkiej depresji ośrodka oddechowego. W takich przypadkach należy zachować
szczególną ostrożność i prowadzić obserwację pacjenta. Jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP3A4
i fentanylu w postaci systemu transdermalnego nie jest zalecane, chyba że pacjent jest uważnie
obserwowany.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania fentanylu u kobiet w ciąży.

Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Nie jest znane

potencjalne zagrożenie dla człowieka, jakkolwiek obserwowano, że fentanyl stosowany dożylnie do

znieczulenia we wczesnej ciąży przenikał przez łożysko. W okresie ciąży fentanyl powinien być
stosowany tylko w przypadku absolutnej konieczności.

Długotrwałe stosowanie w okresie ciąży może spowodować objawy z odstawienia u noworodka. Nie
zaleca się stosować fentanylu w czasie porodu, ponieważ fentanylu nie należy stosować w ostrym lub
pooperacyjnym bólu (patrz punkt 4.4.).

Ponadto nie należy stosować fentanylu podczas porodu (w tym cesarskiego cięcia), ponieważ fentanyl
przenika przez barierę łożyska i może spowodować depresję oddechową u noworodka.

Fentanyl jest wydzielany z mlekiem matki i może powodować sedację i depresję oddechową u
karmionego piersią dziecka. Z tego względu nie należy karmić piersią w okresie stosowania produktu
Algogesic i w ciągu co najmniej 72 godzin od jego odstawienia (patrz również punkt 4.4.).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Algogesic wywiera znaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Wpływu tego należy się spodziewać szczególnie na początku leczenia, po zmianie dawki, a także po
jednoczesnym stosowaniu alkoholu i środków uspokajających. Nie jest konieczne stosowanie
ograniczeń u pacjentów stabilnych, stosujących ustalone, dobrze tolerowane dawkowanie. Jednak
każdy pacjent zawsze powinien skonsultować z lekarzem, czy w jego konkretnym przypadku
dopuszczalne jest prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Bezpieczeństwo stosowania fentanylu oceniano u 1854 pacjentów, którzy uczestniczyli w 11
badaniach klinicznych (badania z fentanylem podwójnie zaślepione [kontrolowane
placebo lub aktywnym leczeniem] i (lub) badania z fentanylem otwarte [niekontrolowane lub z
udziałem aktywnie leczonej grupy kontrolnej]) dotyczących leczenia przewlekłego bólu
nowotworowego lub bólu nienowotworowego. U pacjentów oceniano parametry bezpieczeństwa
stosowania po przyjęciu co najmniej 1 dawki fentanylu. Na podstawie danych pochodzących z tych.
badań klinicznych, do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych produktu należały (z częstością
wyrażoną w %): nudności (35,7%), wymioty (23,2%), zaparcia (23,1%), senność (15,0%), zawroty
głowy (13,1%) i bóle głowy (11,8%).

Poniżej wymieniono działania niepożądane odnotowane w badaniach klinicznych po zastosowaniu
fentanylu w tym wyżej wymienione działania niepożądane oraz działania niepożądane zgłaszane po
wprowadzeniu produktu do obrotu.

Do opisania częstości występowania działań niepożądanych zastosowano wymienione poniżej
kategorie:

Bardzo często (≥ 1/10)
Często (≥ 1/100, < 1/10)
Niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100)
Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000)
Bardzo rzadko (< 1/10 000)

Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Najcięższym działaniem niepożądanym fentanylu jest depresja ośrodka oddechowego .

Wysypka, rumień i świąd ustępują zwykle w ciągu jednej doby po zdjęciu plastra.

Tolerancja i uzależnienie

Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych): długotrwałe stosowanie
fentanylu może prowadzić do rozwoju tolerancji i fizycznego oraz psychologicznego uzależnienia. Po
zmianie leczenia z uprzednio stosowanego opioidowego leku przeciwbólowego na Algogesic, system
transdermalny, plaster lub po nagłym odstawieniu produktu pacjenci mogą wykazywać objawy z
odstawienia typowe dla opioidów (np. nudności, wymioty, biegunka, niepokój i dreszcze; patrz punkt
4.2.).

Bardzo rzadko zgłaszano przypadki objawów z odstawienia u noworodków, gdy ich matki
długotrwale stosowały fentanyl podczas ciąży (patrz punkt 4.6).

Dzieci i młodzież

Profil działań niepożądanych u dzieci i młodzieży leczonych fentanylem w postaci systemów
transdermalnych jest podobny do tego, który obserwowany jest u dorosłych. U dzieci i młodzieży nie
ustalono czynników ryzyka wystąpienia innych działań niepożądanych niż te, które wynikały z
zastosowania opioidów w celu łagodzenia bólu towarzyszącego ciężkiej chorobie. Nie wydaje się
zatem, aby podczas stosowania fentanylu zgodnie z zaleceniami występowały jakiekolwiek czynniki
specyficzne dla dzieci w wieku 2 lat. Bardzo częstymi działaniami niepożądanymi obserwowanymi w
badaniach klinicznych były gorączka, wymioty oraz nudności.

4.9 Przedawkowanie

Objawy

Objawy przedawkowania fentanylu są wynikiem nasilenia jego działań farmakologicznych i obejmują:
letarg, śpiączkę, depresję ośrodka oddechowego z oddechem Cheyne-Stokesa i (lub) sinicą. Inne
możliwe objawy to: hipotermia, zmniejszenie napięcia mięśniowego, bradykardia i niedociśnienie
tętnicze. Objawami przedmiotowymi działania toksycznego są: głęboka sedacja, ataksja, zwężenie
źrenic, drgawki i depresja ośrodka oddechowego, która jest głównym objawem.

Leczenie

W leczeniu depresji ośrodka oddechowego należy natychmiast zastosować leczenie objawowe, w tym
usunięcie systemu transdermalnego i fizyczne oraz werbalne pobudzanie pacjenta. Następnie można
zastosować lek o swoistym działaniu antagonistycznym względem opioidów, taki jak nalokson.

Depresja ośrodka oddechowego będąca wynikiem przedawkowania może utrzymywać się dłużej niż
działanie antagonisty opioidowego.

Odstępy między dawkami dożylnie podawanych antagonistów należy uważnie rozważać, ponieważ
istnieje ryzyko przedłużonego działania narkotycznego po odklejeniu plastra; może być konieczne
wielokrotne podawanie lub wlew ciągły naloksonu. Odwrócenie działania narkotycznego może się
objawiać ostrym bólem i wyrzutem katecholamin.

U dorosłych zaleca się dożylne podanie naloksonu chlorowodorku w początkowej dawce od
0,4 do 2 mg. W razie konieczności podobną dawkę należy powtarzać co 2-3 minuty lub zastosować
ciągłą infuzję w dawce 2 mg w 500 ml roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) lub roztworu glukozy
50 mg/ml (5%). Szybkość infuzji należy dostosować do dawek podanych we wcześniejszych szybkich
wstrzyknięciach dożylnych oraz do indywidualnej odpowiedzi klinicznej pacjenta. Jeżeli nie można
wykorzystać drogi dożylnej, naloksonu chlorowodorek można również podawać domięśniowo lub
podskórnie. Po podaniu domięśniowym lub podskórnym początek działania jest wolniejszy niż po
podaniu dożylnym. Podanie domięśniowe zapewnia bardziej długotrwałe działanie niż podanie
dożylne. Zniesienie działania leku narkotycznego może spowodować ostry nawrót bólu i wyrzut
katecholamin. Jeżeli stan kliniczny pacjenta tego wymaga, konieczne jest leczenie na oddziale
intensywnej opieki.

Jeśli wymaga tego sytuacja kliniczna należy udrożnić i utrzymywać drożność dróg oddechowych
poprzez zastosowanie rurki ustno-gardłowej lub rurki dotchawicznej oraz podawać tlen, a w razie
potrzeby zastosować oddech wspomagany lub kontrolowany. Należy utrzymywać odpowiednią
temperaturę ciała i podawać odpowiednią ilość płynów.

W razie wystąpienia ciężkiego lub utrzymującego się niedociśnienia należy brać pod uwagę
możliwość hipowolemii i podawać dożylnie odpowiednią ilość płynów.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: opioidowe leki przeciwbólowe, pochodne fenylopiperydyny.
Kod ATC: N02AB03

Mechanizm działania: Fentanyl jest opioidowym lekiem przeciwbólowym z powinowactwem głównie
do receptorów Jego głównymi działaniami farmakologicznymi są działanie przeciwbólowe i
sedacja. U pacjentów, którzy nie byli uprzednio leczeni opioidami, minimalne działanie
przeciwbólowe uzyskuje się po stężeniach fentanylu w surowicy 0,3-1,5 ng/ml. Częstość
występowania działań niepożądanych zwiększa się, gdy stężenie w surowicy krwi przekracza 2 ng/ml.

Zarówno najmniejsze stężenie skuteczne fentanylu jak i stężenie wywołujące działania niepożądane
wzrasta wraz z rozwojem tolerancji. Rozwój tolerancji wykazuje znaczną zmienność
międzyosobniczą.

Dzieci i młodzież:

Bezpieczeństwo transdermalnego systemu fentanylu oceniono w trzech otwartych badaniach
klinicznych z udziałem 293 dzieci i młodzieży z przewlekłym bólem, w wieku od 2 do 18 lat, z czego
66 było w wieku od 2 do 6 lat. W badaniach tych, dobowa dawka doustnej morfiny od 30 mg do 45
mg na dobę, została zastąpiona jednym systemem transdermalnym fentanylu 12,5 mcg/h. Dawkę
początkową 25 mikrogramów na godzinę i większą zastosowano u 181 pacjentów, którzy uprzednio
otrzymywali dobową dawkę opioidów w dawkach odpowiadających co najmniej 45 mg/dawkę
morfiny podawanej doustnie.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Po nałożeniu systemu transdermalnego Algogesic, fentanyl jest wchłaniany przez skórę w sposób
ciągły przez 72 godziny. Dzięki zastosowaniu macierzy polimerowej oraz przenikaniu fentanylu przez
warstwy skóry, szybkość uwalniania leku utrzymuje się na względnie stałym poziomie.

Wchłanianie

Po pierwszym zastosowaniu systemu transdermalnego Algogesic, stężenie fentanylu w surowicy krwi
stopniowo zwiększa się, stabilizując się po upływie 12 do 24 godzin i utrzymuje się na względnie
stałym poziomie przez pozostałą część 72-godzinnego okresu stosowania. Uzyskane stężenia
fentanylu w surowicy zależą od rozmiaru systemu transdermalnego. Po drugiej 72-godzinnej aplikacji
stężenie w surowicy osiąga stan stacjonarny, który utrzymuje się podczas stosowania kolejnych
systemów transdermalnych o tym samym rozmiarze.

Dystrybucja

Wiązanie fentanylu z białkami osocza wynosi 84%.
Biotransformacja

Fentanyl jest metabolizowany głównie w wątrobie przez CYP3A4. Główny metabolit, norfentanyl,
jest nieczynny.

Wydalanie

Po zaprzestaniu leczenia lekiem Algogesic w postaci systemu transdermalnego, stężenie fentanylu w
surowicy stopniowo zmniejsza się, osiągając 50% wartości wyjściowej po 13-22 godzinach u
dorosłych lub po 22-25 godzinach u dzieci. Utrzymujące się wchłanianie fentanylu ze skóry powoduje
wolniejsze zmniejszanie się stężenia fentanylu w surowicy niż w przypadku wlewu dożylnego.

Około 75% fentanylu wydala się z moczem, głównie w postaci metabolitów, mniej niż 10% w postaci
niezmienionej. Około 9% podanej dawki jest wykrywane w kale, głównie w postaci metabolitów.

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

U pacjentów w podeszłym wieku oraz u osób osłabionych klirens fentanylu może być zmniejszony, co
prowadzi do wydłużenia okresu półtrwania. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby
klirens fentanylu może się zmieniać ze względu na zmiany dotyczące białek osocza i klirensu
metabolicznego, co prowadzi do zwiększenia stężeń leku w surowicy.

Po skorygowaniu o masę ciała klirens (l/h/kg) u dzieci wydaje się być o 82% większy w grupie
wiekowej od 2 do 5 lat i o 25% większy w grupie wiekowej od 6 do 10 lat w porównaniu z grupą
dzieci w wieku od 11 do 16. lat, które z reguły mają takie same wartości klirensu jak dorośli.
Obserwacje te uwzględniono podczas opracowywania zaleceń dotyczących dawkowania leku u dzieci
i młodzieży.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących
bezpieczeństwa stosowania, toksyczności po podaniu wielokrotnym i genotoksyczności nie wskazują
na występowanie szczególnego zagrożenia dla człowieka.

Badania na zwierzętach wykazały zmniejszoną płodność i zwiększoną śmiertelność płodów u
szczurów. Nie wykazano jednak działania teratogennego.
Nie przeprowadzono długotrwałych badań rakotwórczości.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Warstwa przylegająca:

Poliakrylan [35,5: 1: 12 poli(2-etyloheksylo)akrylan kopoli(2-hydroksyetylo)akrylan

kopolimetakrylan], tytanian polibutylu

Warstwa zewnętrzna zabezpieczająca:

Folia PP

Niebieski tusz

Warstwa ochronna (usuwana):

Sylikonowana folia PET

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Każdy system transdermalny, plaster jest zapakowany w oddzielną saszetkę.
Saszetka: Papier/LDPE/Aluminium/Surlyn Coex w tekturowym pudełku.

Opakowanie zawierające 3 systemy transdermalne, plastry.
Opakowanie zawierające 5 systemów transdermalnych, plastrów.
Opakowanie zawierające 10 systemów transdermalnych, plastrów.
Opakowanie zawierające 20 systemów transdermalnych, plastrów.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

W plastrach pozostają duże ilości fentanylu, nawet po ich użyciu. Po zużyciu plastra należy złożyć go
lepkimi stronami do środka i wyrzucić lub jeśli to możliwe zwrócić do apteki. Wszelkie resztki
niewykorzystanego produktu należy wyrzucić lub zwrócić do apteki.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Renantos Pharmavertriebsgesellschaft mbH
BeethovenstraBe 10
89340 Leipheim
Niemcy

8. NUMER(-Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
/ DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO